替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效

徐靖

【摘要】 目的 觀察替莫唑胺聯(lián)合全腦放療在非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移瘤臨床治療方面的療效及安全性。方法 80例NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各40例。對照組給予全腦放療治療， 觀察組在對照組基礎上加用替莫唑胺治療。觀察兩組近期療效、遠期療效、毒副作用發(fā)生情況及生存質(zhì)量。結果 觀察組總有效率為82.5%， 高于對照組的62.5%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組復發(fā)時間（7.12±0.50）個月、生存時間為（11.27±0.40）個月；對照組復發(fā)時間為（4.65±0.30）個月， 生存時間為（6.36±0.50）個月， 觀察組明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后卡氏（KPS）評分均高于治療前， 且觀察組明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效顯著， 可幫助延長患者復發(fā)時間， 提高患者生存質(zhì)量， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 替莫唑胺；全腦放療；非小細胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.096

NSCLC是臨床常見的惡性腫瘤之一， 發(fā)病率及病死率較高， 且預后較差。腦部是NSCLC常見轉(zhuǎn)移部位之一， 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約30%左右， 是NSCLC高死亡率的重要原因之一[1]。臨床上治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的主要方法為全腦放療， 近年來， 替莫唑胺聯(lián)合全腦放療的治療方法也逐漸應用于臨床， 并取得了較好的療效。本次研究通過對照實驗將替莫唑胺聯(lián)合全腦放療與單一全腦放療的療效、患者復發(fā)與生存時間等進行了對比分析， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年1月本院收治的80例NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者， 其中男48例， 女32例；平均年齡（54.3±4.6）歲；鱗癌48例， 腺癌22例， 腺鱗癌10例。將患者隨機分為觀察組和對照組， 各40例。

1. 2 方法 對照組給予全腦放療治療， 6MVX線照射， 左右全腦對穿照射， 2.0 Gy/次， 1次/d， 5次/周， 總照射劑量為40 Gy。觀察組在對照組治療基礎上， 給予口服替莫唑胺， 放療第1天藥量為75 mg/（m2·d）， 2次/d， 28 d為1個療程， 連續(xù)服用1個療程休息4周后， 調(diào)整為150 mg/（m2·d）， 連續(xù)服用5 d， 停藥23 d后重復給藥， 1個療程后根據(jù)患者耐受程度調(diào)整藥量， 耐受良好可調(diào)整至200 mg/（m2·d）， 治療最多6個療程。觀察兩組近期療效、遠期療效、毒副作用發(fā)生情況及生存質(zhì)量。

1. 3 評定標準 WHO實體瘤療效標準[2]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失4周以上新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤消退>50%且4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤消退<50%或>25%；進展（PD）：腫瘤增大>25%或有新病灶出現(xiàn)；總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。遠期臨床療效判定根據(jù)Kaplan-Meier計算法比較兩組患者治療后20個月的復發(fā)時間和生存時間。生活質(zhì)量評定標準根據(jù)KPS評分變化；不良反應根據(jù)NCI標準判定。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 近期療效 觀察組：CR 13例（32.5%）， PR 20例（50.0%）， SD 5例（12.5%）， 進展 2例（5.0%）， 總有效率為82.5%；對照組：CR 10例（25.0%）， PR 15例（37.5%）， SD 9例（22.5%）， 進展 6例（15.0%）， 總有效率為62.5%， 觀察組明顯高與對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 2 遠期療效 觀察組復發(fā)時間為（7.12±0.50）個月， 生存時間為（11.27±0.40）個月；對照組復發(fā)時間為（4.65±0.30）個月， 生存時間為（6.36±0.50）個月， 觀察組明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 毒副作用發(fā)生情況 觀察組：惡心嘔吐9例， 頭痛7例， 骨髓抑制（均為Ⅰ～Ⅱ度）5例， 發(fā)生率為52.5%（21/40）；對照組：惡心嘔吐10例， 頭痛6例， 骨髓抑制（均為Ⅰ～Ⅱ度）6例， 發(fā)生率為55.0%（22/40）， 兩組治療期間毒副作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 4 生存質(zhì)量 治療前觀察組KPS評分為（64.7±4.6）分；對照組為（66.3±3.1）分， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組KPS評分為（83.4±3.6）分；對照組（74.6±2.7）分， 兩組患者治療后KPS評分均高于治療前， 且觀察組明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

臨床上治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法為全腦放療， 其具有一定的療效， 但約70%的患者于6個月后復發(fā)[3]， 且預后較差。腦部的血腦屏障會使藥物治療方法受到一定阻礙， 雖然病灶會導致血腦屏障有一定的損害， 但臨床實踐中， 對腦外病灶敏感的藥物以及能夠完全透過血腦屏障的化療藥物， 其治療效果不理想。近年來從臨床治療中發(fā)現(xiàn)， 放療可破壞血腦屏障， 幫助某些藥物透過血腦屏障， 起到增敏作用。

替莫唑胺屬于新型小分子脂溶性口服藥物， 口服即可完全吸收， 該藥物可良好的通過血腦屏障， 使藥物于中樞系統(tǒng)中保留較高的藥物濃度， 幫助對抗腫瘤。替莫唑胺的毒副作用較小， 且發(fā)生率較低， 主要為消化道反應及骨髓抑制， 且多為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 患者易耐受。

綜上所述， 替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤不僅有效抑制腫瘤， 提高近期臨床療效， 還可延長復發(fā)時間與生存時間， 且不良反應較小， 患者耐受， 值得臨床廣泛應用。

參考文獻

[1] 劉英光.全腦放療聯(lián)合局部調(diào)強放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤療效觀察.內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志， 2015， 47（8）：975-977.

[2] 石艷.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療聯(lián)合立體定向放療的療效分析.現(xiàn)代診斷與治療， 2014， 25（24）：5600-5601.

[3] 宋志雨.替莫唑胺同步放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤40例臨床觀察.中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（6）：167-168.

[收稿日期：2016-05-17]