張 治

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·論著·

無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者肺功能和生活質(zhì)量的影響

張 治

200237上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【摘要】目的探討無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者肺功能和生活質(zhì)量的影響。方法選取2014年1月—2015年6月上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD并呼吸衰竭患者106例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組56例與觀察組50例。對(duì)照組患者予以無創(chuàng)正壓通氣治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液治療；兩組患者均治療1周。比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)〔氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)〕和生活質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥。結(jié)論無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】肺疾病,慢性阻塞性；呼吸功能不全；納洛酮；正壓呼吸；治療結(jié)果

張治.無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者肺功能和生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：47-50.[www.syxnf.net]

ZHANG Z.Clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure and the impact on pulmonary function and quality of life[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：47-50.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內(nèi)科常見的小氣道疾病，其主要臨床特征為氣流持續(xù)進(jìn)展性受限，且呈不完全可逆表現(xiàn)。COPD急性加重期(AECOPD)患者短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)氣促、咳嗽或喘息癥狀加重，氣道受限并呈進(jìn)行性加重，由于患者病情進(jìn)展迅速，故不得不改變治療策略[1]。臨床研究表明，AECOPD患者由于肺功能損傷嚴(yán)重，導(dǎo)致各類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于同年齡段健康人群，并發(fā)癥主要包括肺源性心臟病、呼吸衰竭等[2]。AECOPD并呼吸衰竭患者常需要給予安全高效的治療措施以迅速糾正并改善其臨床癥狀，避免造成更嚴(yán)重的后果。無創(chuàng)正壓通氣無需建立人工氣道，且操作簡(jiǎn)單、安全性高，已廣泛應(yīng)用于AECOPD并呼吸衰竭患者的治療[3]。鹽酸納洛酮注射液具有降低肺動(dòng)脈壓、興奮呼吸肌的作用，其與無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)用治療AECOPD并呼吸衰竭取得了確切療效。但目前關(guān)于無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療對(duì)AECOPD并呼吸衰竭患者肺功能和生活質(zhì)量的影響研究報(bào)道較少。本研究旨在探討無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者肺功能和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具備AECOPD和呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥30歲；(2)符合“無創(chuàng)正壓通氣臨床應(yīng)用專家共識(shí)”[4]中適應(yīng)證；(3)詳細(xì)了解本研究?jī)?nèi)容與風(fēng)險(xiǎn)，患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在意識(shí)不清、極度肥胖患者；(2)有先天性鼻咽部異常、已出現(xiàn)呼吸抑制患者；(3)近3個(gè)月內(nèi)行頭面部、胃食管或氣管切開手術(shù)患者；(4)合并心血管系統(tǒng)病變、嚴(yán)重胃腸脹氣患者。

1.2一般資料選取2014年1月—2015年6月上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD并呼吸衰竭患者106例，符合醫(yī)院倫理研究條件，且均為Ⅱ型呼吸衰竭。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組56例與觀察組50例。對(duì)照組中男42例，女14例；年齡36～78歲，平均年齡(49.8±11.3)歲；心率(HR)94～123次/min，平均HR(109.6±3.2)次/min；呼吸頻率(RR)22～38次/min，平均RR(31.7±1.2)次/min。觀察組中男39例，女11例；年齡39～76歲，平均年齡(49.6±11.3)歲；HR 95～121次/min，平均HR(109.6±3.1)次/min；RR 23～36次/min，平均RR(31.6±1.3)次/min。兩組患者性別(χ2=0.13)、年齡(t=0.18)、HR(t=0.32)、RR(t=0.79)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)”[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)極限呼吸困難、咳痰或咳嗽等COPD基本癥狀突然變化，且超出可控范圍；(2)氣粗加重，常伴有痰量增多、痰液性狀改變、胸悶氣促等癥狀；(3)部分患者表現(xiàn)為發(fā)熱、心動(dòng)過速、失眠、疲乏、嗜睡、全身不適等癥狀。

1.3.2呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南·呼吸病學(xué)分冊(cè)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅰ型呼吸衰竭：?jiǎn)渭冄醴謮?PaO2)<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)Ⅱ型呼吸衰竭：PaO2<60 mm Hg，二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg，氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)<300 mm Hg。

1.4方法

1.4.1基礎(chǔ)治療兩組患者均予以基礎(chǔ)治療，根據(jù)患者病情予以祛痰、擴(kuò)張支氣管、平喘、抗感染、氧療、糾正酸堿和水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療，布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd.公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090903；規(guī)格：2 ml∶1 mg)2 mg加入適量0.9%氯化鈉溶液霧化吸入，2次/d，持續(xù)治療1周；甲潑尼龍(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20103294；規(guī)格：40 mg)80 mg靜脈注射，2次/d，并依據(jù)患者病情酌情減量，持續(xù)治療1周；氨溴索(生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20080296；規(guī)格：2 ml∶15 mg)靜脈注射，4 ml/次，2次/d，酌情減量，持續(xù)治療1周。

1.4.2對(duì)照組對(duì)照組患者予以無創(chuàng)正壓通氣治療，采用醫(yī)用無創(chuàng)正壓通氣呼吸機(jī)(生產(chǎn)廠家：美國(guó)凱迪泰醫(yī)療科技有限公司；型號(hào)：FLEXO ST30)，采用鼻罩進(jìn)行機(jī)械通氣，工作模式為S/T，吸氣壓力(IPAP)初始設(shè)置為10～13 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，逐漸增加至18 cm H2O，呼氣壓力(EPAP)自4 cm H2O逐漸增加至8 cm H2O。治療過程中注意吸痰、飲食，進(jìn)水時(shí)可暫停通氣，但暫停時(shí)間不得超過1 h，持續(xù)治療1周。

1.4.3觀察組觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液(生產(chǎn)廠家：吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20066188；規(guī)格：1 ml∶0.4 mg)5 μg/kg充分溶于0.9%氯化鈉溶液50 ml，采用微量泵持續(xù)靜脈泵注，泵入速度為4 ml/h，并根據(jù)患者情況酌情降低速度，持續(xù)治療1周。

1.5觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)(PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2)和生活質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生情況。采用血?dú)夥治鰞x(ABL80，丹麥雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))檢測(cè)PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2；生活質(zhì)量評(píng)分采用SF-36[7]中文版量表，包括軀體、認(rèn)知、情緒、角色、社會(huì)功能和總體健康，各項(xiàng)所得分值越高表明生活質(zhì)量越好。

1.6臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照“慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)”和《臨床診療指南·呼吸病學(xué)分冊(cè)》進(jìn)行判定，痊愈：患者臨床癥狀完全消失，精神狀態(tài)良好，相關(guān)檢查指標(biāo)正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，精神狀態(tài)良好，相關(guān)檢查指標(biāo)基本正常；有效：患者臨床癥狀有所改善，精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，相關(guān)檢查指標(biāo)趨于正常；無效：患者臨床癥狀、精神狀態(tài)和相關(guān)檢查指標(biāo)均無變化，甚至出現(xiàn)病情加重。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.658，P<0.05，見表1)。

2.2肺功能指標(biāo)治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后PaO2/FiO2治療前 治療后對(duì)照組5652.2±6.868.4±6.9a72.9±8.259.8±6.8a300.1±12.5321.6±10.6a觀察組5051.1±6.773.3±7.0a73.2±8.154.7±6.2a298.8±12.2409.9±13.7at值0.8383.6220.1894.0390.54136.791P值0.4020.0000.8500.0000.5880.000

注：與治療前比較，aP<0.05；PaO2=氧分壓，PaCO2=二氧化碳分壓，PaO2/FiO2=氧合指數(shù)

2.3生活質(zhì)量治療前兩組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應(yīng)/并發(fā)癥兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥。

3　討論

AECOPD并呼吸衰竭是呼吸內(nèi)科常見病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣粗、喘逆、肺功能減弱、通氣不足等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并加重患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)，影響患者預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。AECOPD并呼吸衰竭的主要發(fā)病機(jī)制為AECOPD導(dǎo)致肺功能受損，影響正常通氣功能，同時(shí)對(duì)血流供氧狀態(tài)產(chǎn)生不良影響，使PaO2、PaCO2比例嚴(yán)重失調(diào)，增加了耗氧量和靜脈-動(dòng)脈分流，加重了機(jī)體缺氧程度，且反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致惡性循環(huán)；另外，二氧化碳潴留量明顯增多，導(dǎo)致機(jī)體水電解質(zhì)失衡[8-9]。AECOPD并呼吸衰竭會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一系列損傷，且具有進(jìn)行性加重的特點(diǎn)，影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)威脅患者的生命健康。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，目前全世界范圍內(nèi)由AECOPD并呼吸衰竭導(dǎo)致的死亡人數(shù)日益增多，其位居各種病死原因的第4位[10]。目前關(guān)于AECOPD并呼吸衰竭的治療方法較多，但臨床療效不理想，仍需進(jìn)一步研究，以改善治療措施，促進(jìn)患者病情良好轉(zhuǎn)歸。

表3　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較±s，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

無創(chuàng)正壓通氣可有效緩解患者呼吸困難問題，改善患者的臨床癥狀。無創(chuàng)正壓通氣采用鼻罩雙水平氣道進(jìn)行治療，其操作簡(jiǎn)單，不影響患者正常進(jìn)食和飲水，不需要建立人工氣道，不易對(duì)患者造成損傷，且安全有效，其在臨床上具有良好的應(yīng)用前景和推廣價(jià)值[11-13]。相關(guān)研究表明，由于AECOPD患者氣流嚴(yán)重受限，肺組織彈性顯著降低，氣道阻力增加，使得呼氣末正壓增大，加重了困難癥狀[14]。這也是AECOPD患者易并發(fā)呼吸衰竭的主要原因之一。無創(chuàng)正壓通氣可通過調(diào)節(jié)吸氣和呼氣正壓，補(bǔ)償觸發(fā)和漏氣，緩解呼吸困難和氣道受限癥狀，從而糾正低氧血癥和酸中毒。無創(chuàng)正壓通氣還可預(yù)防氣道陷閉，促進(jìn)二氧化碳及時(shí)有效地排出體外。

鹽酸納洛酮注射液是一種新型的、臨床常用的內(nèi)源性阿片類受體阻滯劑，其為人工合成物質(zhì)，對(duì)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)阻斷作用明顯，可調(diào)節(jié)神經(jīng)、呼吸等生理功能[15]。鹽酸納洛酮注射液可自由通過血-腦脊液屏障，增強(qiáng)呼吸中樞功能，改善高碳酸血癥和低氧血癥，糾正電解質(zhì)紊亂。AECOPD并呼吸衰竭患者應(yīng)用鹽酸納洛酮注射液可保護(hù)患者神經(jīng)元，改善局部微循環(huán)，減輕腦水腫程度，促進(jìn)患者康復(fù)。有研究表明，無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的總有效率為95%，值得臨床推廣使用[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2間無差異，治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組；治療前兩組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分間無差異，治療后觀察組患者軀體評(píng)分、認(rèn)知評(píng)分、情緒評(píng)分、角色評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和總體健康評(píng)分高于對(duì)照組；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥。提示無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭可提高臨床療效，改善患者肺功能及生活質(zhì)量。

綜上所述，無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收文編輯：李潔晨)

【中圖分類號(hào)】R 563.9R 563.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.013

(收稿日期：2016-03-16；修回日期：2016-07-15)

Clinical Effect of Non-invasive Positive Pressure Ventilation Combined with Naloxone Hydrochloride Injection in Treating AECOPD Patients Complicated with Respiratory Failure and the Impact on Pulmonary Function and Quality of Life

ZHANGZhi.

DepartmentofRespiratoryMedicine，DahuaHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai，Shanghai200237，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure and the impact on pulmonary function and quality of life.MethodsFrom January 2014 to June 2015，a total of 106 AECOPD patients complicated with respiratory failure were selected in the Department of Respiratory Medicine，Dahua Hospital of Xuhui District，Shanghai，and they were divided into control group(n=56)and observation group(n=50)according to random number table.Patients of control group received non-invasive positive pressure ventilation，while patients of observation group received non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection；both groups continuously treated for 1 week.Clinical effect，index of pulmonary function(including PaO2，PaCO2 and PaO2/FiO2)and life quality score before and after treatment，and incidence of adverse/complications were compared between the two groups.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or PaO2/FiO2 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and PaO2/FiO2 of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2 of control group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of physical score，cognitive score，emotional score，role score，social function score or overall health score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while physical score，cognitive score，emotional score，role score，social function score and overall health score of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions or complications.ConclusionNon-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection has certain clinical effect in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure，can effectively improve the pulmonary function and quality of life.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive;Respiratory insufficiency;Naloxone;Positive-pressure respiration;Treatment outcome