張媚霞，孫志芬，曲桂紅

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·藥物與臨床·

小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

張媚霞，孫志芬，曲桂紅

061000河北省滄州市，滄州和平醫(yī)院

【摘要】目的觀察小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取2012—2014年滄州和平醫(yī)院收治的老年(60～82歲)COPD患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組60例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予噻托溴銨治療，研究組患者給予小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療；兩組患者療程均為1年。比較兩組患者臨床療效，治療前后6分鐘步行距離(6MWD)、呼吸困難分級(jí)、肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者6MWD和呼吸困難分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，呼吸困難分級(jí)低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前SAS評(píng)分及治療前后SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者SAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD的臨床療效確切，能有效改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能，減輕呼吸困難癥狀，緩解焦慮情緒，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；阿奇霉素；噻托溴銨；治療結(jié)果

張媚霞，孫志芬，曲桂紅.小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：111-114.[www.syxnf.net]

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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，其由于氣流受限不完全可逆而導(dǎo)致肺過度充氣，且呈進(jìn)行性發(fā)展，常伴有呼吸功能及活動(dòng)耐力下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。老年人由于身體功能和免疫功能嚴(yán)重下降，導(dǎo)致老年COPD發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及病死率均較高[2]，已逐漸引起臨床重視。COPD的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，且目前尚無特效治療方法，臨床上治療老年COPD以減輕癥狀、阻止疾病進(jìn)展、緩解或阻止肺功能下降、改善活動(dòng)能力、提高生活質(zhì)量、降低病死率為主要目的。噻托溴銨是一種支氣管擴(kuò)張劑，常用于治療COPD；阿奇霉素具有良好的抗炎作用[3]。本研究旨在探討小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)屬于2011年COPD全球創(chuàng)議(GOLD)中聯(lián)合評(píng)估方法中的D類[4]；(2)近期未采用支氣管擴(kuò)張劑、抗生素及糖皮質(zhì)激素治療；(3)年齡60～82歲；(4)患者及家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并支氣管哮喘、充血性心力衰竭、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、閉塞性細(xì)支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎等阻塞性通氣功能障礙者；(2)合并原發(fā)性惡性腫瘤者；(3)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)功能障礙者；(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；(5)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(6)對(duì)阿奇霉素或噻托溴銨過敏者；(7)存在嚴(yán)重精神障礙，無法配合治療者。

1.2一般資料選取2012—2014年滄州和平醫(yī)院收治的老年COPD患者120例，其中男72例，女48例；年齡60～82歲，平均年齡(70.1±8.8)歲。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量及吸煙史陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3治療方法兩組患者均給予吸氧及口服鹽酸氨溴索(生產(chǎn)廠家：海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031314)、茶堿緩釋片(生產(chǎn)廠家：錦州九天藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21020004)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予噻托溴銨吸入劑(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090276；規(guī)格：18 μg/粒)治療，1粒/次，1次/d，睡前吸入；研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予小劑量阿奇霉素(生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043459，規(guī)格：250 mg×12粒)治療，1粒/次，1次/2 d。兩組患者療程均為1年。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效，治療前后運(yùn)動(dòng)耐量、呼吸困難分級(jí)、肺功能及焦慮、抑郁情況，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照“慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范(2011年版)”中臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：治療后臨床癥狀及體征基本消失，肺部痰鳴音或哮鳴音消失，呼吸恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀及體征明顯改善，肺部可聞及一定的痰鳴音或哮鳴音；無效：治療后臨床癥狀及體征無變化甚至出現(xiàn)加重。

1.4.2運(yùn)動(dòng)耐量采用6分鐘步行距離(6MWD)評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)耐量。

1.4.3呼吸狀況采用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難分級(jí)量表(mMRC)評(píng)定患者呼吸困難分級(jí)[6]。0級(jí)：僅劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)感到呼吸困難；1級(jí)：在平地步行或步行爬小坡時(shí)出現(xiàn)氣促；2級(jí)：由于氣促，平地行走較同齡人慢或需要停下來休息；3級(jí)：平地行走100 m或數(shù)分鐘需要停下來喘氣；4級(jí)：因嚴(yán)重呼吸困難不能出門或穿脫衣服時(shí)出現(xiàn)呼吸困難。

1.4.4肺功能使用日本美能AS-507肺功能儀檢測(cè)患者肺功能，指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，每項(xiàng)指標(biāo)均檢測(cè)3次取平均值，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.4.5焦慮、抑郁情況分別采用《心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)(增訂版)》中焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)定患者焦慮、抑郁情況[7]。SAS和SDS均包括20項(xiàng)條目，將20項(xiàng)條目得分相加即為原始分，用原始分乘以1.25以后取整數(shù)部分即為標(biāo)準(zhǔn)分。SAS和SDS評(píng)分越高提示焦慮、抑郁癥狀越嚴(yán)重。

2　結(jié)果

2.1臨床療效研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.127，P<0.05，見表2)。

2.26MWD和呼吸困難分級(jí)治療前兩組患者6MWD和呼吸困難分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，呼吸困難分級(jí)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of 6MWD and dyspnea grade between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)6MWD(m)治療前 治療后呼吸困難分級(jí)(級(jí))治療前 治療后對(duì)照組60272.14±14.12305.52±18.242.49±0.592.12±0.35研究組60273.36±15.38324.69±19.562.51±0.631.31±0.44t值0.4535.5520.1811.16P值0.6510.0000.860.00

注：6MWD=6分鐘步行距離

2.3肺功能指標(biāo)治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table 4Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)FEV1(L)治療前 治療后FVC(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后對(duì)照組600.97±0.251.14±0.331.63±0.721.81±0.4059.51±2.8762.98±6.15研究組600.96±0.221.35±0.311.61±0.711.95±0.3259.63±3.3569.13±5.98t值0.2333.5930.1532.1170.2115.553P值0.8160.0000.8780.0340.8330.000

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值

2.4SAS評(píng)分和SDS評(píng)分治療前兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者SAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表5)。

Table 5Comparison of SAS score and SDS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)SAS評(píng)分治療前 治療后SDS評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組6055.89±6.3151.54±5.6754.01±5.8747.47±5.74研究組6056.57±5.3445.34±5.7455.75±6.3646.36±6.26t值0.6375.9521.5571.012P值0.5240.0000.1190.311

注：SAS=焦慮自評(píng)量表，SDS=抑郁自評(píng)量表

2.5不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

目前，COPD的確切病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與吸煙、接觸職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)、空氣污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等導(dǎo)致慢性支氣管炎有關(guān)。炎性反應(yīng)可引起支氣管黏液腺肥大、杯狀細(xì)胞增生，黏液分泌增多使氣道凈化能力下降；除此之外，炎癥還可以導(dǎo)致患者氣道壁結(jié)構(gòu)重塑，膠原含量增加導(dǎo)致瘢痕形成，最終引起氣流不可逆性受限，嚴(yán)重影響患者的運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能[8-9]。老年COPD患者由于受身體條件的影響，其臨床癥狀較明顯，且反復(fù)發(fā)作，給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì)老年COPD患者的主要治療原則是穩(wěn)定患者病情、提高患者肺功能。

噻托溴銨是一種新型干粉吸入支氣管擴(kuò)張劑，具有特異、長(zhǎng)效、強(qiáng)大的抗膽堿作用，其可以持久阻斷M3受體，阻止乙酰膽堿所致的支氣管平滑肌收縮，從而達(dá)到擴(kuò)張支氣管的目的[10]。臨床研究顯示，噻托溴銨能有效改善患者咳嗽、咳痰及氣喘癥狀，能在24 h內(nèi)保證患者氣道開放，具有降低氣道炎性反應(yīng)的作用；同時(shí)，其還能抑制嗜酸粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)釋放，減少呼吸道分泌物，改善患者呼吸困難癥狀，從而改善患者肺功能[11]。目前，噻托溴銨已成為治療COPD的一線藥物[12-14]。

近年來，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素逐漸被用于治療COPD，并取得了令人矚目的效果。阿奇霉素是一種部分合成的十五環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有良好的抗菌作用，對(duì)彌漫性支氣管炎、哮喘作用明顯。UZUN等[15]研究顯示，長(zhǎng)期使用小劑量阿奇霉素能改善COPD患者肺功能。歐立文等[16]研究顯示，小劑量阿奇霉素能改善COPD患者的炎性反應(yīng)，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力。楊志蕓[3]采用小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉吸劑治療COPD，結(jié)果顯示患者肺功能及呼吸狀況得到明顯改善。本研究結(jié)果顯示，小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療COPD的臨床療效確切，治療后研究組患者6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，呼吸困難分級(jí)低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC高于對(duì)照組，表明研究組患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能得到明顯改善。本研究結(jié)果亦顯示，治療后研究組患者SAS評(píng)分低于對(duì)照組，且治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨能有效提高老年COPD的臨床療效，有效改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能，減輕呼吸困難癥狀，緩解焦慮情緒，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號(hào)】R 563.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.031

(收稿日期：2016-03-26；修回日期：2016-07-03)

Clinical Effect of Low-dose Azithromycin Combined with Tiotropium Bromide in Treating Elderly Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANGMei-xia，SUNZhi-fen，QUGui-hong.

CangzhouPeaceHospital，Cangzhou061000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide in treating elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 120 elderly patients with COPD were selected in Cangzhou Peace Hospital from 2012 to 2014，and they were randomly divided into control group and study group，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received tiotropium bromide，while patients of study group received low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide；both groups continuously treated for 1 year.Clinical effect，6-minute walk distance，dyspnea grade，index of pulmonary function(including FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC)，SAS score and SDS score before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance or dyspnea grade was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of study group was statistically significantly longer than that of control group，while dyspnea grade of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，F(xiàn)VC or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，F(xiàn)VC and FEV1/FVC of study group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of SAS score or SDS score was found between the two groups before treatment，nor was SDS score between the two groups after treatment(P>0.05)，while SAS score of study group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious adverse reactions during the treatment.ConclusionLow-dose azithromycin combined with tiotropium bromide has certain clinical effect in treating elderly patients with COPD，can effectively improve the exercise tolerance and pulmonary function，relive the dyspnea and anxiety，is relatively safe.

【Key words】Pulmonary disease，chronic obstructive；Azithromycin；Tiotropium bromide；Treatment outcome