孫志明 王冠融 施雯慧 張學(xué)寧 周 健 姚 捷 楊月華 張 敏

江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所， 國(guó)家衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(南京，210036)

·臨床研究·

宮內(nèi)節(jié)育器放置后副反應(yīng)與異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的1:1病例對(duì)照研究

孫志明 王冠融 施雯慧 張學(xué)寧 周 健 姚 捷 楊月華 張 敏

江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所， 國(guó)家衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(南京，210036)

目的：探索放置宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)后副反應(yīng)與異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為規(guī)范隨訪服務(wù)和預(yù)防IUD異位發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。方法：采用1：1病例對(duì)照研究方法，對(duì)2013年7月1日～2015年6月30日在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集的104例IUD異位病例，并匹配同一地區(qū)年齡相差≤3歲同期放置且正在使用IUD、未發(fā)生不良事件的104例育齡婦女作為對(duì)照，采用條件logistic回歸分析和配對(duì)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行IUD異位風(fēng)險(xiǎn)因素的分析評(píng)價(jià)。結(jié)果：病例組總副反應(yīng)和疼痛副反應(yīng)發(fā)生比例(28.85%、16.35%)均高于對(duì)照組(10.58%、1.92%)(均P<0.001)；兩組出血、分泌物異常和其他副反應(yīng)發(fā)生比例未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。條件logistic回歸分析顯示，放置IUD后出現(xiàn)疼痛副反應(yīng)增加了IUD異位風(fēng)險(xiǎn)，比值比(OR)為8.50(95%CI：1.96～36.79)，調(diào)整后OR為39.93(95%CI：3.10～513.72)。結(jié)論：放置IUD后疼痛副反應(yīng)顯著增加了IUD異位風(fēng)險(xiǎn)，建議加強(qiáng)施術(shù)醫(yī)生培訓(xùn)，關(guān)注IUD使用對(duì)象腰背疼痛等不適主訴度給予及時(shí)治療和處理，加強(qiáng)隨訪服務(wù)以更好預(yù)防IUD異位發(fā)生。

宮內(nèi)節(jié)育器；副反應(yīng)；異位；風(fēng)險(xiǎn)因素；病例對(duì)照研究；疼痛

放置宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)被認(rèn)為是預(yù)防意外妊娠的有效策略，已成為我國(guó)使用最廣泛的避孕方法。然而放置IUD在預(yù)防妊娠同時(shí)不可避免地存在潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)，其中IUD異位屬嚴(yán)重傷害事件，一旦發(fā)生對(duì)育齡婦女身心健康危害巨大。從德國(guó)專家Ernst Grafenberg發(fā)明第一個(gè)IUD迄今，就不斷有IUD發(fā)生異位的報(bào)告[1-4]。本文主要分析放置IUD后副反應(yīng)與IUD異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之關(guān)系，為預(yù)防IUD異位提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象來自于2013年7月1日～2015年6月30日國(guó)家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心避孕藥具不良反應(yīng)在線報(bào)告系統(tǒng)收集的IUD異位病例(病例組)。按1:1配對(duì)原則，選擇異位病例所在同一地區(qū)年齡相差≤3歲同期放置且正在使用IUD、未發(fā)生不良事件的育齡婦女作為對(duì)照(同期放置IUD指對(duì)照放置IUD時(shí)間為異位病例的放置IUD時(shí)間±3個(gè)月)(對(duì)照組)，排除條件為有IUD異位史。

1.2 研究方法

采用1:1病例對(duì)照研究。通過本所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和每個(gè)研究對(duì)象簽署知情同意書后，由調(diào)查員采用結(jié)構(gòu)式調(diào)查表面對(duì)面詢問與查閱置器、隨訪醫(yī)學(xué)記錄相結(jié)合的方式進(jìn)行信息收集。調(diào)查內(nèi)容包括研究對(duì)象的一般人口學(xué)特征、婚育史、避孕史，IUD放置手術(shù)信息、隨訪和使用情況等。

1.3 數(shù)據(jù)整理與分析

調(diào)查表經(jīng)專業(yè)人員統(tǒng)一審核、編碼后，用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，雙人雙份錄入，并進(jìn)行一致性核查和數(shù)據(jù)清理。采用SAS 9.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用條件logistic回歸分析和配對(duì)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行IUD異位風(fēng)險(xiǎn)因素的分析評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般特征

共收集104對(duì)IUD異位病例和正在使用IUD的對(duì)照。病例組IUD異位分別為部分異位99例、完全異位3例、子宮外異位2例；年齡(36.05±7.55歲)與對(duì)照組(36.20±7.15歲)均衡可比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。病例組農(nóng)民所占比例高于對(duì)照組，文化程度低于對(duì)照組，孕次、產(chǎn)次、人工流產(chǎn)史、避孕史、盆腹腔手術(shù)史、生殖系統(tǒng)疾病史、IUD放置時(shí)期等與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般特征比較

2.2 放置IUD后副反應(yīng)發(fā)生情況

病例組總副反應(yīng)發(fā)生比例高于對(duì)照組。病例組發(fā)生疼痛副反應(yīng)比例高于對(duì)照組；出血副反應(yīng)、分泌物異常和其他副反應(yīng)發(fā)生比例兩組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表2 兩組放置IUD后副反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

2.3 副反應(yīng)與IUD異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分析

放置IUD后副反應(yīng)與IUD異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的條件logistic分析結(jié)果顯示,放置IUD后發(fā)生副反應(yīng)顯著增加IUD發(fā)生異位的風(fēng)險(xiǎn)。分析副反應(yīng)類型與IUD異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯示：放置IUD后發(fā)生疼痛副反應(yīng)顯著增加IUD異位風(fēng)險(xiǎn),未發(fā)現(xiàn)出血、分泌物異常及其他副反應(yīng)增加IUD異位的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)文化程度、職業(yè)、年齡、產(chǎn)次等因素調(diào)整后，發(fā)生疼痛副反應(yīng)仍顯著增加IUD異位風(fēng)險(xiǎn)；經(jīng)文化程度、職業(yè)、年齡、產(chǎn)次、放置時(shí)期、IUD類型等因素調(diào)整后，發(fā)生疼痛副反應(yīng)仍顯著增加IUD異位發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)整后仍未發(fā)現(xiàn)出血副反應(yīng)增加IUD異位的風(fēng)險(xiǎn)。具體見表3。

表3 置器后副反應(yīng)與IUD異位 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的條件logistic分析

a未調(diào)整b為文化程度、職業(yè)、年齡、產(chǎn)次等因素調(diào)整c為文化程度、職業(yè)、年齡、產(chǎn)次、放置時(shí)期、IUD類型等因素調(diào)整

3 討論

IUD異位是IUD嚴(yán)重傷害事件中最為常見的事件之一，發(fā)生率為0.3/1000～2.6/1000[4-9]。減輕IUD異位對(duì)婦女的健康危害除及時(shí)發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療外，針對(duì)IUD異位風(fēng)險(xiǎn)因素采取措施預(yù)防顯得格外重要?，F(xiàn)有研究結(jié)果提示IUD異位可能與IUD種類、置器技巧或置器手術(shù)者臨床經(jīng)驗(yàn)、子宮位置及活動(dòng)力、哺乳期及產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)放置、IUD放置時(shí)間等有關(guān)。本研究采用1:1配對(duì)病例對(duì)照研究分析放置IUD后副反應(yīng)與IUD異位風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，旨在探索IUD副反應(yīng)防治對(duì)預(yù)防IUD異位的作用。

對(duì)副反應(yīng)與IUD異位風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系研究方面，任小林等[10]對(duì)52例IUD異位影響因素的病例對(duì)照研究結(jié)果認(rèn)為，置器后是否有癥狀病例組與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究結(jié)果顯示，病例組放置IUD后總副反應(yīng)發(fā)生比例(28.85%)顯著高于對(duì)照組(10.58%)；分析副反應(yīng)類型發(fā)現(xiàn)：病例組置器后發(fā)生疼痛副反應(yīng)的比例(16.35%)顯著高于對(duì)照組(1.92%)，而出血、分泌物異常和其他副反應(yīng)發(fā)生比例病例組與對(duì)照組相近，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。條件logistic分析顯示，放置IUD后出現(xiàn)疼痛副反應(yīng)時(shí)IUD異位風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，經(jīng)文化程度、職業(yè)、年齡、產(chǎn)次、放置時(shí)期、IUD類型等因素調(diào)整后，放置IUD后出現(xiàn)疼痛者副反應(yīng)發(fā)生IUD異位的風(fēng)險(xiǎn)增加，提示放置IUD后出現(xiàn)疼痛副反應(yīng)顯著增加了IUD異位的風(fēng)險(xiǎn)。

疼痛是IUD刺激子宮引起不適的一種癥狀表現(xiàn)，說明IUD與子宮適應(yīng)性較差，子宮對(duì)IUD排異反應(yīng)會(huì)更強(qiáng)烈，因此也增加了IUD異位的風(fēng)險(xiǎn)。疼痛為放置IUD后常見副反應(yīng)之一，有研究顯示TCu220C IUD置器后1月、3月和1年時(shí)疼痛副反應(yīng)發(fā)生率分別為30.1%、20.8%和14.2%[11]。原國(guó)家人口計(jì)生委科技司“12萬(wàn)例宮內(nèi)節(jié)育器避孕效果調(diào)查報(bào)告”顯示：20年來，雖然IUD避孕有效率明顯提高、品種大量增加，但副反應(yīng)(出血、感染、腹痛、腰痛)卻沒有下降。從業(yè)1～4年的施術(shù)人員放置IUD手術(shù)后發(fā)生腹痛、腰痛比例均為最高，分別為11.11%和24.84%; 施術(shù)≤500例的技術(shù)人員放置IUD手術(shù)后發(fā)生腹痛、腰痛比例均較高，分別為9.49%和21.45%[12]。表明施術(shù)人員的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)放置IUD術(shù)后副反應(yīng)都有一定影響。因此加大對(duì)施術(shù)醫(yī)生培訓(xùn)可有效預(yù)防疼痛副反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)而減少IUD異位等嚴(yán)重傷害事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究為病例對(duì)照研究，結(jié)果提示放置IUD后出現(xiàn)疼痛副反應(yīng)顯著增加IUD異位風(fēng)險(xiǎn)，但副反應(yīng)主訴信息為回顧調(diào)查所得，疼痛與IUD異位間可能存在互為因果關(guān)系。建議可通過前瞻性研究進(jìn)一步明確疼痛等副反應(yīng)與IUD異位的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，為IUD使用者隨訪服務(wù)提供技術(shù)指導(dǎo)。

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[責(zé)任編輯：董 琳]

A 1:1 matched case control study on the relationship between the side effects and risk of ectopic intrauterine devicesSUN Zhiming, WANG Guanrong, SHI Wenhui, ZHANG Xuening, ZHOU Jian, YAO Jie, YANG Yuehua, ZHANG Min

NPFPC

ContraceptiveAdverseReactionSurveillanceCenter,JiangsuInstituteofPlannedParenthoodResearch,Jiangsu210036

Objective: In order to provide scientific evidence for follow-up service of IUD inserted and for preventing ectopic IUD, this study was to explore the relationship between the side effects of intrauterine device (IUD) and the risk of ectopic IUD. Method: A 1:1 matched case control study was conducted. From July 2013 to June 2015, women with ectopic IUD collected by NPFPC Contraceptive Adverse Reaction Surveillance Center were included in the study. And the women who were using IUD in the same area, no any side effects, and age difference less than 3 years were matched as control. Conditional Logistic regression analysis and paired chi square test were used for analysis and evaluation of risk factors of ectopic IUD. Result: The proportion of total side effects and pain of the case group (28.85% and 16.35%, respectively) were significantly higher than those of control group (10.58% and 1.92%, respectively),P<0.001. The proportion of bleeding, abnormal secretion and other side effects of case group were similar as those of control group,P> 0.05. Conditional logistic regression analysis showed that the rate of women feeling pain after IUD inserting would significantly increased risk of ectopic IUD, and odds ratio(OR) was 8.50 (95% CI: 1.96, 36.79), the adjusted OR was 39.93 (95% CI: 3.10, 513.72). Conclusion: Pain after IUD insertion will significantly increases risk of ectopic IUD. So it is recommend that IUD inserting training for providers should be strengthened, and providers should be paid more attention to pain or other discomfort of women after IUD inserted. In order to prevent ectopic IUD, women with IUD inserted should be emphasized on follow-up and any pain should be treated timely.

Intrauterine device (IUD); Side effects; Ectopic IUD; Risk factors; Case control study

2015-12-13

2016-02-01

10.3969/j.issn.1004-8189.2016.06