毛輝邱楚雄

糖尿病腎病應用血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值

毛輝①邱楚雄①

目的：探討血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的檢測價值。方法：選擇2014年8月-2015年10月本院收治的2型糖尿病患者80例，將其根據(jù)血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分為A、B、C、D組，A組為單純糖尿病患者19例、B組為早期糖尿病腎病患者25例、C組為臨床糖尿病腎病患者20例、D組為腎衰竭患者16例，另選同期進行健康體檢者35例作為對照組進行分析，分別抽取其空腹靜脈血3 mL，離心后采用循環(huán)酶法檢測其血清同型半胱氨酸水平情況。結果：A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇、尿白蛋白排泄率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A、B、C、D組尿白蛋白排泄率、血清同型半胱氨酸水平呈遞增趨勢，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病中具有較高的檢測價值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病腎病患者腎臟的損害程度，為糖尿病腎病的一個獨立危險因素，可將其作為判斷2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的檢測指標。

2型糖尿?。?血清同型半胱氨酸； 糖尿病腎病1359-1362.

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First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hezhou，Hezhou 542800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.041

糖尿病是臨床常見、多發(fā)疾病之一，其發(fā)病率近年來呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種嚴重微血管并發(fā)癥，可導致其蛋白尿濾過及排泄發(fā)生異常［1］。1、2型糖尿病均有可能發(fā)展為糖尿病腎病，有關數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率分別為30%和15%～60%［2-3］。糖尿病腎病的病情變化非常復雜，且病程比較漫長，對患者的身心造成嚴重影響，是造成患者腎功能衰竭的主要原因之一，其危害僅次于心腦血管疾病。若其出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時，可對腎功能造成不可逆性損害，最終發(fā)展為終末期腎?。?-4］。故積極預防和控制糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。血清同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸的中間產(chǎn)物，是一種含硫非必需氨基酸［5］。有研究表明，Hcy水平的增高與糖尿病患者發(fā)生微血管并發(fā)癥存在顯著關系，且這類并發(fā)癥多與腎臟損傷有關［6］。鑒于此，筆者檢測80例糖尿病患者與35例健康者Hcy水平，分析Hcy在糖尿病腎病中的檢測價值，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 觀察對象選擇2014年8月-2015 年10月本院腎內(nèi)科收治的2型糖尿病患者80例，根據(jù)血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分為A、B、C組、D組。A組19例，為單純糖尿病患者，男12例，女7例；年齡45～78歲，平均（59.5±3.4）歲；病程2～5年，平均（3.2±1.3）年；合并疾病，高血壓11例，冠心病8例。B組25例，為早期糖尿病腎病患者，男14例，女11例；年齡43～80歲，平均（60.5±3.3）歲；病程2～8年，平均（3.5±1.8）年；合并疾病，高血壓13例，冠心病12例。C組20例，為臨床糖尿病腎病患者，男11例，女9例；年齡48～82歲，平均（58.6±3.6）歲；病程介于5～12年間，平均（6.6±1.9）年；合并疾病，高血壓13例，冠心病7例。D組16例，為腎衰竭患者，男10例，女6例；年齡50～89歲，平均（58.6±4.2）歲；病程6～15年，平均（7.2±1.6）年；合并疾病，高血壓9例，冠心病7例。另選同期進行健康體檢者35例作為對照組進行分析，男19例，女16例，年齡45～78歲，平均（58.5±3.5）歲。各組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準 （1）納入標準：患者均符合《內(nèi)科學》制定的關于2型糖尿病的相關診斷標準，存在糖尿病癥狀（體重下降、多飲、多尿、皮膚瘙癢等）；空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖尿病史超過2年以上；糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率（UAER）連續(xù)3次檢測均高于正常水平，連續(xù)2次以上尿蛋白＞0.5 g/24 h［7］。A組UAER水平低于30 mg/24 h，B組UAER水平介于30～300 mg/24 h，C組UAER水平超過300 mg/24 h，D組血肌酐超過133μmol/L。對照組無肝腎功能嚴重疾病、感染性疾病，糖耐量試驗正常。均簽署知情同意書，自愿參與研究。（2）排除標準：排除心肝腦等存在嚴重功能障礙者、間質性肺炎、消化性潰瘍、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、依從性差、資料不完善者、甲狀腺疾病者及惡性腫瘤、急慢性腎炎、尿路感染等引起的蛋白尿，近期使用葉酸、維生素B12治療者；未簽署知情同意書者［8］。

1.3采集標本 所有受檢者均于檢查前禁食12 h后次晨抽取其外周靜脈血3 mL，要求空腹。1 h內(nèi)進行離心操作，速度為3000 r/min，離心10 min，將血清分離后立即進行檢測或將其置入-20 ℃的冰箱保存待測。此外在采血前1周囑咐受檢者留取24 h尿液，將其混勻后取5 mL進行檢測，觀察尿蛋白水平，并計算尿白蛋白排泄率。

1.4檢測方法 儀器為美國公司所生產(chǎn)的全自動生化分析儀，采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，采用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白水平，試劑盒由生物科技有限公司所提供；同時采用原裝試劑盒檢測血肌酐、膽固醇、空腹血糖水平情況。

1.5質量控制 試驗操作均嚴格按照儀器操作要求及說明書要求進行，并在室內(nèi)質控合格的前提下進行檢測，以保證試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準確性。

1.6統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A、B、C、D組空腹血糖、膽固醇、尿白蛋白排泄率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；D組血肌酐水平高于A、B、C組（P＜0.05）；A、B、C、D組尿白蛋白排泄率呈遞增趨勢，且組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。A、B、C、D組Hcy水平均高于對照組（P＜0.05），A、B、C、D組Hcy呈遞增趨勢，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　各組相關生化指標檢測結果比較（±s）

表1　各組相關生化指標檢測結果比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；△與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.05；＆與C組比較，P＜0.05

組別空腹血糖（mmol/L）膽固醇（mmol/L）血肌酐（μmol/L）尿白蛋白排泄率（mg/24 h）Hcy（μmol/L）A組（n=19）7.11±1.68*4.79±1.36*73.36±9.3618.68±5.36*10.78±3.54*B組（n=25）7.39±2.16*5.36±1.58*85.69±9.58151.58±73.36*△17.25±3.25*△C組（n=20）7.48±2.14*5.58±1.68*93.68±10.65816.35±136.25*△#25.68±4.58*△#D組（n=16）6.89±2.15*5.01±1.71*406.25±113.25*△#＆989.35±215.36*△#＆28.36±5.49*△#＆對照組（n=35）4.21±1.123.48±1.1771.36±22.548.21±3.547.45±2.36 F值17.39 9.29188.18418.43134.48 P值0.00000.00000.00000.00000.0000

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病患者比較常見的一種并發(fā)癥，屬于比較嚴重的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制較為復雜，大多數(shù)學者認為胰島素抵抗、腎小球血流動力學改變、代謝紊亂、遺傳易感性等與其發(fā)生存在十分密切的關系［9-10］。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓以及水腫等，可以對腎功能造成破壞，病情嚴重者可引起腎功能衰竭，最終導致其死亡［11］。有關數(shù)據(jù)顯示，與單純糖尿病患者相比，糖尿病腎病患者病死率是前者的30倍［12］。故早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療對提高糖尿病腎病患者生存率，改善預后具有重要意義。

血清同型半胱氨酸（Hcy）是一種含有硫基的氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物［13］。臨床已證實Hcy的增高與腦卒中、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發(fā)生存在十分密切的關系，是導致血管性疾病發(fā)生的獨立危險因素［14-15］。大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥與糖尿病腎病之間均在密切關系［16-18］。劉中先［19］對315例白蛋白尿正常者進行了6年的跟蹤隨訪，結果發(fā)現(xiàn)Hcy水平越高發(fā)生微量白蛋白尿的風險越高。彭云波等［20］通過檢測30例單純糖尿病、30例糖尿病腎病及30例健康者Hcy水平，認為Hcy可作為監(jiān)測、判斷糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要指標，是糖尿病腎病的一個獨立危險因素。本次研究80例2型糖尿病及35例健康者進行分析，結果發(fā)現(xiàn)：糖尿病腎病患者Hcy水平高于單純糖尿病患者及對照組，且A、B、C、D組尿白蛋白排泄率、Hcy水平呈遞增趨勢，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此提示Hcy水平越高尿白蛋白排泄率水平越高，腎臟損傷程度越嚴重。Hcy對糖尿病腎病的影響可能與以下幾方面有關：（1）Hcy水平增高可導致血管內(nèi)皮損傷，發(fā)生功能障礙，在血管內(nèi)皮細胞中受氧化作用致使反應性氧離子產(chǎn)生，在組織內(nèi)大量聚集均可對核酸、蛋白質等造成一定程度的損傷，增加血管通透性，導致血管基膜增厚，從而使微血管病變，引起血管收縮，致使缺氧情況發(fā)生［21-22］。（2）Hcy水平增高可對血管平滑肌細胞產(chǎn)生影響，并參與粥樣硬化的形成［23］。（3）其活化形式可導致血小板發(fā)生聚集，致使血栓形成，血液黏稠度較正常者升高，血流速度變慢，引起缺氧［24］。故Hcy水平增高可通過上述環(huán)節(jié)對糖尿病腎病患者的微血管內(nèi)皮損傷，導致血栓形成，改變微循環(huán)，引起組織缺氧，致使腎小球過濾率降低，腎小球內(nèi)壓力上述致使微血管病變發(fā)生，導致白蛋白尿，從而促進糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，Hcy在糖尿病腎病中具有較高檢測價值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病腎病患者腎臟的損害程度，為糖尿病腎病的一個獨立危險因素，可將其作為判斷2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的檢測指標。

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Clinical Value of Serum Homocysteine Detection Applied in Patients with Diabetic Nephropathy

MAO Hui，QIU Chu-xiong.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：138-141

Objective：To explore the detection value of serum homocysteine in diabetic nephropathy. Method：Eighty patients with type 2 diabetes mellitus admitted in our hospital from August 2014 to October 2015 were selected，they were divided into group A（19 patients with pure diabetes），group B（25 patients with early diabetic nephropathy），group C（20 patients with clinical diabetic nephropathy） and group D（16 patients with renal failure），35 cases with physical examinations were selected as the control group over the same period，3 mL of fasting venous bloods of patients were extracted respectively，and the serum level of homocysteine was detected by circle enzyme after centrifugationt.Result：The comparisons in fasting blood sugar and cholesterol of patients in group A，group B，group C and group D were not significantly different（P＞0.05）.The comparisons in excretion rates of fasting blood glucose，cholesterol and urinary albumin of patients in group A，group B，group C and group D，compared with the control group，there was statistical significance（P＜0.05）.The excretion rates of urine albumin and levels of serum homocysteine of patients in group A，group B，group C and group D showed the tendency of progressive，and inter-group comparison differences were significant（P＜0.05）.Conclusions：Serum homocysteiney delivers great detection value in diabetic nephropath，and its level can reflect the renal damage of patients with diabetic nephropathy，serum homocysteiney as an independent risk factor for diabetic nephropathy，can serve as a detection indicator to judge the occurrence and development of type 2 diabetes.

Type 2 diabetes； Serum homocysteine； Diabetic nephropathy

①廣西賀州市中醫(yī)醫(yī)院 廣西 賀州 542800

毛輝

（2016-06-28） （本文編輯：周亞杰）

（2015-12-22） （本文編輯：程旭然）