國外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進展（六）

李薈元

[摘要]瘢痕的防治與研究：①532nm鉀鈦磷酸鹽激光與595nm脈沖染料激光在治療術(shù)后紅斑性瘢痕的效果對比；②在兔耳瘢痕模型上局部應(yīng)用含有異搏定微粒的硅凝膠膜抑制瘢痕的效果；③S100A8和S100A9通過在表皮減少水合作用而被誘導(dǎo)，并在真皮促進成纖維細胞的活性而促進纖維化過程；④瘢痕疙瘩的化學(xué)療法；⑤脂肪移植及脂肪再生細胞對燒傷創(chuàng)面愈合及瘢痕形成的影響；⑥骨橋素在馬的傷口愈合過程中及人的瘢痕疙瘩中的表達。

[關(guān)鍵詞]瘢痕；鉀鈦磷酸鹽激光；脈沖染料激光；化學(xué)療法；脂肪移植；愈合

[中圖分類號]R739 [文獻標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2016）06-0116-02

整形美容

1.532nm鉀鈦磷酸鹽激光與595脈沖染料激光在治療術(shù)后紅斑性瘢痕的效果對比：隨機性、對照性、開放式研究

脈沖染料激光（PDL）在臨床上被應(yīng)用于治療紅斑性增生性瘢痕，其效應(yīng)主要歸于它對血管的特異作用。而對血管同樣有特異影響的鉀鈦磷酸鹽激光（KTP）也在臨床上用于對增生瘢痕的治療。但這兩種激光在瘢痕治療上的效果缺乏對比性觀察。本文作者對兩種激光治療瘢痕的效果進行了對比性研究。

為了觀察532nm鉀鈦磷酸鹽激光與595nm脈沖染料激光在治療術(shù)后紅斑性瘢痕的效果及其安全性，作者選擇了20名可對比性的患者，對術(shù)后的紅斑性瘢痕，長度大于5cm者，作為觀察對象。對于只有一處線性術(shù)后紅斑性瘢痕，將其分為等長的兩段，其中一段采用532nm鉀鈦磷酸鹽激光治療；另一段采用595脈沖染料激光治療術(shù)后紅斑性瘢痕。各治療3次，間隔6周一次。對于有兩處類似的紅斑性術(shù)后瘢痕者，兩處分別采用不同的上述激光進行治療，次數(shù)、間隔與上述相同。在完成第3次治療后的12周，經(jīng)過獨立的、雙盲的圖像資料分析和術(shù)后的調(diào)查（滿意度、癥狀、疼痛程度等）。

結(jié)果顯示：兩種激光在上述方面無明顯差異。但在VSS評估中，KTP組在血管改善方面占有優(yōu)勢。兩種激光治療后的副作用都輕，如無明顯的不適感和治療后出現(xiàn)一過性紅斑（或紫瘢）等。未出現(xiàn)激光治療后的水皰、感染，或引發(fā)增生性瘢痕的發(fā)生以及不良反應(yīng)等。

結(jié)論：532nm鉀鈦磷酸鹽激光與595nm脈沖染料激光在治療術(shù)后紅斑性瘢痕的效果上有相似的效果和安全性。

[摘譯自Dennatol Surg，2016.42：70-76]

2.在兔耳瘢痕模型上局部應(yīng)用含有異搏定微粒的硅凝膠膜抑制瘢痕的效果

為提升硅凝膠膜在抗病理瘢痕上的效力，作者應(yīng)用了一種含有異搏定微粒的硅膠膜，在兔耳瘢痕模型上進行了觀察。

方法：選用10只新西蘭白兔，在雙耳制造創(chuàng)面共80處，并將實驗兔分成5個組：對照組（不用硅膠膜），只用一般硅膠膜組；用含有0.25mg異搏定微粒的硅膠膜組，用含2.5mg異搏定硅膠組及含25mg者組。對各組的兔耳瘢痕增生情況進行組織病理學(xué)檢查和定量分析。

結(jié)果：在兔耳瘢痕模型上，經(jīng)過上述5個不同類型的處置，平均瘢痕增生指數(shù)、瘢痕中成纖維細胞數(shù)量及組織中毛細血管的含量，在組間均有明顯的差異：平均瘢痕高度指數(shù)在應(yīng)用含有2.5mg異搏定微粒的硅膠膜組最低，與單用硅膠膜組相比為1.2對2.2；成纖維細胞的平均數(shù)量，含0.25mg異搏定微粒組要少（172.5對243）；毛細血管含量，單用硅膠膜組與含有異搏定的硅膠膜組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，分別為28.5，18，20，18。

結(jié)論：在傳統(tǒng)的硅膠膜上加入異搏定的微粒，應(yīng)用于兔耳瘢痕模型上，顯示出比單用硅膠膜有更好的抑制瘢痕發(fā)的效力。異搏定本身就是一種抑制瘢痕增生的藥物。當(dāng)它加于硅膠膜上，其增強抗瘢痕的效果究竟有多大？安全性如何？這些都必須經(jīng)過更多的臨床驗證。

[摘譯自Plast Reconstr Surg，2016，137：144-151]

3.S100A8和S100A9通過在表皮減少水合作用而被誘導(dǎo)，并在真皮促進成纖維細胞的活性而促進纖維化過程

表皮最重要的功能之一是防護身體水分的丟失，維持皮膚的內(nèi)在平衡。皮膚功能如遭受破壞，會使傷口愈合延遲、促進病理性瘢痕的形成和多種皮膚的疾患發(fā)生。我們發(fā)現(xiàn)，在角質(zhì)形成細胞和人體皮膚體外分層培養(yǎng)中，減少水合作用，可增加S100蛋白家族的S100A8/S100A9的表達。

通過免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)S100A8/SIOOA9在人的增生性瘢/痕和瘢痕疙瘩中呈現(xiàn)高表達。減少水合作用，在角質(zhì)形成細胞一成纖維細胞共同培養(yǎng)中，可使成纖維細胞活化。與之相反，通過RNA干擾，敲除SIOOA8/SIOOA9基因，在角質(zhì)形成細胞中，則不能使成纖維細胞被激活。用藥物預(yù)處理阻斷S100A/A9受體，增加糖化端產(chǎn)物，抑止重組SIOOA/A9蛋白的活性，可抑制成纖維細胞的活性。作者還觀察到，在局部引入SIOOA蛋白，在兔瘢痕模型上可引發(fā)增生性瘢痕的加重。

結(jié)果提示：水合作用的狀態(tài)，影響成纖維細胞活性的改變，種促纖維化的現(xiàn)象，是直接影響炎性信號系統(tǒng)在角質(zhì)形成細胞中的表達。因此，強有力地提示：SIOOA8/S100A9是一種新的防治病理性瘢痕的靶目標(biāo)。

【摘譯自AmJPathol，2016，186：109-122]

4.瘢痕疙瘩的化學(xué)療法

瘢痕疙瘩是病理性瘢痕，是創(chuàng)傷后真皮過度增生的病理改變。時常會引起患者身體、心理和美容上的損傷。治療難度很大。雖然有許多治療方法可供選用，但至今沒有十分滿意的效果。本文收集了有關(guān)化學(xué)藥物在治療瘢痕疙瘩上的效果資料。其中常用的化學(xué)藥物有：5-fluorouracil（5-Fu，5氟脲嘧啶）；mitomycin c（絲裂霉素c）：bleomycin（博萊霉素）和皮質(zhì)激素注射等。這些化學(xué)藥物單獨用或聯(lián)合應(yīng)用都有一定的效果。

作者從PubMed檢索的27個相關(guān)資料得知如下信息：5-FU治療瘢痕的改善率為≥50%，類似結(jié)果可見于mitomycin c、bleomycin和激素注射。聯(lián)合將5-FU和皮質(zhì)激素注入瘢痕疙瘩病損內(nèi)，可獲比單獨用較好的療效。單用復(fù)發(fā)率分別為：5-FU為0%～47%、博萊霉素為0%～15%、激素注射為0%～50%。而手術(shù)切除聯(lián)合5-FU復(fù)發(fā)率為19%、聯(lián)合用激素者為6%。

現(xiàn)代大多數(shù)文獻資料都主張聯(lián)合治療一手術(shù)聯(lián)合化學(xué)藥物應(yīng)用。對其長期效果還要進一步觀察。

[摘譯自Dermatol Repots，2015，7（2）]

5.脂肪移植及脂肪再生細胞對燒傷創(chuàng)面愈合及瘢痕形成的影響：文獻系統(tǒng)復(fù)習(xí)

關(guān)于脂肪移植在美容外科及重建修復(fù)外科的應(yīng)用，已有大量文獻報道。并且十分強調(diào)脂肪干細胞的再生功能。其中，通過細胞因子和生長因子的作用，具有促進傷口愈合和改善瘢痕形成的作用。然而，在燒傷創(chuàng)面愈合方面的應(yīng)用則缺乏資料。作者查詢了有關(guān)脂肪移植及脂肪干細胞在燒傷創(chuàng)面治療中應(yīng)用的相關(guān)資料，為臨床應(yīng)用提供參考。

方法：作者通過PubMed，Medline，Cochrane數(shù)據(jù)庫查出了12個有關(guān)資料的214個文獻，用于分析。

結(jié)果：共收集到6個鼠類動物研究資料、12個人類的研究資料一包括臨床病例對照性研究、病例報告。證實，脂肪移植對燒傷創(chuàng)面的愈合及改善傷愈后瘢痕增生有良好的影響。它能通過促進血管生成，減輕炎性反應(yīng)，緩解疼痛等有助于功能和恢復(fù)。

結(jié)論：從上述資料分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有資料缺乏隨機性和定量性研究觀察。因此對其效果的支持強度不很有力。不過，在對燒傷后增生性瘢痕的改善方面的效果，卻是令人鼓舞的。作者希望有更多更高層次的客觀性研究來支持脂肪移植在燒傷創(chuàng)面修復(fù)中的價值。

[摘譯自Plast Reconstr Surg，2016，137：302-312]

6.骨橋素在馬的傷口愈合過程中及人的瘢痕疙瘩中的表達

有充分證據(jù)表明，骨橋素（osteopotin，0PN）在實驗動物和人的組織中有過度的表達。并與纖維化過程有密切的相關(guān)性。為此推論，如果使OPN的表達下調(diào)，有阻抑組織纖維化的效應(yīng)是合乎邏輯的。

據(jù)此，作者馬的動物傷口愈合模型上和取自臨床患者瘢痕疙瘩標(biāo)本上進行了研究。使用定量聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR），檢測馬的傷口愈合過程中的肉芽組織和人的瘢痕疙瘩中OPN的基因表達，并用免疫組化染色法查明其蛋白的表達。

結(jié)果：PCR檢測顯示，骨橋素在正常馬的皮膚組織中有表達，并且在馬傷口愈合過程中有其基因的持續(xù)性地高表達，但當(dāng)傷口愈合后，其表達才會下降。OPN蛋白在正常皮膚中沒有表達，在傷口邊緣的角質(zhì)形成細胞中此蛋白也不表達。但在真皮內(nèi)卻有炎性細胞呈現(xiàn)。馬的傷區(qū)肉芽組織則有高度活性的炎性反應(yīng)細胞，其周圍表皮有中性粒細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞及成纖維細胞浸潤。人的瘢痕疙瘩的表皮中有OPN免疫反應(yīng)，同樣有單核細胞和成纖維細胞集聚。

結(jié)論：通過免疫組化查明，在正常愈合的傷區(qū)與纖維化的傷區(qū)（如過度肉芽組織增生和瘢痕疙瘩組織中）骨橋素的表達程度不相同。通過使OPN下調(diào)，可能有減少纖維化過程的效應(yīng)。也就是可應(yīng)用于抗瘢痕化的處理。

[摘譯自Equine Vet J，2016.48：72-77]