王靜榮，劉鵬，王顏剛

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東青島266003；2萊蕪市人民醫(yī)院)

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骨化三醇對(duì)早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率和血清尿酸、同型半胱氨酸的影響

王靜榮1，劉鵬2，王顏剛1

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東青島266003；2萊蕪市人民醫(yī)院)

目的 觀察骨化三醇對(duì)早期糖尿病腎病(DN)患者尿白蛋白排泄率(UAER)和血清尿酸(SUA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法 將136例早期DN患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為骨化三醇組和安慰劑組。兩組患者均給予糖尿病教育、飲食控制、低嘌呤飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、皮下注射胰島素及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。骨化三醇組在上述治療的基礎(chǔ)上給予骨化三醇0.25 μg，1次/d；安慰劑組給予顏色、味道及規(guī)格等與骨化三醇相似的安慰劑。治療總時(shí)間為24周。兩組患者治療前后均采集空腹靜脈血，采用放射免疫吸附法測(cè)定血清Hcy和SUA，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清25(OH)D3；采集尿液用放射免疫法測(cè)定UAER。結(jié)果安慰劑組治療第24周各觀察項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前和安慰劑組治療后相比，骨化三醇組患者治療后血清25(OH)D3水平升高，UAER、SUA、Hcy降低(P均<0.05)。結(jié)論 骨化三醇能降低早期DN患者UAER及血清SUA、Hcy水平。

糖尿病腎病;骨化三醇;同型半胱氨酸;尿酸;尿白蛋白排泄率

研究證實(shí)，維生素D不足在2型糖尿病(T2DM)患者中普遍存在，是糖尿病腎病(DN)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，補(bǔ)充活性維生素D能改善早期DN患者的腎臟功能[2，3]。血尿酸(SUA)和同型半胱氨酸(Hcy)均參與DN發(fā)生發(fā)展過(guò)程[4～7]。補(bǔ)充活性維生素D是否能降低DN患者血清SUA和Hcy水平尚不明確。骨化三醇是臨床常用的活性維生素D類(lèi)藥物。2014年7月～2015年3月，我們觀察了骨化三醇對(duì)早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)和血清SUA、Hcy水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇136例早期DN患者，其中男62例，女74例，年齡(56.6±3.2)歲。符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為早期DN。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<75歲；血糖控制良好，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；尿白蛋白排泄率(UAER)20～199 μg/min；經(jīng)1個(gè)月低嘌呤飲食后，SUA為420～476 μmol/L且無(wú)高尿酸血癥(HUA)；近3個(gè)月未服用噻嗪類(lèi)利尿劑、別嘌呤醇、苯溴馬隆、葉酸、卡馬西平等影響SUA和Hcy代謝的藥物；不伴有慢性腎功能不全、甲狀腺功能異常、肝臟疾病等影響SUA和Hcy代謝的疾病；近3個(gè)月未服用調(diào)脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)[8]。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為骨化三醇組和安慰劑組，各68例。本研究方案已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者已簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2治療方法兩組患者均給予糖尿病教育、飲食控制、低嘌呤飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、皮下注射胰島素及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食[蛋白攝入量0.8g/(kg·d)]。骨化三醇組在上述治療的基礎(chǔ)上給予骨化三醇0.25 μg，1次/d；安慰劑組給予顏色、味道及規(guī)格等與骨化三醇相似的安慰劑。研究過(guò)程中采取電話(huà)及門(mén)診隨訪(fǎng)的方式。每月通過(guò)集體授課結(jié)合音像和印刷材料等方式宣傳健康生活方式?；颊呔脟?yán)格的低嘌呤飲食并戒酒。定期檢測(cè)空腹及餐后血糖，每2～3個(gè)月檢查糖化血紅蛋白(HbA1c)，及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，使血糖穩(wěn)定在空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖8.0～11.1 mmol/L；定期監(jiān)測(cè)血壓，使之維持在正常范圍。治療總時(shí)間為24周。

1.3相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法兩組患者治療前后均采集空腹靜脈血，采用放射免疫吸附法測(cè)定血清Hcy和SUA，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清25(OH)D3；采集尿液用放射免疫法測(cè)定UAER。操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2　結(jié)果

兩組治療前后UAER及血清SUA、Hcy、25(OH)D3見(jiàn)表1。安慰劑組治療24周后各指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前和安慰劑組治療后相比，骨化三醇組患者治療后血清25(OH)D3水平升高，UAER和血清SUA、Hcy降低(P均<0.05)。

表1　兩組治療前后UAER及血清SUA、Hcy、25(OH)D3比較

注：與安慰劑組比較，aP<0.05；與本組治療前相比，bP<0.05。

3　討論

本研究結(jié)果顯示，骨化三醇能夠明顯減少早期DN患者的UAER，表明骨化三醇有保護(hù)DN患者腎功能的作用，與相關(guān)研究結(jié)果一致[2，3]。筆者推測(cè)其原因可能是由于骨化三醇可以抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)、調(diào)節(jié)免疫、抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及炎癥因子等表達(dá)[10]。

SUA在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。Tseng[4]研究顯示，SUA是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Zoppini等[11]對(duì)1 449例T2DM且腎功能正?；颊唠S訪(fǎng)5年后發(fā)現(xiàn)，合并無(wú)癥狀HUA患者進(jìn)展為DN的風(fēng)險(xiǎn)是血清SUA正常者的2.10倍。SUA可能通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改變腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、激活RAS等機(jī)制促進(jìn)DN的進(jìn)展。而Liu等[12]研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期嚴(yán)格控制血清SUA能夠顯著降低T2DM合并無(wú)癥狀HUA患者的UAER和血肌酐，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，保護(hù)腎臟功能并延緩DN的進(jìn)展。同時(shí)，近期有多項(xiàng)研究顯示DN患者血清25(OH)D3與SUA關(guān)系密切，25(OH)D3不足可能影響SUA代謝，導(dǎo)致HUA[13]。本研究結(jié)果顯示，骨化三醇治療后DN患者血清SUA降低，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。

Hcy與DN關(guān)系密切，Hcy水平可以反映DN患者腎臟損害的程度[5]。Hcy可與高血糖、糖基化終末產(chǎn)物等協(xié)同作用，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，造成腎臟微循環(huán)障礙，加重高Hcy血癥，增高的Hcy進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重白蛋白尿。因此，血清Hcy水平升高被認(rèn)為是腎臟損害的標(biāo)志[14]，而降低血清Hcy水平可有效減緩腎臟損害[15]。同時(shí)，維生素D不足或缺乏與血清Hcy水平升高密切相關(guān)[7]。本研究顯示，骨化三醇能夠降低DN患者血清Hcy水平。這可能是骨化三醇發(fā)揮腎功能保護(hù)作用的重要機(jī)制。

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王顏剛(E-mail： ygwang1966@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.026

R587.1

B

1002-266X(2016)26-0073-02

2015-12-26)