血管生成素—2及其受體在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展中的作用

胡利霞　涂雪松　陳玉環(huán)　黃彩彩

[摘要]目的：探究血管生成素-2及其受體在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)。方法：搜集孝感市中心醫(yī)院與廣東省婦幼保健院2014年4月至2015年4月診治的82例患有子宮內(nèi)膜異位癥病患作為研究組，包括研究A組在位內(nèi)膜和研究B組異位內(nèi)膜，再選取20例正常子宮內(nèi)膜的女性作為參照組，分析血管生成素為一2及其受體的表達(dá)。結(jié)果：（1）研究A組和B組的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度顯著高于參照組；研究A、B組分泌期的血管生成索一2的平均光密度顯著高于增生期，而參照組增生期高于分泌期，P<0.05：（2）研究A組和B組的增生期和分泌期受體Tie-2的平均光密度顯著高于參照組：研究A、B組增生期的受體Tie-2的平均光密度顯著高于分泌期，P<0.05；（3）研究A、B組血管生成素-2的陽性表達(dá)率81.0%、66.7%顯著高于參照組30.0%；研究A組的血管生成素-2的陽性表達(dá)率80.5%顯著高于研究B組65.9%，P<0.05。（4）研究A、B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率53.6%、61.0%顯著高于參照組25.0%；研究B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率61.0%顯著高于研究A組53.6%，P<0.05。結(jié)論：通過檢測血管生成素-2及其受體Tie-2在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)，可以有效診斷病情的發(fā)生和發(fā)展情況，為臨床治療提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]血管生成素-2；受體；子宮內(nèi)膜異位癥；發(fā)生

[中圖分類號]11711.11 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

子宮內(nèi)膜異位癥是由于內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)輸卵管進(jìn)入盆腔進(jìn)行異位生長，臨床表現(xiàn)主要為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、性交痛和不孕不育等，育齡期女性是易感人群，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。本研究搜集本院婦科2014年4月至2015年4月診治的82例患有子宮內(nèi)膜異位癥病患作為研究組，再選取20例正常子宮內(nèi)膜的女性作為參照組，分析血管生成素-2及其受體的表達(dá)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

搜集在孝感市中心醫(yī)院和廣東省婦幼保健院婦科2014年4月至2015年4月診治的82例患有子宮內(nèi)膜異位癥病患作為研究組，所有患者均簽訂知情同意書。研究A組在位內(nèi)膜41例，年齡范圍29-49歲，平均年齡（37.46±3.92）歲；增生期21例，分泌期20例。研究B組異位內(nèi)膜41例，年齡范圍30～47歲，平均年齡（37.18±3.42）歲：增生期21例、分泌期20例。參照組20例，年齡范圍30～48歲，平均年齡（37.68±3.22）歲；增生期10例，分泌期10例。病患基本臨床資料對比分析，差異較小，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 靜脈采血 ①手術(shù)前，對病患進(jìn)行空腹采血，采集靜脈血5mL；②將采集后的靜脈血靜置2h，然后放入離心機(jī)進(jìn)行離心，離心速度控制在3500r/min，時間為10min；③選取血液離心后的上清液冷藏于-20℃的環(huán)境下，用藥血管生成素-2的臨床指標(biāo)檢測：④獲得的上清液采用ELISA法進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒的規(guī)定的步驟進(jìn)行，保證所有標(biāo)本檢測環(huán)境的同一性。

1.2.2 子宮內(nèi)膜獲取 ①子宮內(nèi)膜的獲取采用手術(shù)的方式，術(shù)中獲取試驗的內(nèi)膜組織：②將獲得內(nèi)膜組織放入0.9%的生理鹽水溶液中，沖洗其雜質(zhì)；③將沖洗干凈的內(nèi)膜組織固定于10%的甲醛溶液中，進(jìn)行常規(guī)的脫水、浸蠟、包埋，制作厚度為51.Lm切片，連續(xù)切片備用；④對處理后的內(nèi)膜組織采用免疫組化法對其進(jìn)行指標(biāo)的測定，嚴(yán)格按照試劑盒的規(guī)定的步驟進(jìn)行，保證所有標(biāo)本檢測環(huán)境的同一性。

1.2.3 血管生成素-2檢測 檢驗血管生成素-2的臨床指標(biāo)，采用我院的光學(xué)顯微鏡OLYMPUSBX41和全自動彩色圖像分析儀HMIAS-2000，使用光學(xué)顯微鏡隨機(jī)選擇視野，一般選取5個視野；然后使用全自動彩色圖像分析系統(tǒng)對檢測后的圖像進(jìn)行收集和儲存，利用計算機(jī)對每張切片的陽性目標(biāo)進(jìn)行計算，計算血管生成素-2及其受體Tie-2的平均光密度和陽性染色面積。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0數(shù)據(jù)分析軟件對本文所有試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗，正態(tài)計量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗，多樣本均數(shù)采用單因素方差分析，樣本率的比較采用x²檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

采用光學(xué)顯微鏡來觀察每張切片的染色情況，觀察到細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)棕色和黃色顆粒，組織結(jié)構(gòu)清晰，即可判斷為陽性信號。對于每片切片都隨機(jī)選擇5個高倍視野，根據(jù)內(nèi)膜組織陽性細(xì)胞的百分率和顯色情況進(jìn)行分級。（1）內(nèi)膜組織顯色評分：0分為無顯色，1分為淺黃色或黃色，2分為棕色，3分為棕褐色；（2）顯色比例評分：0分≤10%、1分11%～24%、2分為25%～50%、3分為51%～74%、4分為≥75%；（3）染色情況分級：“-”為0分、“+”為1～4分、“++”為5～8分、“+++”為9～12分。

2 結(jié)果

2.1 血管生成素-2在子宮內(nèi)膜的平均光密度

研究結(jié)果顯示：研究A組和B組的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度顯著高于參照組，差異顯著（P<0.05）；研究A、B組分泌期的血管生成索一2的平均光密度顯著高于增生期，而參照組增生期高于分泌期，差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 受體Tie-2在子宮內(nèi)膜的平均光密度

研究結(jié)果顯示：研究A組和B組的增生期和分泌期受體Tie-2的平均光密度顯著高于參照組，差異顯著（P<0.05）；研究A、B組增生期的受體Tie-2的平均光密度顯著高于分泌期，差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 血管生成素-2在子宮內(nèi)膜的陽性染色面積

研究結(jié)果顯示：研究A、B組血管生成素-2的陽性表達(dá)率80.5%、65.9%顯著高于參照組30.0%，差異顯著（P<0.05）；研究A組的血管生成素一2的陽性表達(dá)率81.0%顯著高于研究B組61.9%，差異顯著（P<0.05）。見表3。endprint

2.4 受體Tie-2在子宮內(nèi)膜的表達(dá)

研究結(jié)果顯示：研究A、B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率53.6%、61%顯著高于參照組25.0%，差異顯著（P<0.05）；研究B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率61%顯著高于研究A組53.6%，差異顯著（P<0.05）。見表4。

3 討論

3.1 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性的常見疾病，屬于良性腫瘤，但其與惡性腫瘤一樣，可以侵襲血管導(dǎo)致擴(kuò)散、增生和浸潤，所以要引起臨床的高度重視。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但很多專家和學(xué)者認(rèn)為，其與經(jīng)血逆流有關(guān)，是經(jīng)期的經(jīng)血返流入腹腔導(dǎo)致種植。異位內(nèi)膜進(jìn)入腹腔后，會附著在腹膜等部位，其可以與周圍的組織建立新的供血系統(tǒng)，形成新生血管。新生血管會使得基底部的毛細(xì)血管數(shù)量和面積增大，容易導(dǎo)致增殖指數(shù)較高。本研究中：（1）研究A、B組的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度顯著高于參照組：研究A、B組分泌期的血管生成素-2的平均光密度顯著高于增生期，而參照組增生期高于分泌期；（2）研究A組和B組的增生期和分泌期受體Tie-2的平均光密度顯著高于參照組：研究A、B組增生期的受體Tie-2的平均光密度顯著高于分泌期。

3.2 血管生成素-2及受體Tie-2在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)

血管生成素-2及其受體Tie-2可以作為檢驗子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生和發(fā)展的重要依據(jù)。血管生成素-2主要是通過腺上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)出來，部分還可以表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞。受體Tie-2主要作用是作為判斷成熟血管穩(wěn)定，并參與內(nèi)皮細(xì)胞新生血管轉(zhuǎn)化的過程。搜集本院婦科診治的82例患有子宮內(nèi)膜異位癥病患作為研究組，20例正常子宮內(nèi)膜的女性作為參照組，分析血管生成素為-2及其受體的表達(dá)。本研究中：（1）研究A、B組血管生成素-2的陽性表達(dá)率81.0%、61.9%顯著高于參照組30.0%；研究A組的血管生成素-2的陽性表達(dá)率81.0%顯著高于研究B組61.9%：（2）研究A、B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率53.6%、61.0%顯著高于參照組25.0%，研究B組受體Tie-2的陽性表達(dá)率61.0%顯著高于研究A組53.6%。因此，子宮內(nèi)膜異位癥通過檢測血管生成素-2及其受體Tie-2的染色面積，可以診斷出病情的發(fā)展情況，臨床應(yīng)用價值高。

綜上認(rèn)為，通過檢測血管生成素-2及其受體Tie-2在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)，可以有效診斷病情的發(fā)生和發(fā)展情況，為臨床治療提供依據(jù)。

（收稿日期：2015-06-10）endprint