曹　亞，楊麗春

（1.大理大學(xué)第四附屬醫(yī)院，云南楚雄　675000；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，昆明　650118）

乳腺癌超聲征象與cerbB-2、Ki67、P53表達之間的相關(guān)性研究

曹亞1，楊麗春2

（1.大理大學(xué)第四附屬醫(yī)院，云南楚雄675000；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，昆明650118）

目的：探討乳腺癌超聲圖像特征與cerbB-2、Ki67、P53表達的相關(guān)性及臨床意義。方法：回顧性分析經(jīng)病理證實的165例乳腺癌病例，其彩色多普勒超聲表現(xiàn)與病理切片免疫組化染色檢測cerbB-2、Ki67、P53的表達水平。結(jié)果：①腫塊直徑大小、腫塊血流分級與Ki67表達呈正相關(guān)（P＜0.05）。②毛刺征、后方回聲衰減與cerbB-2表達呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。③Ki67表達的相關(guān)危險因素是血流分級，血流分級為Ⅱ～Ⅲ級的腫塊，其Ki67的表達明顯增多，且分級為Ⅱ～Ⅲ級的血流形態(tài)為內(nèi)部血流和穿支血流，并以穿支血流為主。④周邊高回聲暈、腫塊內(nèi)部微鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血流分布形態(tài)與cerbB-2、Ki67和P53的表達均無相關(guān)性。結(jié)論：乳腺癌的超聲表現(xiàn)與cerbB-2和Ki67表達之間有一定的相關(guān)性，二者結(jié)合分析為乳腺癌的臨床診斷、治療及預(yù)后提供重要依據(jù)。

乳腺癌；超聲征象；人類上皮生長因子受體2；增殖細(xì)胞核抗原；抑癌基因

［DOI］10.3969/j.issn.2096-2266.2016.08.020

1　資料與方法

1.1研究對象病例資料：回顧性分析2009年1月至2013年12月云南省楚雄州人民醫(yī)院外科收治經(jīng)病理證實的163例乳腺癌患者資料，共計165個腫塊，161例為單側(cè)腫塊，2例為雙側(cè)腫塊，女性患者162例，男性患者1例，年齡26～80歲，平均（47.6±9.8）歲，患者術(shù)前均未進行任何治療。

1.2儀器與方法

1.2.1儀器彩色多普勒超聲診斷儀采用飛利浦公司生產(chǎn)的IU-22和HD11，探頭頻率3～12 MHz。在探查乳腺腫塊時，為了顯示腫塊內(nèi)部及周邊的低速血流，盡量將脈沖重復(fù)頻率和二維增益調(diào)低，調(diào)節(jié)血流彩色增益至剛出現(xiàn)彩色噪音后稍微回調(diào)，選擇低流速范圍，設(shè)置范圍為±0.03 m/s。

1.2.2超聲檢查方法探查右側(cè)乳房時檢查者取平臥姿勢，探查左側(cè)乳腺時應(yīng)使受檢者的身體稍偏向右側(cè)，探查時與乳房同側(cè)的上臂應(yīng)高舉置于頭部，對乳腺沿縱軸方向或橫軸方向移動探頭，外至腋前線，內(nèi)至胸骨柄，上至鎖骨下，下至乳房下緣，為了避免在掃查過程中出現(xiàn)漏掃和盲區(qū)，掃查切面應(yīng)相互重疊1/3以上，檢查乳頭時應(yīng)用探頭壓住乳頭仔細(xì)觀察內(nèi)部結(jié)構(gòu)。觀察腺體厚度，腫塊位置，測量腫塊的最大徑和厚度，觀察邊緣是否有毛刺征、周邊高回聲暈征、微鈣化、后方回聲衰減、低回聲、小分葉和腫塊縱橫比值，以上超聲征象的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考STAVROS〔1〕的定義標(biāo)準(zhǔn)。

腫塊內(nèi)及周邊疊加彩色多普勒（CDFI）及能量多普勒（CDE）血流顯像，評價血流分布形態(tài)和分級。血流的分布形態(tài)根據(jù)朱慶莉等〔2〕定分為：穿入型血流、周邊型血流、內(nèi)部型血流、無血流型。乳腺癌腫塊內(nèi)血流信號的豐富程度參照ALDER半定量法〔3〕分為4級：0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。

腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①淋巴結(jié)皮質(zhì)厚度不均勻，皮質(zhì)厚度＞3 mm。②圓形低回聲結(jié)節(jié)，長徑/短徑＜1.5。③淋巴門結(jié)構(gòu)異常。④淋巴結(jié)內(nèi)血流信號豐富，分布不規(guī)則。只要滿足以上條件中的一項就可診斷。

1.2.3生物學(xué)因子cerbB-2（人類上皮生長因子受體2）、Ki67（增殖細(xì)胞核抗原）、P53（抑癌基因）表達的檢測免疫組織化學(xué)法檢測cerbB-2、Ki67、P53的表達情況，采用MaxvisionTM快捷免疫組化染色，選用福州邁新公司生產(chǎn)的免疫組化試劑盒。腫塊切片均經(jīng)過常規(guī)取材，10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，HE染色，免疫組化染色。

cerbB-2、Ki67、P53表達的結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：cerbB-2陽性表達顯示，棕黃色均勻細(xì)顆粒位于細(xì)胞膜，Ki67、P53陽性表達顯示棕黃色均勻細(xì)顆粒位于細(xì)胞核。按照以下標(biāo)準(zhǔn)評分〔5〕：陽性細(xì)胞數(shù)＜6% 為0分（-）；6%～25%為1分（+）；26%～50%為2分（++）；5l%～75%為3分（+++）；＞75%為4分（++++）。1.3統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包分析，計數(shù)資料間的比較采用χ2檢驗，F(xiàn)isher確切概率法，Person的χ2檢驗，Logistic回歸，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1乳腺癌的超聲聲像圖結(jié)果本組165例中測量腫塊最大徑（d），d≤10 mm 12例，10 mm＜d≤20 mm 49例，20 mm＜d≤30 mm 48例，30 mm＜d≤40 mm 28例，40 mm＜d≤50 mm 14例，50 mm＜d≤60 mm 5例，60mm＜d≤70mm2例，80mm＜d≤90mm2例，90mm＜d≤100 mm 1例，100 mm＜d≤110 mm 1例，110 mm＜d≤120 mm 2例。

165例腫塊有毛刺征84例50.9%；周邊高回聲暈89例53.9%；后方回聲衰減71例43.0%；鈣化灶86例52.1%，其中沙粒狀鈣化81例94.1%，沙粒狀鈣化和桿狀鈣化4例4.7%，桿狀鈣化1例1.2%，96.5%鈣化位于腫塊中心，3.5%沿導(dǎo)管分布；超聲診斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移64例38.8%，其病理診斷93例56.4%；血流信號檢出151例91.5%，血流分級：0級14例8.5%，Ⅰ級22例13.3%，Ⅱ級36例21.8%，Ⅲ級93例56.4%；血流分布形態(tài)：穿入型血流92例55.8%，內(nèi)部型血流43例26.1%，周邊型血流16例9.7%，無血流型14例8.5%；浸潤性導(dǎo)管癌145例87.9%，浸潤性小葉癌5例3.0%，導(dǎo)管原位癌7例4.3%，髓樣癌3例1.8%，粘液癌2例1.2%，小管癌2 例1.2%，神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例0.6%。

2.2免疫組織化學(xué)結(jié)果165例cerbB-2陽性表達113例68.5%，其中（+）62例37.6%，（++）39例23.6%，（+++）12例7.3%。Ki67陽性表達127例 77.0%，其中（+）73例44.2%，（++）48例29.1%，（+++）6例3.6%。P53陽性表達70例42.4%，其中（+）27例16.4%，（++）27例16.4%，（+++）16例9.7%。

2.3乳腺癌各超聲征象與cerbB-2、Ki67、P53表達的關(guān)系毛刺征與cerbB-2表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P=0.004＜0.05，且相關(guān)系數(shù)為-0.222；其與Ki67、P53表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。高回聲暈與cerbB-2、Ki67、P53表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05，同時具有毛刺征和高回聲暈的病灶76例，占有毛刺征病灶總數(shù)的90.5%。微鈣化與cerbB-2、Ki67、P53表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。腫塊后方回聲衰減的與Ki67表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義P= 0.035＜0.05，相關(guān)系數(shù)為-0.162；其與cerbB-2、P53表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。乳腺癌腫塊的血流分級與Ki67的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05；其與cerbB-2、P53的表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與cerbB-2、Ki67、P53表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。超聲測量腫塊的最大徑，以最大徑d≤10 mm與d＞10 mm分為兩組，分別與Ki67、P53、cerbB-2的表達進行研究，腫瘤的大小與Ki67表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.032＜0.05，相關(guān)系數(shù)為0.179），與P53、cerbB-2的表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。見表1。

超聲診斷腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確力進行研究，結(jié)果顯示敏感度為68.8%，特異度為91.6%，陽性預(yù)測值為91.4%，陰性預(yù)測值為69.4%，準(zhǔn)確率為78.7%。

2.4乳腺癌的超聲征象（腫塊后方回聲衰減、腫瘤直徑大小和血流分級）與Ki67表達之間的Logistic回歸分析乳腺癌腫塊聲圖像特征：腫塊后方回聲衰減、腫瘤直徑大小和血流分級與因子Ki67有顯著相關(guān)，Ki67的相關(guān)危險因素進行Logistic回歸分析，最后血流分級和后方回聲衰減有顯著影響。其兩者的偏回歸系數(shù)（B）數(shù)值相似，但是后方回聲衰減的OR值＜1；血流分級的OR值＞1。

3　討論

乳腺癌發(fā)病率正逐年上升，我國腫瘤登記中心發(fā)布的2012年中國腫瘤登記年報，乳腺癌在全國惡性腫瘤發(fā)病率中排名第6位。乳腺癌的超聲表現(xiàn)〔1〕為：低回聲腫塊，邊緣毛刺、角狀邊緣、小分葉、腫塊前后徑大于橫徑、腫塊后方回聲衰減、點狀鈣化、高回聲暈。但是，不是所有的乳腺惡性腫塊都具有上述惡性特征，因此我們對165例乳腺癌腫塊的超聲特征進行了回顧性分析，研究cerbB-2、P53以及Ki67與乳腺癌聲像特征之間的相關(guān)性，更深入的探討分子生物學(xué)因子對乳腺癌超聲聲像圖特征形成的影響，對乳腺癌的診斷、臨床治療及預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

表1　乳腺癌毛刺征、高回聲暈、鈣化、后方回聲衰減、血流分級、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫塊大小與cerbB-2、Ki67、P53表達的關(guān)系

cerbB-2位于染色體17q21，編碼具有內(nèi)在酪氨酸激酶活性細(xì)胞細(xì)胞膜蛋白，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與分化，是一種與乳腺惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的原癌基因。腫瘤的惡性程度與cerbB-2的表達呈正相關(guān)〔5〕，其表達越高，惡性程度就越高，侵襲力強，臨床預(yù)后差。SJOGREN S等文獻〔6〕報道cerbB-2表達陰性和cerbB-2表達陽性的病人5年總生存期分別為78%和42%（P=0.000 9）。

P53是生物體內(nèi)一種抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞的基因，基因定位于17P13.1，編碼正常的P53存在于核內(nèi)，是一種結(jié)合蛋白，P53的功能主要體現(xiàn)在G1和G2/M期校正點的監(jiān)測，阻滯細(xì)胞周期，促進細(xì)胞凋亡，維持基因組穩(wěn)定，抑制腫瘤血管生成，如果P53基因缺失或發(fā)生突變，則使DNA損傷不能修復(fù)而使遺傳信息受損的細(xì)胞進入增殖，最終發(fā)展成惡性腫瘤；MULLERAT J等〔7〕認(rèn)為腫瘤的侵襲性與P53的陽性表達呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），隨著惡性腫瘤的進一步發(fā)展，分子生物學(xué)因子P53陽性表達率越高，癌腫瘤組織分化程度越差。

Ki67基因定位于10q25，BRETT D等〔8〕認(rèn)為“Ki67”是一種與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白質(zhì)，其表達陽性時癌細(xì)胞增殖活躍，隨著腫塊惡性程度增高Ki67的表達強度增加。URRUTICOECHEA A等〔9〕分析了40個研究，涉及11 000例乳腺癌腫塊，認(rèn)為Ki67對腋窩淋巴結(jié)陰性患者有一定預(yù)測預(yù)后的價值，Ki67表達陰性者預(yù)后好，反之則預(yù)后差；另一些研究則認(rèn)為可以應(yīng)用Ki67來預(yù)測輔助治療作用，ANDERSON H等〔10〕研究顯示用芳香化酶抑制劑治療乳腺癌患者，其治療失敗的原因與Ki67的過度表達相關(guān)。

目前，對乳腺癌腫塊的大小分組與分子生物學(xué)因子表達之間的相關(guān)性研究各不同〔11-13〕，在本組研究中以腫塊最大徑≤10 mm和＞10 mm來分組檢驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌腫塊最大直徑與Ki67表達呈正相關(guān)（P＜0.05），這個生物學(xué)現(xiàn)象的出現(xiàn)可能與腫瘤的異質(zhì)學(xué)說有關(guān)，一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中，只保留那些適應(yīng)存活、生長、侵潤與轉(zhuǎn)移的亞克隆細(xì)胞，這些亞克隆癌細(xì)胞使失控性生長特性逐步得到強化，腫塊變得越來越富有侵襲性，最后腫瘤生長加快、浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。即部分惡性腫瘤可能在形成初期（≤10 mm）未出現(xiàn)Ki67的過度表達，生物學(xué)不良，而是隨著腫塊的增長（＞10 mm），癌細(xì)胞不斷異質(zhì)化，使癌細(xì)胞的Ki67表達越來越多，增殖越來越活躍，這一推測在本研究中可被觀察到。

毛刺征是乳腺癌最特征的超聲表現(xiàn)〔1〕，表現(xiàn)為腫塊邊緣呈放射狀低回聲，其粗細(xì)、長短不一，近瘤體端略粗，由近及遠(yuǎn)逐漸變細(xì)。研究〔11〕顯示毛刺征多與ER、PR陽性表達呈正相關(guān)。本組研究顯示毛刺征與cerbB-2呈負(fù)相關(guān)性，P＜0.05。李華英等〔14〕研究認(rèn)為毛刺征的病理基礎(chǔ)是：癌細(xì)胞條狀、帶狀或灶狀沿結(jié)締組織間隙蔓延、向周圍組織浸潤并引起周邊結(jié)締組織的增生，并伴有不同程度的間質(zhì)反應(yīng)（淋巴細(xì)胞浸潤）。結(jié)合病理研究，毛刺征可能是由于機體對異常基因表達的蛋白引起的以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，可能cerbB-2表達陰性的乳腺癌有助于機體能夠有一定的時間產(chǎn)生腫瘤免疫反應(yīng)，讓自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性物質(zhì)殺傷腫瘤細(xì)胞。本研究認(rèn)為可通過乳腺癌毛刺征來初步預(yù)測cerbB-2表達情況。

乳腺癌腫塊周邊高回聲暈表現(xiàn)〔1〕為腫塊前、側(cè)壁不規(guī)則、厚薄不均的高回聲帶包繞，厚度約1～3 mm。李華英、SHIN H J等〔14-15〕研究認(rèn)為高回聲暈和毛刺征的病理基礎(chǔ)相似，可以在許多浸潤性乳腺癌中同時表現(xiàn)。有研究報道〔16〕認(rèn)為有高回聲暈的乳腺癌腫塊ER、PR表達陽性，惡性程度低，預(yù)后好。而本研究顯示高回聲暈征與cerbB-2、Ki67、P53表達均沒有相關(guān)性，P＞0.05；但2種超聲征像在有些病例中沒有同時表現(xiàn)，其形成原因有待進一步探討。

微鈣化是乳腺癌的重要征象，是直徑從0.1～0.5 mm，且比周圍乳腺實質(zhì)回聲強的光點，成簇狀分布〔1〕。在文獻〔14〕研究中認(rèn)為乳腺癌腫塊內(nèi)微鈣化是鑒別良惡性腫瘤中的重要指標(biāo)。微鈣化產(chǎn)生的機制有2種理論，一是乳腺癌細(xì)胞的異常分泌物，二是乳腺癌細(xì)胞壞死后的碎屑和鈣鹽沉積，CROSS B M等〔17〕認(rèn)為前者是微鈣化產(chǎn)生的機制，產(chǎn)生的原因與骨基質(zhì)蛋白的異常表達，鈣分泌機制上調(diào)有關(guān)。本研究顯示，腫塊內(nèi)部鈣化的出現(xiàn)率為52.1%，鈣化腫塊中沙粒狀鈣化占94.1%，既有沙粒狀鈣化又有桿狀鈣化的占4.7%，僅有桿狀鈣化的占1.2%，且96.5%的鈣化位于腫塊中心，3.5%沿導(dǎo)管分布；研究顯示微鈣化主要分布特點“中心性分布”，推測可能腫瘤細(xì)胞失控性增長導(dǎo)致腫塊中心癌細(xì)胞供養(yǎng)不足，細(xì)胞壞死后產(chǎn)生的碎屑和鈣鹽沉積。研究〔18〕報道腫塊內(nèi)微鈣化與cerbB-2陽性表達呈正相關(guān)，有微鈣化的惡性程度高，反之則惡性程度低。但是，本組研究中微鈣化與cerbB-2、Ki67、P53表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05，由此微鈣化僅作為鑒別良惡性腫瘤的重要指標(biāo)，不能預(yù)測cerbB-2、Ki67、P53的表達情況及對乳腺癌的預(yù)后作出評價。

KENTARO T等〔19〕認(rèn)為乳腺癌腫塊后方回聲增強、衰減或無改變是由瘤內(nèi)癌細(xì)胞、膠原纖維增生比例不同而引起；腫瘤內(nèi)部和腫瘤后方回聲衰減是由于癌細(xì)胞促使大量成纖維細(xì)胞增殖，纖維結(jié)締組織增生使穿過腫塊的超聲束衰減增大，腫塊后方回聲低于同深度的周圍組織；腫塊后方回聲增強是由于腫塊內(nèi)癌細(xì)胞呈巢狀、片狀分布，纖維結(jié)締組織較少，穿過腫塊的超聲束衰減甚小，使腫塊后方回聲強于同深度的周圍組織。IRSHAD A〔20〕認(rèn)為后方聲衰減與ER、PR陽性表達呈正相關(guān)，且腫瘤惡性程度低，而后方回聲增強及ER陰性表達者惡性程度高。本研究發(fā)現(xiàn)后方回聲衰減與Ki67表達呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。由此推測出現(xiàn)后方回聲衰減征象的乳腺癌腫塊，其生長速度可能較后方回聲增強的乳腺癌腫塊慢，癌細(xì)胞促使大量成纖維細(xì)胞增殖和纖維結(jié)締組織增生，其纖維組織增生可能是機體對癌細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)，限制癌細(xì)胞的擴散。

惡性腫瘤在生長過程中能分泌多種生長因子〔21〕來誘導(dǎo)新生血管形成，并維持自身的生長代謝需要，腫瘤內(nèi)新生的血管，血管壁缺乏肌細(xì)胞，僅由內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞組成，因此血管壁薄管腔大，粗細(xì)不均，走行扭曲，形成紊亂的血管網(wǎng)，部分形成動靜脈瘺，這些病理學(xué)特點是彩色多普勒超聲診斷乳腺癌血供情況的基礎(chǔ)。ALDER〔3〕將乳腺癌腫塊內(nèi)的血流情況進行半定量分析（分級0～Ⅲ），朱慶莉等〔4〕將乳腺癌腫塊周邊及內(nèi)部的血流分布形態(tài)分為穿入型血流、周邊血流、內(nèi)部型血流和無血流型。黃巍等〔22〕報道：穿入型血流與VEGF、Ki67和P53陽性表達呈正相關(guān)（P＜0.05），癌灶內(nèi)的血流越豐富，Ki67和P53陽性表達率越高。文獻〔12，16，23〕報道cerbB-2表達陽性在血流豐富的惡性腫瘤中明顯高于血流稀少的惡性腫瘤。本研究顯示乳腺癌腫塊的血流分級0～Ⅰ級組和Ⅱ～Ⅲ級組與Ki67表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），呈正相關(guān)，由此可推測乳腺癌腫塊的血供越豐富，Ki67表達越高，Ki67的過度表達可能誘導(dǎo)了腫瘤形成新的血管，是腫瘤形成生成新生血管的相關(guān)生物學(xué)因子之一。朱慶莉等〔2〕研究認(rèn)為腫塊的血流形態(tài)以周邊血流為主，并認(rèn)為腫塊周邊血流是腫塊向周圍侵潤、生長的基礎(chǔ)。KOOK S H等〔24〕研究認(rèn)為乳腺癌腫塊的血流分布以穿支型血流為主（68%），周圍型血流（16%），無血流型（16%）。本研究也顯示乳腺癌腫塊內(nèi)血流分布的情況：穿入型血流（55.8%），內(nèi)部型血流（26.1%）、周邊型血流（9.7%）、無血流型（8.5%）乳腺癌腫塊的血流分布形態(tài)以內(nèi)部血流和穿入血流為主，這與KOOK S H等研究相似，與朱慶莉等研究有明顯不同。

文獻報道〔11-12〕乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與cerbB-2表達陽性呈正相關(guān)，與ER表達陽性呈負(fù)相關(guān)。MULLERAT J等〔7〕報道乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移與cerbB-2、P53、Ki67陽性表達呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），與PR陽性表達呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。本研究腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與cerbB-2、Ki67、P53沒有相關(guān)性（P＞0.05），推測可能是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其他分子生物學(xué)因子相關(guān)，據(jù)KANCZUGA-KODA L等〔25〕的研究中認(rèn)為，乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移與聯(lián)接蛋白26 （Cx26）的表達和聯(lián)接蛋白43（Cx43）相關(guān)，特別是膜Cx26表達只在轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)。另外，我們對超聲診斷乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度，特異度，陽性預(yù)測值，陰性預(yù)測值，準(zhǔn)確性進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確性偏低，這與JUNG H S文獻報道〔26〕的略有不同（陰性預(yù)測價值為95.7%，準(zhǔn)確性為90.5%），原因可能與檢查儀器，檢查者的經(jīng)驗、技術(shù)以及轉(zhuǎn)移病灶的大小有關(guān)。

在研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌的腫塊大小、腫塊后回聲衰減、腫塊的供血均與Ki67表達存在相關(guān)性，通過Logistic回歸分析，結(jié)果顯示乳腺癌腫塊后方回聲衰減是分子生物學(xué)因子Ki67的保護因素，而乳腺癌腫塊內(nèi)的豐富血供是分子生物學(xué)因子Ki67的危險因素。

綜上所述，乳腺癌的超聲形態(tài)學(xué)特征與分子生物學(xué)因子cerbB-2、Ki67、P53表達存在一定的相關(guān)性，可以依據(jù)超聲征像對分子生物學(xué)因子cerbB-2、Ki67、P53的表達進行初步預(yù)測，對臨床治療方案的選擇和患者預(yù)后評估提供豐富的信息。

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〔Abstract〕Objective：To research the correlation of ultrasound features with the expressions of cerbB-2，Ki67 and P53 in breast carcinoma and evaluate the clinical application value.Methods:165 cases of breast carcinoma confirmed by pathologic proofs were retrospectively analyzed.The ultrasound features and results of specimens stained for cerbB-2，Ki67 and P53 with immunohistochemical method were studied.Results:①There was a positive correlation between the diameter of breast carcinoma，the blood flow grade，and the expression of Ki67（P＜0.05）.②There was a negative correlation between spicular signs，posterior echo attenuation，and the expression of cerbB-2（P＜0.05）.③The risk factor related to Ki67 expression was the grade of blood.The expression of Ki67 increased significantlyinbreast carcinoma with the blood flow gradeⅡ-Ⅲ.GradeⅡ-Ⅲoften showed central and penetrating vascularity patterns，with the latter dominating.④There was not a correlation between peripheral acoustic halo，micro-calcification，the axillary lymph nodes metastasis，vascularity patterns of breast carcinoma，and the expressions of Ki67，P53，cerbB-2.Conclusion:Ultrasound performance of breast carcinoma has relevance with cerbB-2 and Ki67 expressions.The combined analysis of the above mentioned factors can provide clinical application valuein diagnosis，treatment and prognosis of breast carcinoma.

〔Key words〕breast carcinoma；ultrasonography；biologic factors cerbB-2；Ki67；P53

（責(zé)任編輯董杰）

Correlation of Ultrasound Morphologic Features with the Expressions of CerbB-2，Ki67 and P53 in Breast Carcinoma

CaoYa1，Yang Lichun2
（1.The Fourth Affiliated Hospital of Dali University，Chuxiong，Yunnan 675000，China；2.The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650118，China）

R445.1

B

2096-2266（2016）08-0070-06

2015-05-11

曹亞，副主任醫(yī)師，主要從事乳腺超聲與分子生物學(xué)研究.