劉路路，郭偉，衛(wèi)杰，甄鷹，范宇，王紅，張國榮，（安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，北京004；空軍總醫(yī)院）

腰椎間盤突出癥患者血常規(guī)變化特征及意義

劉路路1，郭偉2，衛(wèi)杰2，甄鷹2，范宇2，王紅1，張國榮1，2
（1安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，北京100142；2空軍總醫(yī)院）

目的 觀察腰椎間盤突出癥患者血常規(guī)相關(guān)參數(shù)的變化，探究其在腰椎間盤突出癥中的作用。方法選取腰椎間盤突出癥患者502例（LDH組）與3 625例體檢健康者（CON組）。分別采用五分類法、光電二級法、乳膠比濁法測定血常規(guī)各參數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血清鐵蛋白等指標(biāo)，將臨床一般資料和血常規(guī)檢測各項指標(biāo)采用傾向性匹配分析調(diào)整潛在的偏差。結(jié)果 與CON組比較發(fā)現(xiàn)，LDH組中紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積顯著降低（P均＜0.01），紅細(xì)胞分布寬度和血清鐵蛋白則顯著升高（P均＜0.01）；而單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞水平均顯著升高（P均＜0.05）。結(jié)論 LDH患者外周血中單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞的顯著增加，慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)可能參與腰椎間盤突出癥的發(fā)生發(fā)展；而紅細(xì)胞和血紅蛋白顯著減少及血清鐵蛋白的顯著增加，LDH患者可能存在慢性紅細(xì)胞消耗。

腰椎間盤突出癥；單核細(xì)胞；嗜堿性粒細(xì)胞；炎癥反應(yīng)；自身免疫反應(yīng)

腰椎間盤突出癥（LDH）是腰痛和（或）坐骨神經(jīng)痛的最常見原因之一［1，2］。自1934年Mixterher 和Barr提出此病至今，其病理生理機(jī)制仍未有詳盡報道。目前認(rèn)為自身免疫反應(yīng)及神經(jīng)根化學(xué)性炎癥與LDH的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系［2］。人體髓核組織因其自身免疫原性在泄露后會導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)進(jìn)而免疫失衡，這可能是引起腰椎間盤突出癥患者疼痛等臨床癥狀的潛在原因［3］。2014年7月～2015 年4月，我們對LDH患者和體檢健康者血常規(guī)檢測指標(biāo)進(jìn)行橫斷面對照研究，觀察了LDH患者血液中各項參數(shù)的數(shù)量變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 LDH組選自2008～2013年入住空軍總醫(yī)院行保守治療的腰椎間盤突出癥患者502例，患者均有腰部疼痛且伴單或雙側(cè)下肢放射痛或麻木，拒絕行間盤內(nèi)治療及手術(shù)治療。體格檢查有相應(yīng)棘突及棘旁壓痛，患側(cè)直腿抬高試驗及加強(qiáng)試驗陽性；均行腰椎MRI證實為腰椎間盤突出，且排除腰椎椎管狹窄癥、馬尾綜合征、腰椎占位、感染性疾病、嚴(yán)重的內(nèi)科疾病及出血性疾病等。近3周未使用類固醇激素或其他影響免疫功能藥物。CON組選自2013年在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的3 625例體檢健康者。既往無腰痛及雙下肢不適等主訴，排除有腰椎間盤突出癥、有免疫相關(guān)性疾病或合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病及惡性腫瘤患者；排除近3周使用類固醇激素或其他影響免疫功能藥物者。對兩組病例外周血分別采用五分類法、光電二級法、乳膠比濁法測定血常規(guī)各參數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血清鐵蛋白等指標(biāo)。

1.2 傾向性匹配分析方法 使用我院住院病歷HIS系統(tǒng)對所有患者病情記錄情況進(jìn)行檢索，對兩組病例的性別（Sex）、年齡（Age）、身高（Height）、體質(zhì)量（Weight）、血壓（BP）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等參數(shù)及高血壓、糖尿病、高脂血癥等患病情況進(jìn)行傾向值（PS）匹配，以更好地實現(xiàn)兩組資料的均衡性，匹配容量為0.01。根據(jù)Rosenbaum和Rubin的定義，傾向評分法是基于混雜因素x的存在，計算出的研究對象i接受處理（Z=1）的條件概率。目的是用一個綜合評分（即傾向評分）來代替所有已知的混雜因素，從而均衡各對比組間各個特征變量的可比性。本研究對兩組一般資料進(jìn)行匹配后獲得LDH組和CON組各484例，其中LDH組：男286例、女198例，年齡18～78歲；CON組：男302例、女182例，年齡19～84歲。比較觀察兩組病例血常規(guī)檢測中的紅細(xì)胞（RBC）、WBC及相關(guān)指標(biāo)的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，計量資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 傾向性匹配前兩組傾向值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。LDH組患者的體質(zhì)量和BMI均高于CON組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。但經(jīng)傾向性分析后，兩組研究對象在性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明傾向性匹配后本研究數(shù)據(jù)資料的均衡性好，可比性強(qiáng)（表1a，1b）。

表1a 傾向性匹配前兩組一般資料比較±s）

表1a 傾向性匹配前兩組一般資料比較±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05。

組別PSSex（1=M，2=F）Age（歲）Height（cm）Weight（kg）BMI（kg/m2）LDH組0.18±0.12*1.40±0.4943.40±12.73169.53±10.2372.98±12.77*25.22±3.53*CON組0.11±0.071.44±0.5044.17±11.72169.41±8.2170.29±13.3024.36±3.53

表1b 傾向性分析后兩組一般資料比較（±s）

表1b 傾向性分析后兩組一般資料比較（±s）

組別PSSex（1=M，2=F）Age（歲）Height（cm）Weight（kg）BMI（kg/m2）LDH組0.16±0.091.41±0.4943.46±12.78169.4±10.3672.69±12.8125.09±3.51 CON組0.16±0.091.43±0.5043.18±10.46170.00±8.4273.29±14.8425.28±3.80

2.2 兩組血常規(guī)中RBC、WBC及相關(guān)組分變化趨勢

傾向性匹配前，與CON組比較，LDH組患者的血常規(guī)檢測中RBC、Hb、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、單核細(xì)胞（Mo）、嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）及嗜堿性粒細(xì)胞（B）均有統(tǒng)計學(xué)差異（表2a）。經(jīng)傾向性分析后，LDH組的RBC、Hb和HCT均明顯低于CON組（P＜0.01），而RDW高于CON組（P＜0.01）；Mo、Eos、B、血清鐵蛋白（Ferritin）水平均明顯高于CON組（P均＜0.05）。然而兩組患者在血小板（PLT）、WBC、中性粒細(xì)胞（ANC）、淋巴細(xì)胞（ALC）及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比（NLR）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2b）。

表2a 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配前比較±s）

表2a 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配前比較±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別PSRBC（T/L）Hb（g/L）Mo（%）Eos（%）B（%）Ferritin（μmol/L）LDH組0.18±0.12**4.55±0.50**140.87±16.74*6.91±1.76**2.50±1.68**0.51±0.21**190.02±152.92**2.32±1.910.29±0.19103.15±58.90 CON組0.11±0.074.78±0.41143.14±11.686.35±1.43

表2b 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配后比較（±s）

表2b 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配后比較（±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別PSRBC（T/L）Hb（G/L）Mo（%）Eos（%）B（%）Ferritin（μmol/L）LDH組0.15±0.094.54±0.50**140.66±16.81**6.91±1.79**2.48±1.63*0.51±0.21**188.18±150.36**2.40±1.740.34±0.25106.18±57.67 CON組0.16±0.094.81±0.39145.06±11.066.33±1.51

3 討論

LDH因其高發(fā)病率、高失能、高致殘率給國家和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。目前針對其發(fā)病機(jī)制的研究主要集中于椎間盤退變及其繼發(fā)引起的機(jī)械性壓迫損害、化學(xué)性炎癥刺激和突出椎間盤誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)等方面，神經(jīng)根受到如上的刺激壓迫引起腰痛、坐骨神經(jīng)痛。Akyol等［5］對比LDH患者和正常人的外周血和椎間盤組織，發(fā)現(xiàn)LDH患者Th1細(xì)胞分泌的促炎癥因子（IL-2、TNF-α）明顯高于正常人。另外椎間盤產(chǎn)生的PGE2和IL-6［6］在LDH患者中均表達(dá)增加。Bachmeier等［7］發(fā)現(xiàn)TNF-α系統(tǒng)在退變的腰椎間盤激活。這些研究結(jié)果均提示炎癥反應(yīng)在腰椎間盤突出的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)LDH患者外周血白系中Mo、B 和Eos水平明顯高于正常體檢患者，提示LDH患者可能伴隨慢性炎癥反應(yīng)。

Mo是重要的固有免疫細(xì)胞，不僅在免疫應(yīng)答中通過活化促炎因子反應(yīng)直接參與吞噬病原微生物、呈遞抗原等炎癥反應(yīng)，還在T細(xì)胞分化等過程中起到促發(fā)其極化反應(yīng)，刺激或抑制T細(xì)胞效應(yīng)等關(guān)鍵作用［8］。其分泌促炎因子的能力，與某些感染和炎癥性疾病密切相關(guān)，因此亦稱為炎癥性單核細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞表面表達(dá)高親和力IgE Fc受體，是參與I型超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞。其通過調(diào)動效應(yīng)細(xì)胞如Th2細(xì)胞、二型固有淋巴細(xì)胞和炎性巨噬細(xì)胞到達(dá)炎癥部位而觸發(fā)促炎反應(yīng)［9］。在增強(qiáng)Th2反應(yīng)的同時，嗜堿性粒細(xì)胞還可通過減弱Th1反應(yīng)來影響Th1/Th2平衡，從而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［10］。單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的增加除提示LDH患者伴隨炎癥反應(yīng)外，亦可能提示LDH患者同時存在自身免疫反應(yīng)。

Akyol等［5］發(fā)現(xiàn)LDH患者發(fā)生椎間盤局部的炎癥反應(yīng)后，同樣發(fā)生著免疫失衡。在神經(jīng)根型疼痛與外周血T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，腰椎間盤突出癥患者的CD4+T和CD4+/CD8+淋巴細(xì)胞顯著高于正常志愿者，且VAS評分與CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)存在顯著相關(guān)性［3］。而淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異標(biāo)記蛋白podoplanin和LYVE-1在退變椎體中的發(fā)現(xiàn)［11］，進(jìn)一步證實了LDH中的免疫機(jī)制。LDH的主要特征是促炎性介質(zhì)的釋放，退變的椎間盤釋放趨化因子促進(jìn)免疫細(xì)胞的滲透和活化，從而放大炎性反應(yīng)［12］。

貧血伴隨在多種慢性疾病中，如炎性疾病、腫瘤和感染，在感染性疾病中貧血的發(fā)生常與炎性介質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)［13］。在比較鐵缺乏和慢性疾病導(dǎo)致的貧血后發(fā)現(xiàn)二者無明顯區(qū)別，后者同樣存在鐵缺乏［14］。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與多種炎性疾病的疾病活性有關(guān)，如在白塞氏病的非活躍期RDW水平明顯高于正常人［15］。同樣的，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞與疾病病理發(fā)展有相關(guān)性［16］。而本研究同樣發(fā)現(xiàn)LDH患者存在非貧血性的紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)改變，RBC及HCT顯著減少，而RDW顯著增多，可能是炎癥反應(yīng)的繼發(fā)代償反應(yīng)，間接說明LDH慢性發(fā)病過程中存在炎癥反應(yīng)參與。

綜上所述，腰椎間盤突出癥患者外周血常規(guī)檢測指標(biāo)中單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞較正常成年人均顯著增加；紅細(xì)胞計數(shù)和血紅蛋白顯著減少及血清鐵蛋白顯著增加，全身炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)可能在LDH發(fā)病中起重要作用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.25.031

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全軍后勤科研計劃項目（CKJ11J020）。

張國榮（E-mail：zgr567@sohu.com）

2015-10-25）