徐維利　徐繼勛

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2型糖尿病患者血清總膽紅素水平與白蛋白尿的關(guān)系

徐維利徐繼勛*

目的：檢測分析2型糖尿病(T2DM)患者血清總膽紅素(TBIL)水平變化與其白蛋白尿的關(guān)系。方法：選擇T2DM患者130例，依其尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)分為三組：正常白蛋白尿組(UACR<30mg/g，n=66)；微量白蛋白尿組(UACR 30—300mg/g，n=39)；臨床白蛋白尿組(UACR≥300mg/g，n=25);另選體檢健康人群作為對照組(n=31)。比較各組TBIL水平差異及T2DM患者TBIL水平與UACR的相關(guān)性。結(jié)果：T2DM各組血清TBIL水平均低于對照組(P<0.05)，并隨上述UACR分組依次降低，兩者呈顯著負相關(guān)(r=-0.204)。結(jié)論：血清TBIL水平可間接反映T2DM患者腎功能損害。

糖尿病腎??；血清膽紅素

近年來，2型糖尿病(T2DM)引發(fā)的各種慢性微血管并發(fā)癥在增多，糖尿病腎病(DN)即為其中之一，蛋白尿是DN患者腎功能損傷的早期標志，發(fā)生機制可能與氧化應(yīng)激有關(guān)[1]。膽紅素(BIL) 作為內(nèi)源性抗氧化劑，可對抗氧化應(yīng)激，有效發(fā)揮抗氧化和細胞保護作用[2]。本文檢測分析T2DM患者血清總BIL(TBIL)水平變化及其與尿微量白蛋白(Umb)/尿肌酐(Ucr)比值(UACR)的關(guān)系，為T2DM腎功能損害提供更多有用指標。

1　資料與方法

1.1對象和分組

2013-01—2014-08本院內(nèi)分泌科門診130例T2DM患者，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標準[3]：空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L或隨機血糖≥11.1mmol/L，并經(jīng)臨床和(或)實驗室檢查排除急慢性感染性疾病、肝功能異常、急性腦梗死、心肌梗死、急慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和風濕性關(guān)節(jié)炎及其它系統(tǒng)性或活動性疾病患者。依據(jù)UACR將患者分為三組：正常白蛋白尿組(UACR<30mg/g，n=66)，微量白蛋白尿組(UACR 30-300mg/g，n=39)，臨床白蛋白尿組(UACR≥300mg/g，n=25)。另選同期本院健康體檢者31例作為健康對照組，均經(jīng)臨床或?qū)嶒炇覚z查確診無肝、腦、心、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。四組年齡、性別、身高、體重分布差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；三病例組病程分布有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。見表1。

表1　各組臨床資料比較

注： 與正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組比較，1)P<0.01

1.2檢查指標和方法

1.2.1臨床檢查：按臨床常規(guī)要求，T2DM患者在門診就診時檢測身高、體重，詢問記錄年齡、病程；健康對照組從體檢報告上抄錄上述有關(guān)臨床資料。

1.2.2實驗室檢查：以上患者均于藥物治療前，體檢者于體檢當天空腹采集靜脈血4.0ml，留取晨尿10ml，標本均于800g離心10min，取上清分別檢測TBIL、FBG、Umb和UCr,并計算UACR值。采用美國BECKMAN DxC800型全自動生化分析儀及原廠配套試劑檢測TBIL(重氮法，試劑批號：Z509231)、FBG(酶電極法，試劑批號:Z509218)、Umb(免疫比濁法，試劑批號:M505455)、UCr(苦味酸速率法，試劑批號:Z508251)。

1.3統(tǒng)計學處理

2　結(jié)　果

四組間各指標(TBIL、FBG、UACR)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。三病例組TBIL水平均低于健康對照組，F(xiàn)BG和UACR均高于健康對照組(P<0.05或P<0.01)；微量白蛋白尿組TBIL和FBG水平與正常蛋白尿組差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),微量白蛋白尿組UACR較正常白蛋白尿組明顯升高(P<0.01)；臨床白蛋白尿組TBIL較微量白蛋白尿組降低(P<0.05)，臨床白蛋白尿組UACR較微量白蛋白尿組顯著升高(P<0.01)。相關(guān)分析顯示TBIL與UACR水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.204，P<0.05)。見表2。

表2　各組TBIL、FBG、UACR水平比較

注：與健康對照組比較，1)P<0.05,2)P<0.01；與正常白蛋白尿組比較，3)P<0.01；與微量白蛋白尿組比較，4)P<0.05，5)P<0.01

3　討　論

BIL是衰老紅細胞在肝、脾和骨髓單核-巨噬細胞系統(tǒng)中分解、釋放的產(chǎn)物，其水平升高往往提示肝臟功能損害。但有研究表明BIL具有強大的抗氧化能力，是體內(nèi)天然的抗氧化因子，能夠有效清除體內(nèi)氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的有害物質(zhì)[4]，從而保護機體各器官，包括腎臟的功能[4-6]。這種保護作用可能通過減少血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)過氧化的發(fā)生和減少血液循環(huán)中單核/巨噬細胞與腎小球內(nèi)皮細胞的黏附，以及降低蛋白激酶C活性，抑制腫瘤壞死因子-α誘導E選擇素、血管黏附因子-1上調(diào)[7]等途徑來實現(xiàn)。

腎臟發(fā)生病變，包括DN時，BIL水平下降，上述保護作用減少或消失。本文結(jié)果即顯示T2DM患者出現(xiàn)微量或大量白蛋白尿(DN)時，其TBIL水平較對照組明顯下降(P<0.05或P<0.01)，且與UACR呈顯著負相關(guān)(P<0.01)，提示T2DM患者存在低膽紅素血癥，或低膽紅素血癥是T2DM微血管并發(fā)癥DN進展的客觀指標。因而進行TBIL檢測既可豐富DN動態(tài)檢測指標，也可將TBIL作為DN治療靶點，通過提高BIL濃度，下調(diào)機體氧化應(yīng)激水平，保護腎臟功能[4]。

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本文第一作者簡介：

徐維利(1974-)，男，漢族，主管技師

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2Hull TD,Agarwal A.Bilirubin:a potential biomarker and therapeutic target for diabetic nephropathy[J].Diabetes，2014，63(8):2 613-2 616.

3World Health Organization.Department of noncommunicable diseases surveillance,definition diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications repart 1:Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]．Geneva，WHO,1999:4-7.

4Wu TW，F(xiàn)ung KP，Wu J，et al．Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins[J]．Biochem Pharmacol，1996，51(6)：859-862．

5Nishimura T,Tanaka M,Sekioka R,et al.Serum bilirubin concentration is associated with eGFR and urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Diabetes Complications,2015,29(8):1 223-1 227.

6Riphagen IJ,Deetman PE,Bakker SJ,et al.Bilirubin and progression of nephropathy in type 2 diabetes:a post hoc analysis of RENAAL with independent replication in IDNT[J].Diabetes,2014,63(8):2 845-2 853.

7J Mazzone GL，Rigato I，Ostrow JD，et al．Bilirubin inhibits the INF-alpha-related induction of three endothelial adhesion molecules [J]．Biochem Biophys Res Commun,2009，386(2)：338-344.

單位]鄂東醫(yī)療集團黃石市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，黃石 435000；

，E-mail:2068187@qq.com

本文2016-03-18收到，2016-06-24修回

R587.1R446.1[文獻標識碼]A

1005-1740(2016)03-0047-03