恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗對慢性乙肝患者治療臨床研究

霍高嶺

[摘要]目的 觀察恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果與應(yīng)用可行性。方法 選取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者進行前瞻性研究，將其隨機分為觀察組（恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療）與對照組（單一恩替卡韋治療）各30例，比較兩組的臨床治療效果。結(jié)果觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率與HBV DNA下降率分別為66.67%、76.67%，均顯著高于對照組，各項指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=7.62，8.40；P<0.05）；治療后觀察組的表面抗原滴度低于對照組，表面抗體滴度較對照組有顯著提升，組間比較差異顯著（t=6.98，10.48；P<0.05）；治療后觀察組的肝纖維化四項LN、HA、CIV、PCIll分別為（109.46±15.43）ug/L、（106.59±13.69）ug/L、（100.63±9.32）ug/L、（37.41±5.52）ug/L，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療慢乙肝的療效確切，能有效提高血清轉(zhuǎn)換率，對于慢性乙肝患者的病情康復(fù)有積極意義，具備于臨床推廣應(yīng)用的意義與價值。

[關(guān)鍵詞]恩替卡韋；乙肝疫苗；慢性乙肝

[中圖分類號]R512.62 [文獻標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）02-53-03

乙肝病毒（HBV）感染現(xiàn)已成為國際化的健康問題。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，至2010年底，已有約13%的世界人口發(fā)生HBV慢性感染；而在感染HBV的患者中，約有1/4的人群會隨著病情遷延而出現(xiàn)肝纖維化，進而發(fā)展成為肝硬化或肝癌，給患者的生命健康帶來嚴(yán)重威脅?？共《警煼ㄊ锹砸腋位颊叩某Ｓ弥委煼桨浮Ｄ壳耙阎某Ｓ每共《舅幬锇ǜ蓴_素、核苷類似物兩大類。鑒于此，本研究通過隨機對照試驗，分析恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果，旨在為臨床工作提供參考，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者，作為本次的研究對象。所有人選對象均符合《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無誤診病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前2周內(nèi)有干撒哦蘇或核苷類似物的治療史；（2）合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝病患者；（3）合并肝硬化、代謝性肝病以及自身免疫性肝病等患者。按照完全隨機數(shù)表方法，將入選對象分為觀察組與對照組各30例，觀察組中男17例，女13例，患者年齡23～41歲，平均（30.5±3.1）歲，平均HBVDNA水平為（723±2.08）log，拷貝/mL；對照組患者中男19例，女11例，患者年齡25～44歲，平均（31.1±3.7）歲，平均HBVDNA水平為（7.56±1.84）log?？截?mL。對兩組的一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），二者可進行觀察比較。本次入選患者均對本研究內(nèi)容充分知情，且均自愿簽署知情同意書后入組，符合倫理學(xué)要求。

1.2治療方法

對照組：僅予以恩替卡韋分散片藥物治療，即每次取恩替卡韋（海南中和藥業(yè)有限公司，H20100019，規(guī)格：0.5mg/片）0.5mg進行治療，每日1次，口服。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用重組乙型肝炎疫苗（CHO細(xì)胞）（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，S19983006，規(guī)格：20ug/支）治療，60ug，每2周1次，皮下注射。

1.3觀察指標(biāo)

采用熒光定量方法檢測患者的血清標(biāo)志物（HBV DNA），以治療后HBV DNA低于300拷貝/mL定義為HBV DNA下降；測定并記錄治療后患者的血清轉(zhuǎn)換率，同時進行乙肝表面抗原及表面抗體的定量檢測，觀察治療前后二者滴度變化。同時對兩組患者的肝纖維化四項進行檢測，包括透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（cⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計無誤后進行匯總并輸入計算機，采用SPSS17.0作為統(tǒng)計學(xué)分析軟件，計數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，行x2檢驗，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組的療效指標(biāo)比較

與對照組相比，觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對照組，且觀察組的HBV DNA下降率也有明顯提升，各項指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組肝纖維化指標(biāo)比較

經(jīng)對應(yīng)治療后，觀察組的各項纖維化指標(biāo)均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后表面抗原與抗體滴度變化

治療前兩組的表面抗原與抗體滴度對比無明顯變化，治療后觀察組的表面抗原滴度更低，表面抗體滴度相對更高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

慢乙肝即為慢性乙肝，是發(fā)生HBV感染后最重要的過程之一，肝纖維化作為慢性乙肝進展到肝硬化、肝癌等的必然途徑，對肝纖維化進行控制，促進HBV DNA陰轉(zhuǎn)一直是治療慢性乙肝的首要原則。本次研究中采用前瞻性隨機對照試驗，分析了恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢乙肝的療效。結(jié)果顯示觀察組患者的，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率以及HBV DNA下降率均顯著高于對照組，觀察組治療后的表面抗原滴度顯著低于對照組，表面抗體滴度較對照組上升明顯；且觀察組的肝纖維化四項LN、HA、CIV與PCⅢ也均較對照組下降顯著。與宋偉泉等的研究結(jié)論相一致，證實恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療，不僅能改善慢性乙肝的療效，還可顯著延緩病情進展，降低肝纖維化風(fēng)險，更好改善患者的生活質(zhì)量。

恩替卡韋是目前國內(nèi)已知的最為常見的核苷類似物，患者在口服藥物后，藥效分子會進入到肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岫魈婵f，使恩替卡韋在肝細(xì)胞內(nèi)抑制HBV DNA的作用得到充分發(fā)揮。并且，恩替卡韋也是已知核苷類似物中耐藥性最低的藥物，能夠更安全快速地改善肝纖維化現(xiàn)象，使各項相關(guān)指標(biāo)下降，促進肝功能的恢復(fù)，改善預(yù)后。而乙肝疫苗是阻斷乙肝病毒傳播的最有效方式，已有臨床研究顯示，多次接種乙肝疫苗，對于T淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞免疫因子IL-2等有一定誘導(dǎo)作用。應(yīng)用乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合治療能夠促進HBeAg血清轉(zhuǎn)換，使HBV DNA感染率得以下降。本研究也表明乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合能夠增強免疫效果，改善慢性乙肝病毒患者的臨床療效。由此可知，臨床上在治療慢性乙肝時，利用恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合療法的效果確切，且能夠顯著降低肝纖維化指標(biāo)水平，延緩肝纖維化進程，為患者的生活質(zhì)量提供更可靠保障，臨床上需對此引起重視。