張紅群

[摘要]目的探討來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效。方法選取永城市人民醫(yī)院2011年10月～2014年10月診治的難治性腎病綜合征患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組45例采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療，觀察組45例采用來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療。比較兩組治療前后檢測(cè)指標(biāo)（24h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、尿素氮）、療效、不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，兩組24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮降低（P<0.05），血清白蛋白增加（P<0.05）。觀察組24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），血清白蛋白、治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

結(jié)論來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效顯著，可明顯改善臨床指標(biāo)，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]來氟米特；激素；難治性腎病綜合征

[中圖分類號(hào)]R692.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）03-125-03

難治性腎病綜合征是臨床常見的一種腎臟病癥，約占原發(fā)性腎病綜合征30%～50%，具有不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，臨床治療較為棘手。常規(guī)治療方案中，多選擇免疫抑制劑和激素治療。來氟米特是具有抗增殖活性的免疫抑制劑，能否用于難治性腎病綜合征的治療，效果如何，有待商榷。為了探討來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效，開展了此次研究，選取難治性腎病綜合征患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，實(shí)施不同的治療方案進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果中，來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

本院2011年10月～2014年10月診治的難治性腎病綜合征患者90例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有器質(zhì)性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者，同時(shí)排除肝功異常、白細(xì)胞減少、藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組患者45例，年齡21～53歲，平均（39.8±7.0）歲，病程6～27個(gè)月，平均（12.3±4.6）個(gè)月，其中男28例，女17例。觀察組患者45例，年齡20～52歲，平均（39.5±6.4）歲，病程6～29個(gè)月，平均（12.2±5.0）月，其中男26例，女19例。兩組基礎(chǔ)資料（年齡、病程、性別）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)患者同意，簽訂知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2方法

對(duì)照組：采用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，H14023686，規(guī)格：0.2g）聯(lián)合小劑量激素潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33021207，規(guī)格：5mg）治療?？诜娔崴?.8mg/（kg·d）頓服，最大劑量40mg/d，4周后，每2周減10mg，減到20mg時(shí)，每2周減5mg，減到10mg時(shí)，每2周減2，5mg，直到5mg維持。靜脈滴注環(huán)磷酰胺0.6g，2周，療程1年。

觀察組：采用來氟米特（蘇州長征一欣凱制藥有限公司，H20000550，規(guī)格10mg）聯(lián)合小劑量激素潑尼松治療。潑尼松用法同對(duì)照組?？诜矸滋?0mg，3d后，改為20mg維持，療程1年。

與治療前和療程結(jié)束時(shí)，檢測(cè)臨床指標(biāo)（24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清白蛋白），評(píng)價(jià)療效（完全緩解、部分緩解、無效、總有效），記錄不良反應(yīng)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能異常、骨髓抑制）。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解。療程結(jié)束時(shí)，患者24h尿蛋白定量<0.3g，血清白蛋>35g，病癥與體征消失，腎功能復(fù)常。（2）部分緩解。療程結(jié)束時(shí)，患者24h尿蛋白定量下降超過50%，病癥與體征改善，腎功能基本正常。（3）無效。療程結(jié)束時(shí)，患者病癥與體征無改善，甚至加重。（4）總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料均使用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料均使用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均使用率（%）示，行x²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮顯著降低（P<0.05），血清白蛋白顯著增加（P<0.05）。觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明顯低于對(duì)照組（P<0.05），血清白蛋白明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率（100.0%）明顯高于對(duì)照組（88.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（2.2%）明顯低于對(duì)照組（17.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

難治性腎病綜合征是指在足量激素治療8～12周以上病情仍未緩解的腎病綜合征，該病癥經(jīng)久不愈可誘發(fā)嚴(yán)重感染、急性腎功能衰竭、血栓栓塞綜合癥等致命的并發(fā)癥，最終發(fā)展成為慢性腎衰竭，危及生命，影響預(yù)后。臨床治療難度較高，常采用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療。

糖皮質(zhì)激素又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，可用于炎癥和免疫反應(yīng)的治療，作用于機(jī)體后，可降低毛細(xì)血管的通透性，減少尿蛋白漏出，有效抑制醛固酮，抗利尿激素分泌，發(fā)揮利尿效果，是目前臨床治療難治性腎病綜合征的首選藥物。

來氟米特是一個(gè)具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。作用于機(jī)體后，來氟米特能抑制酪氨酸激酶的生物活性，抑制DNA和RNA合成，減輕炎癥反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮顯著降低（P<0.05），血清白蛋白顯著增加（P<0.05）。觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明顯低于對(duì)照組（P<0.05），血清白蛋白明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。說明來氟米特聯(lián)合小劑量激素是治療難治性腎病綜合征的有效方法，可明顯改善臨床指標(biāo)，有助于持續(xù)穩(wěn)定機(jī)體腎功能。分析如下，糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的作用，可降低毛細(xì)血管通透性，減少尿蛋白流出，同時(shí)還可抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，實(shí)現(xiàn)利尿。來氟米特可抑制酪氨酸激酶的合成，影響了機(jī)體單核細(xì)胞內(nèi)皮粘附因子的表達(dá)，減輕了炎癥反應(yīng)，效果良好。

觀察組患者治療總有效率（100.0%）明顯高于對(duì)照組（88.9%），說明來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效顯著，可明顯改善患者的預(yù)后，但一定要控制好藥物劑量，用藥過多會(huì)引發(fā)不同程度的毒副反應(yīng)，例如傷口不易愈合、延遲愈合等。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（2.2%）明顯低于對(duì)照組（17.8%），說明來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征是安全有效的，不會(huì)引發(fā)過多的不良反應(yīng)，具有較高安全性，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，觀察時(shí)間較短，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間再進(jìn)行探討。