血清葉酸、鐵蛋白監(jiān)測在多發(fā)性骨髓瘤診治中的價值研究

王海穎，李永偉

（河南省中醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450002）

血清葉酸、鐵蛋白監(jiān)測在多發(fā)性骨髓瘤診治中的價值研究

王海穎，李永偉

（河南省中醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450002）

目的探討血清葉酸和鐵蛋白作為多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者化療前后病情檢測指標的參考價值。方法回顧性選擇該院MM患者109例為實驗組，選擇該院健康體檢者101例為對照組。實驗組檢測其化療前后、復(fù)發(fā)時的血清葉酸和鐵蛋白，并進行化療前后兩組間比較分析。結(jié)果初治MM患者葉酸水平下降，鐵蛋白水平升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=6.12，P<0.05；t=59.08，P<0.05）；完全緩解后葉酸及鐵蛋白水平接近正常（P>0.05）；隨著病程的逐步緩解，葉酸水平接近正常范圍（F=7.18，P<0.05）；復(fù)發(fā)時葉酸水平下降，鐵蛋白水平再次升高，與完全緩解時比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.36，P<0.05；t=59.88，P<0.05）。結(jié)論化療前后血清葉酸、鐵蛋白水平的變化有助于對病情及預(yù)后做出判斷；對MM復(fù)發(fā)具有早期預(yù)測價值。

多發(fā)性骨髓瘤；血清葉酸；血清鐵蛋白

血清葉酸、鐵蛋白是機體紅細胞發(fā)育成熟必須的養(yǎng)料，染色質(zhì)核酸的復(fù)制和血紅蛋白的合成是一個復(fù)雜的代謝過程。目前，多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）發(fā)病率呈上升趨勢，該病患者往往伴隨貧血癥狀，其原理是否與MM患者的血清葉酸和鐵蛋白水平有關(guān)，為觀察MM患者血清葉酸、鐵蛋白水平的變化，筆者對109例初發(fā)期MM患者治療過程中的血清葉酸、鐵蛋白水平進行了監(jiān)測，探討兩指標在MM病程中的變化規(guī)律及參考價值。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2015年11月于河南省中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院MM患者109例。其中，男性74例，女性35例；年齡37～71歲，中位年齡55歲。對照組101例，為門診健康體檢者。男性61例，女性40例；年齡31～78歲，中位年齡51歲。

納入標準：109例MM患者均為初診患者，未經(jīng)任何化療；所有患者均經(jīng)血常規(guī)、骨髓象檢查及細胞化學染色確診；近3周無葉酸、鐵劑及維生素B12用藥史。

排除標準：所有病例均排除活動性心、肝、腎疾患及其他惡性腫瘤，無感染、營養(yǎng)不良及消化道疾患。

1.2儀器與試劑

采用瑞士羅氏有限公司生產(chǎn)的化學發(fā)光分析儀Cobase 601，及瑞士羅氏公司配套進口試劑，嚴格按照采血操作規(guī)程、測試操作規(guī)程進行檢測。

1.3方法

109例初治MM患者于誘導化療前及每一周期化療骨髓抑制恢復(fù)后檢測血清葉酸和鐵蛋白，同時行骨髓細胞學檢查評判療效；復(fù)發(fā)患者于再次化療前后檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，化療前后、復(fù)發(fā)時血清葉酸、鐵蛋白水平比較用配對t檢驗，多組間比較用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血清葉酸、鐵蛋白水平比較

兩組血清葉酸水平經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義，MM組血清葉酸水平低于對照組；兩組血清鐵蛋白水平經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義，MM組血清鐵蛋白水平高于對照組。見表1。

表1　兩組血清葉酸、鐵蛋白水平比較（±s）

表1　兩組血清葉酸、鐵蛋白水平比較（±s）

組別葉酸/（ng/L）鐵蛋白/（mg/L）對照組（n=101）5.49±0.21189.21±16.22 MM組（n=109）2.07±0.23643.78±31.12 t值6.12059.080 P值0.0210.003

2.2MM患者化療前后不同緩解程度血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化

109例MM患者化療后，18例部分緩解，56例完全緩解，35例未緩解。MM組治療前后血清葉酸水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=7.180，P= 0.012），隨著病情的逐漸緩解，患者的葉酸水平降低，完全緩解患者的葉酸水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.410，P=12.350），說明完全緩解患者葉酸已達到正常水平。109例MM患者化療前后鐵蛋白水平變化同葉酸相似。完全緩解患者鐵蛋白水平較化療前下降，達到正常水平，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.210，P=4.100）。見表2。

表2　MM患者化療前后血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化（±s）

表2　MM患者化療前后血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化（±s）

注：1）與對照組比較，t=0.410，P=12.350；2）與對照組比較，t= 1.210，P=4.100

組別葉酸/（ng/L）鐵蛋白/（mg/L）對照組（n=101）5.49±0.21189.21±16.22 MM組治療前（n=109）2.07±0.23643.78±31.12 MM組治療后部分緩解（n=18）5.12±0.46283.11±31.32完全緩解（n=56）5.56±0.361）201.97±21.332）未緩解（n=35）2.39±0.61701.19±46.72

2.3MM復(fù)發(fā)患者血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化

109例MM患者經(jīng)化療后，復(fù)發(fā)68例，復(fù)發(fā)患者血清葉酸、鐵蛋白水平與完全緩解患者比較，其血清葉酸水平再次下降，血清鐵蛋白水平再次升高，差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3　MM復(fù)發(fā)患者血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化（±s）

表3　MM復(fù)發(fā)患者血清葉酸、鐵蛋白水平動態(tài)變化（±s）

療效葉酸/（ng/L）鐵蛋白/（mg/L）完全緩解（n=56）5.56±0.36201.97±21.33復(fù)發(fā)（n=68）2.03±0.72817.14±63.21 t值6.36059.880 P值0.02510.0002

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)單一漿細胞株異常增生的一種惡性腫瘤。我國骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬，發(fā)病年齡大多在50～60歲之間，男女比例約3∶2，目前發(fā)病率有上升趨勢，并且趨于年輕化。葉酸是DNA合成的重要輔酶，維生素B12通過葉酸代謝參與DNA合成。由于MM細胞過度增殖，DNA合成加快，葉酸利用增加，致血清中葉酸濃度降低。本研究中化療前MM患者血清葉酸水平明顯低于對照組，化療后未緩解者血清葉酸水平與化療前比較差異無統(tǒng)計學意義；治療有效患者血清葉酸水平明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義，復(fù)發(fā)時葉酸水平再次下降，且葉酸下降常早于骨髓形態(tài)學改變，對MM復(fù)發(fā)具有早期預(yù)測價值。古欣報道在臨床治療中，適當?shù)乜诜~酸或在日常生活中適量地補充葉酸對預(yù)防惡性血液病可能有一定的價值[1]。

鐵蛋白是貯存鐵的主要形式之一，分布于全身各組織，以骨髓及肝、脾的單核-巨噬系統(tǒng)為最多。炎癥性疾病時血清鐵蛋白升高，故認為其為急性期蛋白，是體內(nèi)急性期反應(yīng)的產(chǎn)物。惡性腫瘤細胞或其他快速增殖細胞合成鐵蛋白能力增強亦導致血清鐵蛋白顯著升高。國內(nèi)外大量研究資料證實，惡性腫瘤患者鐵蛋白均有不同程度升高且與病情進展有關(guān)[2]，惡性腫瘤患者由于鐵蛋白的運轉(zhuǎn)、清除能力降低和鐵釋放入血導致血清鐵蛋白水平顯著升高，因而血清鐵蛋白也作為腫瘤標志物之一，臨床上常應(yīng)用于某些血液病的診斷及鑒別診斷[3]。彭又生等[4]研究闡明，血清鐵蛋白對多發(fā)性骨髓瘤的輔助診斷有一定的參考價值。郭艷[5]也有類似報道，在MM治療前后血清鐵蛋白均高于正常對照組。而本研究結(jié)果提示，56例MM患者經(jīng)治療達到完全緩解時，血清鐵蛋白的水平和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。分析原因可能與病例統(tǒng)計例數(shù)多少有關(guān)，本研究統(tǒng)計109例MM患者和101健康體檢者，符合配對資料。

本研究顯示，MM造成貧血及鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)積聚誘發(fā)鐵蛋白的合成增加，導致MM治療前、復(fù)發(fā)時，不典型MM血清鐵蛋白水平顯著升高。MM化療有效患者的血清鐵蛋白水平顯著下降，血清鐵蛋白水平隨著病情控制逐漸降低，復(fù)發(fā)后可再次升高。并且鐵蛋白增高與外周血白細胞總數(shù)相關(guān)，即與體內(nèi)MM腫瘤細胞負荷相關(guān)，通過計算機X線攝影發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平持續(xù)處于高值的患者，需密切監(jiān)測其存在殘留病灶或早期復(fù)發(fā)的可能。

葉酸、鐵蛋白可作為MM的一種病情監(jiān)測指標，動態(tài)監(jiān)測MM各病期的血清葉酸、鐵蛋白水平變化，有助于對MM病情進展的評估及預(yù)后判斷，監(jiān)測早期復(fù)發(fā)，間接了解病情進展及惡性程度，初步預(yù)測化療的效果，指導化療方案調(diào)整，具有較好的實用價值。

[1]古欣.惡性血液病患者的血漿同型半胱氨酸和血清葉酸水平的臨床研究[J].職業(yè)與健康,2013,29(18):2415-2416.

[2]程玉萍.血清鐵蛋白檢測在臨床應(yīng)用的研究進展[J].山西醫(yī)藥雜志（下半月版）,2013,42(6):639-640.

[3]鄧小玲,胡維波.聯(lián)合檢測血清VitB12及鐵蛋白在貧血診斷和鑒別診斷中的價值[J].重慶醫(yī)學,2012,41(27):2866-2867.

[4]彭又生,陳偉彥,陳思穎,等.多發(fā)性骨髓瘤患者鐵蛋白檢測及臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2014,35(1):10-11.

[5]郭艷.檢測血清鐵蛋白、IL-10在多發(fā)性骨髓瘤中的意義[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2015,19(5):89-91.

（申海菊編輯）

Value of serum folic acid and iron protein monitoring in diagnosis and treatment of multiple myeloma

Hai-ying Wang，Yong-wei Li
（Clinical Laboratory，Chinese Medicine Hospital of Henan Province Zhengzhou，Henan 450002，China）

Objective To explore the reference value of serum folic acid and serum ferritin in patients with multiple myeloma（MM）before and after chemotherapy.Methods Totally 109 patients with MM were chosen as the study group；101 cases having physical examination in our hospital were chosen as the control group.The serum folate and ferritin before and after chemotherapy and at recurrence were tested and compared with the values in the control group.Results Folate level significantly decreased（t=6.12，P＜0.05）while ferritin level significantly increased（t=59.08，P＜0.05）in the patients with newly-diagnosed MM compared with the control group.After complete remission，the folate and ferritin levels of the patients

to nearly normal levels（P＞0.05）.With the gradual remission of MM，folic acid got close to the normal range（F=7.18，P＜0.05）；at relapse folate level significantly decreased（t=6.36，P＜0.05）and ferritin significantly increased again（t=59.88，P＜0.05）when compared to those at complete remission，indicating folate and ferritin level changes before and after chemotherapy have predictive value for short-term effect.Conclusions Changes in serum folate and ferritin levels before and after chemotherapy are helpful in estimation of patients＇condition and prognosis and have predictive value for early relapse of MM.

multiple myeloma；serum folate；serum ferritin

R 733.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.024

1005-8982（2016）19-0117-03

2015-12-21