子宮內(nèi)膜異位癥患者體外受精或卵胞漿內(nèi)單精子注射臨床結局與體質(zhì)量指數(shù)的相關性分析

周保鋒 梁江紅 鄧建平

【摘要】目的：探討EMS患者IVF或ICSI周期中的體質(zhì)量指數(shù)與其臨床結局相關性。方法：回顧性分析我院2011年4月至2013年1月收治的241例采用ICSI或IVF治療患者的臨床資料，將其中的EMS患者按嚴重程度分為輕度組（n=53）和中重度組（n=46），其余患者設為對照組（n=132）。比較各組Gn用量、hCG日E2水平、Gn天數(shù)、移植胚胎數(shù)、獲卵數(shù)、患者體質(zhì)量指數(shù)及臨床結局。結果：中重度組患者的Gn用量顯著高于輕度組和對照組，而移植胚胎數(shù)、獲卵數(shù)和hCG日E2水平低于輕度組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕度組與對照組比較BMI和臨床妊娠率差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但輕度組早期自然流產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。中重度組患者BMI和臨床妊娠率均低于對照組和輕度組，早期自然流產(chǎn)率高于輕度組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。EMS患者BMI指數(shù)下降后早期自然流產(chǎn)率增高，兩者呈負相關性（r=-0.713，P=0.008）。而與臨床妊娠率呈正相關性，臨床妊娠率隨BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。結論：EMS患者病情加重后BMI降低，同時自然流產(chǎn)率增高，導致臨床結局惡化。

【關鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥；身體質(zhì)量指數(shù)；體外受精；卵胞漿內(nèi)單精子注射

Correlation between body mass index and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer cycle in patients with endometriosisZHOU Baofeng1， LIANG Jianghong2， DENG Jianping2△. 1. Department of Obstetrics， Shiyan City Maternal and Child Health Care Hospital， Shiyan 442000， Hubei， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， Shiyan City Taihe Hospital， Shiyan 442008， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To evaluate the correlation between body mass index and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer cycle in patients with endometriosis. Methods： The clinical data of 241 patients from April 2011 to February 2013 were analyzed retrospectively， and EMS patients were divided into mild group （n=53） and moderate-severe group （n=46） and control group （n=132）. Dose of gonadotropin， days of stimulation， BMI， number of oocytes retrieved and embryos transferred with the outcome of IVF were compared. Results： The dose of gonadotropin of moderate-severe group was higher than the control group and mild group， while the day of HCG， number of oocytes retrieved， number of embroies transfered were lower than the other groups （P<0.05）. The clinical pregnancy rate and BMI between mild group and control group had no significant difference （P>0.05）， but the early spontaneous abortion rate of mild group was lower than control group （P<0.05）. The clinical pregnancy rate and BMI of moderate-severe group were lower than control group and mild group， while the early spontaneous abortion rate was higher （P<0.05）. There was a negative correlation between BMI and early spontaneous abortion rate on EMS patients （r=0.713， P=0.008） and was a positive correlation between BMI and clinical pregnancy rate （r=0.695， P=0.012）. Conclusion： BMI decreases with the aggravation of EMS patients， at the same time， spontaneous abortion rate increases， leading to the deterioration of clinical outcomes.

【Key words】Endometriosis； Body mass index； IVF cycle； ICSI cycle

【中圖分類號】R711.6【文獻標志碼】A

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是一種因內(nèi)膜細胞異位種植導致的疾病，在婦科極為常見。該病的發(fā)病機理說法眾多，但目前接受較為普遍的是種植學說，即子宮內(nèi)膜碎片經(jīng)輸卵管進入盆腔，并在盆腔臟器表面增殖形成病灶。子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn)多樣，包括月經(jīng)異常、痛經(jīng)、性交痛、膀胱刺激征和不孕癥等，對患者的身心健康都有著較大影響[1]。有研究[2]指出，EMS患者身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）顯著低于健康對照人群。但關于其是否會影響體外受精（IVF）或卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）周期臨床結局的報道較少。為探討B(tài)MI和采用IVF或ICSI治療的EMS患者臨床結局之間的關系，筆者回顧性分析我院收治的241例采用ICSI或IVF治療患者的臨床資料，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年4月至2013年1月收治的241例采用ICSI或IVF治療患者的臨床資料進行回顧性分析，包括11例IVF/ICSI，227例IVF，3例ICSI。將241例患者按是否為EMS患者及其嚴重程度分為輕度組、中重度組和對照組。輕度組53例，年齡26～41歲，平均（31.87±3.69）歲，不孕年限為（4.32±2.41）年；中重度組46例，年齡24～39歲，平均（32.07±3.81）歲，不孕年限為（4.29±2.23）年；對照組132例，年齡27～41歲，平均（32.14±3.68）歲，不孕年限為（4.21±2.33）年。三組患者在年齡、不孕年限方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比性良好。本研究取得我院醫(yī)學倫理委員會批準，并經(jīng)患者簽署知情同意書。

1.2納入及分組標準

入選患者小于42歲，半年內(nèi)無免疫抑制劑和激素類藥物使用史，排除合并多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜炎、自身免疫性疾病、盆腔疾病以及嚴重肝腎疾病患者。所有患者均經(jīng)開腹手術或腹腔鏡病理活檢確診是否患有EMS，按照美國生殖醫(yī)學協(xié)會（ASRM，American Society for Reproductive Medicine）EMS病理分期標準對病情嚴重程度進行分期[3]，以此為依據(jù)進行分組。輕度組為子宮內(nèi)膜異位癥Ⅰ～Ⅱ期患者，中重度組為子宮內(nèi)膜異位癥Ⅲ～Ⅳ期患者，對照組未患子宮內(nèi)膜異位癥。

1.3研究方法

所有患者均采用達菲林（3.75mg/支，法國益普生生物制藥公司，生產(chǎn)批號：20110238）1.20～1.85mg在黃體中期肌肉注射進行調(diào)節(jié)，月經(jīng)周期使用重組卵泡刺激素（stronel公司，75U/支）進行調(diào)節(jié)，當出現(xiàn)2個或以上數(shù)量的直徑超過18mm卵泡時停止重組卵泡刺激素，擇日注射絨毛膜促性腺激素（美國貝克曼庫爾特有限公司，生產(chǎn)批號：20110307，2000U/支），注射10000IU后36h行取卵術。丈夫在妻子取卵前4天內(nèi)禁欲，取卵后3h內(nèi)取精液。常規(guī)行IVF或ICSI操作受精，經(jīng)培養(yǎng)后選取2～3個胚胎進行移植。移植4周后經(jīng)B超發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊，或在病理切片中發(fā)現(xiàn)絨毛組織即可確認為臨床妊娠的發(fā)生。

1.4觀察指標

記錄各組患者Gn促排天數(shù)、Gn用量、hCG日E2水平，獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)、BMI、臨床妊娠數(shù)和早期自然流產(chǎn)發(fā)生情況，計算各組臨床妊娠率和早期自然流產(chǎn)率并作相應比較。

1.5統(tǒng)計學方法

本次研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0進行分析，對計數(shù)資料采用卡方檢驗，多組資料先采用方差分析進行檢驗，有意義時再進行組間比較，計量資料組間比較采用t檢驗，相關性檢驗采用Pearson相關性分析，檢驗水準設定為α=0.05，當P<0.05時差異其有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組患者臨床指標對比

方差分析發(fā)現(xiàn)三組患者除Gn使用天數(shù)外，Gn用量、獲卵數(shù)、hCG日E2水平和移植胚胎數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間比較發(fā)現(xiàn)，中重度組患者的Gn用量顯著高于輕度組和對照組（P<0.05）。而移植胚胎數(shù)、獲卵數(shù)和hCG日E2水平低于輕度組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組患者妊娠結局和BMI對比

經(jīng)方差分析檢驗發(fā)現(xiàn)，三組患者BMI、臨床妊娠率和早期自然流產(chǎn)率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其中輕度組與對照組比較時BMI和臨床妊娠率差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但輕度組早期自然流產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而中重度組患者BMI和臨床妊娠率均低于對照組和輕度組，但早期自然流產(chǎn)率高于輕度組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3BMI與臨床結局相關性

Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)EMS患者BMI指數(shù)下降后早期自然流產(chǎn)率增高，兩者呈負相關性（r=-0.713，P=0.008）。而與臨床妊娠率呈正相關性，臨床妊娠率隨BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。

3討論

EMS本質(zhì)上是一種良性疾病，但常會導致惡性結果的出現(xiàn)，如不孕癥、痛經(jīng)等。特別是發(fā)生在生育年齡段婦女身上時，對患者的身心健康以及家庭關系都會造成一定不良影響。EMS可導致患者自然受孕幾率極大降低，對采用輔助生殖技術的患者也可造成如胚胎種植率下降、卵子回收率降低等結局，進而影響臨床結局。更有報道[4]指出，EMS患者中不孕癥發(fā)生率高達35%～48%。因此，如何有效的降低EMS患者的不孕癥發(fā)生率是一個亟待解決的問題。

有報道[5]指出，接受ICSI或IVF等輔助生殖技術治療的EMS患者通常不能取得滿意的妊娠結局。還有研究[6]指出，輸卵管疾病和EMS是導致IVF治療患者胚胎種植率和臨床妊娠率降低的獨立危險因素。EMS患者通常對促排卵藥物敏感性不高，加之其卵巢貯備功能低下，導致可供選擇的卵子數(shù)量降低。在本次研究中，中重度組的Gn用量遠高于另外兩組患者，但獲卵數(shù)和hCG日E2水平卻低于另外兩組患者（P<0.05），證實了EMS中重度患者對促排藥物敏感性較低。此外，也有研究指出，子宮內(nèi)膜容受性和卵子質(zhì)量降低也是EMS患者妊娠率較低的原因[7]。因此，及早的評估采用輔助生殖技術的EMS患者臨床結局以及改善措施是當前的研究重點。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，EMS患者通常伴有身體質(zhì)量指數(shù)下降的表現(xiàn)，但目前并不清楚兩者孰因孰果[8]。Renehan等[9]報道指出，EMS患者的BMI較其它良性婦科疾病的患者低，特別是EMS患者極少發(fā)現(xiàn)有肥胖或超重的患者。李春明等[10]的研究也證實了該結論，認為EMS患者和低BMI存在相關性。在本次研究中，接受輔助生殖技術的患者中輕度組與對照組BMI比較差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但中重度組患者BMI低于輕度組和對照組 （P<0.05）。表明EMS患者病情發(fā)展到一定程度時，BMI才會發(fā)生降低。有研究[11]認為，處于Ⅲ～Ⅳ期和處于Ⅰ～Ⅱ期的EMS患者BMI比較并無統(tǒng)計學差異。但更多的研究證實，EMS患者BMI的降低與病情嚴重程度有較好的正相關性[12]。還有研究[13]發(fā)現(xiàn)，EMS發(fā)生深部浸潤的患者BMI通常低于18.5kg/m2。因此我們可以得出BMI隨EMS患者病情的加重而降低的結論，這與文獻報道的結論也較為一致[14，15]。

在本次研究中，我們通過比較三組患者間BMI、臨床妊娠率和早期自然流產(chǎn)率，發(fā)現(xiàn)輕度組早期自然流產(chǎn)率高于對照組，而中重度組患者BMI和臨床妊娠率均低于對照組和輕度組，但早期自然流產(chǎn)率高于輕度組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。通過Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)EMS患者BMI指數(shù)下降后早期自然流產(chǎn)率增高，兩者呈負相關性（r=-0.713，P=0.008）。而與臨床妊娠率呈正相關性，臨床妊娠率隨BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。因此可總結出EMS患者BMI與臨床結局的關系是，臨床妊娠率隨BMI降低而降低，早期自然流產(chǎn)率隨BMI降低而增高，導致臨床結局惡化。本次研究探討了接受輔助生殖技術治療的EMS患者BMI與臨床結局之間的關系，發(fā)現(xiàn)了臨床結局隨BMI降低而惡化，為尋找EMS患者輔助生殖技術應用效果不理想的原因提供了新的方向和依據(jù)。但本次研究也存在一定局限，未就EMS患者BMI降低的原因及其對臨床結局的作用機制進行探討，因此仍需要進一步的研究進行探索。

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