垂體后葉素治療咯血引起腹瀉1例

陳紅梅++徐凡翔++杜燕航++周素琴

【摘要】目的 分析垂體后葉素的主要不良反應(yīng)與防治，并對有垂體后葉素禁忌癥情況下的用藥方案，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過對一例慢性阻塞性肺疾病伴咯血的治療，分析可能引起患者腹瀉的原因，并進(jìn)行對癥處理。結(jié)果 根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)中心的關(guān)聯(lián)性評價(jià)，可初步判斷腹瀉是垂體后葉素引起的。結(jié)論 應(yīng)用垂體后葉素治療咯血的不良反應(yīng)較多，但有些可以聯(lián)合其他藥物或?qū)ΠY處理預(yù)防的。對一些有垂體后葉素禁忌癥的患者，在應(yīng)用該藥物時(shí)，可以加用血管擴(kuò)張劑，兩者可以通過不同的作用機(jī)制而發(fā)揮到協(xié)同止血的作用，有利于減輕治療過程中的一系列不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】咯血；肺心??；腹瀉

【中圖分類號】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.17..02

咯血是指喉及喉部以下的呼吸道及肺任何部位的出血，經(jīng)口腔咳出。主要分為三大類，分別是支氣管疾病咯血，肺部疾病咯血及血管疾病咯血[1]。垂體后葉素是用于中、大量咯血的有效藥物，但在應(yīng)用中會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，且使用該藥物有一些禁忌癥。本文就1例垂體后葉素引起的不良反應(yīng)進(jìn)行探討。

1 病例資料

1.1 一般資料

患者男，73歲，因“間斷咳嗽、氣短10年，加重伴痰中帶血1月余”入院?；颊?0年前無明顯誘因出現(xiàn)間斷咳嗽、咳白色泡沫痰，易咳出，伴活動(dòng)后胸悶、氣短加重，休息后可緩解，無發(fā)熱盜汗、咯血、腹瀉等不適。期間每逢受涼感冒及秋冬季節(jié)上述癥狀加重，多次就診于當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院，診斷為“慢性支氣管炎”。期間患者上述癥狀進(jìn)行性加重，活動(dòng)耐力進(jìn)行性下降。入院前3年，患者以“肺心病”收住入院，予以抗感染、化痰、利尿改善心功能對癥治療，癥狀緩解出院。入院前1月，因“感冒”后出現(xiàn)咳嗽、咳大量白色泡沫狀痰，易咳出，伴痰中帶血，伴活動(dòng)后氣短加重，輕度體力活動(dòng)不能耐受，伴納差、雙下肢水腫，自服藥物無緩解（藥物及劑量不詳）。患者有高血壓病史，監(jiān)測血壓正常停服降壓藥。無特殊食物及藥物過敏史。入院查體：T 36.5℃，P 63次/分，R 20次/分，BP 120/56 mmHg。

神清，精神一般，口唇發(fā)紺，咽無充血。胸廓對稱無畸形，雙側(cè)呼吸動(dòng)度一致，觸覺語音減弱，叩診雙下肺濁音，聽診雙下肺呼吸音低，可聞及干濕啰音。腹部平坦，未見胃腸型及蠕動(dòng)波。輔助檢查：血常規(guī)示：白細(xì)胞3.8×109/L，中性比54%，淋巴比23%，PCT 0.096 ng/mL，血沉及C反應(yīng)蛋白均正常。血鉀3.11 mmol/L。胸部CT示：1.雙肺慢性支氣管炎，肺氣腫，雙肺下葉間質(zhì)纖維化并感染。2.雙側(cè)胸膜增厚。痰培養(yǎng)及結(jié)核菌涂片檢查結(jié)果陰性。入院診斷：1.慢性肺源性心臟病2.肺部感染。

1.2 診療過程

患者入院時(shí)有咳嗽咳痰、咯血及胸悶氣短癥狀，咯血量為10 ml/24 h左右。予以頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉抗感染

（2.25 g，每12 h/次），白眉蛇毒血凝酶止血（1 KU，1次/d），枸櫞酸鉀補(bǔ)鉀（1.45 g，3次/d），同時(shí)給予布地奈德抗炎（2 mg，2次/d）等對癥治療三天后，患者上述癥狀較前有所緩解，痰中帶有微量血絲，呈暗紅色。后患者因受涼上述癥狀明顯加重，咯血量為100 ml/24 h左右。隨即給予垂體后葉素（18 U，1次/d）聯(lián)合氨甲環(huán)酸（0.5 g，1次/d），并增加白眉蛇毒血凝酶止血（1 KU，2次/d），同時(shí)給予甲強(qiáng)龍（40 mg，1次/d）抗炎治療。在微量泵入垂體后葉素約10 min時(shí)，患者出現(xiàn)輕微腹痛，如廁大便呈水樣便，未予以重視，繼續(xù)使用該藥物約40 min內(nèi)，患者共腹瀉3次，遂停藥，停藥后20 min內(nèi)，腹瀉1次。入院第6日患者咯血量為150 ml/24 h左右，考慮到咯血較為嚴(yán)重，介入科會診后不建議手術(shù)，升級抗生素為亞胺培南西司他丁鈉抗感染（1 g，每8 h/次），并繼續(xù)使用垂體后葉素（18 U，3次/d），患者當(dāng)日腹瀉10余次。給予患者補(bǔ)液補(bǔ)鈉，并口服蒙脫石散止瀉。入院第7日患者咯血量為50 ml/24 h，停用垂體后葉素，患者當(dāng)日腹瀉2次均呈水樣便。第8日患者咯血量逐漸減少，咳嗽咳痰及胸悶氣短癥狀逐漸改善，于第10日復(fù)查電解質(zhì)及血常規(guī)等未見異常，復(fù)查胸部DR示：雙肺慢性支氣管炎，肺氣腫，雙肺下葉間質(zhì)纖維化?；颊卟∏楹棉D(zhuǎn)后于第12日出院。

2 分析與討論

2.1 腹瀉原因分析

垂體后葉素是從動(dòng)物腦腺垂體中提取的水溶性成分，含兩種成分：催產(chǎn)素和加壓素。通過直接興奮肺血管平滑肌，促進(jìn)肺小動(dòng)脈及肺循環(huán)毛細(xì)血管收縮，從而減少肺血管容量，降低肺循環(huán)阻力，使血管破裂處血小板凝聚形成血栓而止血。該藥物是相關(guān)指南推薦中、大量咯血首選用藥，被譽(yù)為“內(nèi)科止血鉗”[2-3]。

患者在使用垂體后葉素治療咯血的同時(shí)，應(yīng)用了其他對癥治療的藥物，包括頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉等，但是發(fā)生腹瀉的時(shí)間與使用垂體后葉素的用藥時(shí)間有較為顯著的相關(guān)性，且在停藥后癥狀逐漸減輕，并在短時(shí)間內(nèi)消失，根據(jù)垂體后葉素說明書中提到，該藥物能使冠狀血管等小動(dòng)脈收縮，同時(shí)也能興奮腸胃平滑肌等，故可出現(xiàn)心悸、頭痛、血壓升高、腹痛等不良反應(yīng)。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)中心的關(guān)聯(lián)性評價(jià)，可初步判斷腹瀉是垂體后葉素的不良反應(yīng)引起的。目前認(rèn)為，發(fā)生消化系統(tǒng)（惡心、嘔吐及腹瀉等）不良反應(yīng)的機(jī)制可能為該藥物收縮內(nèi)臟血管，同時(shí)增加胃腸道平滑肌的收縮，從而使腸蠕動(dòng)加快引起腹瀉[4]。

2.2 討論

垂體后葉素對于伴冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、肺源性心臟病、心力衰竭及孕婦禁用。但當(dāng)有上述基礎(chǔ)疾病的患者出現(xiàn)中、大量咯血時(shí)應(yīng)如何選藥。

血管擴(kuò)張劑有通過擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓，減少肺血流量的作用；同時(shí)減少體循環(huán)血管阻力，減少回心血量，肺內(nèi)血液分流到四肢及內(nèi)臟循環(huán)當(dāng)中，起到“內(nèi)放血”的作用。造成肺動(dòng)脈和支氣管動(dòng)脈壓力降低，達(dá)到止血目的。尤其適用于高血壓、冠心病、肺心病、心力衰竭及妊娠伴咯血等患者。臨床常用的藥物有：硝酸甘油、阿托品、酚妥拉明等。

在垂體后葉素基礎(chǔ)上加用血管擴(kuò)張劑，兩者通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同止血作用，有利于減輕治療過程中的一系列不良反應(yīng)。多項(xiàng)系統(tǒng)性評價(jià)證實(shí)，血管擴(kuò)張劑可擴(kuò)張周圍血管與平滑肌的作用拮抗垂體后葉素收縮血管的作用，而垂體后葉素升高體循環(huán)血壓的作用又拮抗血管擴(kuò)張劑的降壓作用，兩者合用起協(xié)同作用，從不同機(jī)制達(dá)到止血效果，不僅迅速，同時(shí)也減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[5-6]。

3 預(yù)防垂體后葉素不良反應(yīng)的方法

應(yīng)用垂體后葉素治療咯血的不良反應(yīng)較多，但有些可以聯(lián)合其他藥物或?qū)ΠY處理預(yù)防的，最為關(guān)鍵的是監(jiān)測患者生命體征及癥狀的變化，重視并發(fā)疾病產(chǎn)生的影響。下面就該藥物可能引起的不良反應(yīng)，就預(yù)防方面做一總結(jié)：①應(yīng)用血管擴(kuò)張劑可以預(yù)防心血管相關(guān)的不良反應(yīng)，且垂體后葉素聯(lián)合血管擴(kuò)張劑具有協(xié)同止血的效果[7]，②對出現(xiàn)消化道相關(guān)（腹痛、腹瀉等）的不良反應(yīng)，可給予抑制胃腸道蠕動(dòng)的藥物，并給予對癥處理的藥物，大部分可以緩解。③用藥過程中監(jiān)測到電解質(zhì)紊亂者，可對癥補(bǔ)鈉（但在補(bǔ)充生理鹽水或高滲鹽水時(shí)應(yīng)適當(dāng)利尿），補(bǔ)鉀等的治療，并隨時(shí)監(jiān)測電解質(zhì)水平④對于嚴(yán)重不良反應(yīng)者，應(yīng)立即停藥，并對癥處理治療。

4 結(jié) 語

通過本例患者的治療過程，我們總結(jié)出對于少量咯血可選用蛇毒血凝酶、氨甲苯酸等[8-9]，對于中、大量咯血應(yīng)選用垂體后葉素。應(yīng)用垂體后葉素有禁忌癥患者，可給予血管擴(kuò)張劑聯(lián)合用藥。若出現(xiàn)腹瀉或（和）電解質(zhì)紊亂，可加強(qiáng)補(bǔ)充鈉鹽等對癥治療。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：劉帥帥