通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療對腦梗死阿司匹林抵抗現(xiàn)象的影響

金玉華

嘉興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314000

通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療對腦梗死阿司匹林抵抗現(xiàn)象的影響

金玉華

嘉興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314000

目的：探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療對氣虛血瘀型腦梗死阿司匹林抵抗現(xiàn)象的影響。方法：選取本院收治的68例氣虛血瘀型腦梗死阿司匹林抵抗患者為研究對象，按照隨機(jī)雙盲法分為觀察組與對照組各34例。觀察組給予通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療，對照組僅給予西洛他唑治療。治療前后檢測和比較2組花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率和血栓素B2（TXB2）水平。結(jié)果：治療前，2組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率與TXB2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，2組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率與TXB2水平均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率與TXB2水平均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療氣虛血瘀型腦梗死阿司匹林抵抗可降低患者的血小板聚集率及TXB2水平，且效果優(yōu)于單純使用西洛他唑治療，治療期間聯(lián)合用藥或單獨(dú)使用西洛他唑的安全性均較高。

腦梗死；阿司匹林抵抗；氣虛血瘀型；通心絡(luò)膠囊；西洛他唑

腦梗死是一種常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率、致殘率及死亡率高的特點(diǎn)。1971年，著名科學(xué)家Sir John Robert Vane首次指出阿司匹林能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，有效抑制血栓形成，從而預(yù)防腦卒中發(fā)生。經(jīng)長期隨訪發(fā)現(xiàn)，雖然服用阿司匹林可抑制血小板聚集，但仍然無法完全預(yù)防腦卒中發(fā)生，這與阿司匹林抵抗密切相關(guān)。目前，臨床上針對腦梗死阿司匹林抵抗尚無確切療法，筆者運(yùn)用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑進(jìn)行治療，取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院2013年6月—2016年6月收治的68例腦梗死阿司匹林抵抗患者作為研究對象，按照隨機(jī)雙盲法分為觀察組與對照組各34例。觀察組男19例，女15例；年齡51～76歲，平均(64.5±2.7)歲；神經(jīng)功能缺損評分(16.27±4.15)分。對照組男20例，女14例；年齡53～78歲，平均(67.2±3.6)歲；神經(jīng)功能缺損評分(16.48±2.32)分。2組性別、年齡、神經(jīng)功能缺損評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：多在活動時(shí)或情緒激動時(shí)發(fā)病，多數(shù)有高血壓病病史而且血壓波動較大，腦CT檢查可見高密度出血灶。①1.0 mmol/L二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)時(shí)血小板聚集率≥70%；②0.5 mg/mL花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)時(shí)血小板聚集率≥20%。滿足上述兩條者為阿司匹林抵抗。

1.3辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[1]中氣虛血瘀型中風(fēng)的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見半身不遂，言語蹇澀或不語，感覺減退或消失，面色白，氣短乏力，自汗出，舌質(zhì)暗淡、舌苔白膩或有齒痕，脈沉細(xì)澀。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；②無出血性疾病，紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)正常；③近1月內(nèi)未使用過銀杏制劑、低分子肝素、復(fù)方丹參片等影響血小板功能的藥物；④具有良好的依從性；⑤患者自愿參與本研究，并簽屬知情同意書。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn)①患有出血性疾病或有家族出血性疾病史；②血小板計(jì)數(shù)大于450×109/L或低于100×109/L；③合并肝腎功能不全者；④患惡性腫瘤者；⑤近期服用影響血小板功能的藥物；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦有精神障礙或治療依從性差者。

2　治療方法

2組均給予常規(guī)藥物治療。

2.1對照組在上述用藥基礎(chǔ)上給予西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司)治療，每天口服2次，每次50 mg，服用劑量可根據(jù)患者年齡、癥狀適當(dāng)增減。

2.2觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，每天3次，每次2～4粒。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①檢測和比較2組治療前后AA及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率。檢測當(dāng)日清晨空腹抽取患者5 mL靜脈血，給予3.8%枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝處理，而后30 min內(nèi)離心(轉(zhuǎn)速：800 r/min)分離富血漿，再對富血漿進(jìn)行分離(轉(zhuǎn)速：3000 r/min)，時(shí)間為5 min，以此分離出貧血漿。上述操作完成后，采用比濁法分別檢測AA和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，使用LBY2NJ2型血小板凝聚儀(北京普利生儀器有限公司)進(jìn)行檢測；②觀察2組治療前后血栓素B2(TXB2)水平的變化，采用放射免疫法進(jìn)行檢測，操作嚴(yán)格按照試劑盒(上海哈靈生物科技有限公司)說明書進(jìn)行；③觀察2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將研究數(shù)據(jù)輸入Excel表格，并用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　治療結(jié)果

4.12組治療前后AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率比較見表1。治療前，2組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1　2組治療前后AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率比較(±s)%

表1　2組治療前后AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率比較(±s)%

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組n A A誘導(dǎo)　A D P誘導(dǎo)34 34治療前25.28±4.17 25.24±4.82治療后10.83±5.32①②18.74±6.56①治療前78.81±6.15 78.59±7.36治療后60.77±6.57①②69.13±6.84①

4.22組治療前后TXB2水平比較見表2。治療前，2組TXB2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組TXB2水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的TXB2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2　2組治療前后TXB2水平比較(±s)　ng/L

表2　2組治療前后TXB2水平比較(±s)　ng/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組n 34 34治療前431.02±90.87 432.17±88.28治療后301.15±70.41①②328.34±58.54①

4.32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，觀察組出現(xiàn)頭痛1例，頭昏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。對照組出現(xiàn)上腹部不適1例，頭昏2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

5　討論

阿司匹林作為臨床主要抗血小板聚集的藥物，在治療、預(yù)防及降低缺血性血管事件中發(fā)揮了重要的作用，挽救了無數(shù)患者的生命。但在用藥過程中，一旦發(fā)生阿司匹林抵抗，患者的遠(yuǎn)期預(yù)后將變差。截至目前，臨床針對腦梗死阿司匹林抵抗的患者主要采用西洛他唑、氯吡格雷等藥物治療。其中，西洛他唑是一種喹啉類衍生物，可有效防止血管阻塞和血栓形成。已有相關(guān)研究報(bào)道，西洛他唑可降低短暫性腦缺血發(fā)作阿司匹林抵抗患者的血小板聚集率[2]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死屬中風(fēng)范疇，患者常因年老體弱，或久病氣血虧損，氣虛則運(yùn)血無力，血流不暢，而致腦脈瘀滯不通，突發(fā)本病。通心絡(luò)膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、沉香、乳香(制)、酸棗仁(炒)、冰片12味中藥混合后制成，具益氣活血，通絡(luò)止痛的功效[3]。其中，人參為君藥，可補(bǔ)益心氣；蜈蚣、全蝎、蟬蛻等蟲類藥物，取其善走之性而起到通經(jīng)透絡(luò)的作用，為臣藥；水蛭通經(jīng)透絡(luò)，活血化瘀；土鱉蟲逐瘀通絡(luò)；赤芍活血化瘀止痛；檀香、沉香行氣止痛；乳香活血定痛；酸棗仁養(yǎng)心益肝，安神；冰片疏通經(jīng)絡(luò)，為佐使藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，通心絡(luò)膠囊可迅速改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，降低患者治療后的致殘率，提升患者的生存質(zhì)量[4]。

本研究在給予西洛他唑治療腦梗死阿司匹林抵抗的基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊，結(jié)果顯示，2組AA與ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均較治療前下降(P＜0.05)，且觀察組的下降幅度均大于單純使用西洛他唑治療(P＜0.05)；2組TXB2水平較治療前亦下降(P＜0.05)，觀察組的下降幅度也大于單純使用西洛他唑治療(P＜0.05)。提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西洛他唑治療氣虛血瘀型腦梗死阿司匹林抵抗，可降低患者的血小板聚集率及TXB2水平，且效果優(yōu)于單純使用西洛他唑治療。治療期間，2組均有極少數(shù)患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢姡瑔渭兪褂梦髀逅蚝吐?lián)合用藥的安全性均較高。

[1]國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19(1)：55-56.

[2]張小喜，田艷榮，邱茜茜，等.西洛他唑?qū)Π⑺酒チ值挚沟亩虝盒阅X缺血發(fā)作的影響[J].中外醫(yī)療，2015(15)：112-113.

[3]潘力，梁松.通心絡(luò)膠囊臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(14)：1591-1593.

[4]王子平.通心絡(luò)膠囊治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22(2)：126-128.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R743.33

A

0256-7415（2016）11-0009-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.005

2016-07-13

嘉興市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目（2015AY23021）

金玉華（1978-），男，副主任醫(yī)師，主要從事周圍神經(jīng)病臨床診治工作。