中西醫(yī)治療腫瘤相關(guān)性貧血的研究進展

王甜+李秀榮

摘要：腫瘤相關(guān)性貧血為惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，目前臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血主要以輸血和應(yīng)用重組人紅細胞生成素為主，在有效提高患者血紅蛋白水平，改善生活質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用，但是其存在的不足也不容忽視，中醫(yī)藥治療貧血可從多環(huán)節(jié)，多靶點，全面起效，健脾補腎、益氣養(yǎng)血是其主要治法，在臨床已取得了良好療效。

關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)性貧血；中醫(yī)藥治療；西醫(yī)治療；中西醫(yī)結(jié)合治療

中圖分類號：R273文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2016）09-0096-03

腫瘤相關(guān)性貧血（cancer related anemia，CRA）即癌性貧血，是指由腫瘤本身或腫瘤患者在治療過程中引起的貧血，其發(fā)生率受多種因素如年齡，腫瘤類型，病理分期，放化療等的影響。統(tǒng)計表明，有超過30%～50%的腫瘤患者經(jīng)歷過不同程度的貧血。在腫瘤進展或接受放化療時，其發(fā)生率甚至可高達90%[1]。腫瘤相關(guān)性貧血可刺激細胞增殖，誘導腫瘤新生因子表達上調(diào)，促進腫瘤發(fā)展，同時機體組織缺氧還能降低化療藥物的療效和對放射線的敏感性，增強腫瘤細胞對化療藥物的耐受力和放療抗拒[2]。目前對于腫瘤相關(guān)性貧血的治療，國內(nèi)尚沒有統(tǒng)一指南，現(xiàn)將腫瘤相關(guān)性貧血的中西醫(yī)治療綜述如下。

1中醫(yī)藥治療

11中醫(yī)學對腫瘤相關(guān)性貧血的認識概述腫瘤相關(guān)性貧血在中醫(yī)學屬于“血虛”、“虛勞”、“虛損”的范疇。中醫(yī)對于血的生成，早在《靈樞·決氣》就指出：“中焦受氣取汁，變化為赤，是謂血?！奔词钦f明中焦脾胃受納運化飲食水谷，吸取精微物質(zhì)，入于脈中，化而為血。脾胃為后天之本，《醫(yī)宗必讀》曰：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾?！庇钟小额愖C治裁》曰：“凡虛損起于脾胃，故而脾胃運化功能強健與否，飲食水谷營養(yǎng)充足與否，均直接影響著血液的化生。腎為先天之本，主骨生髓，《諸病源候論·虛勞精血出候》曰：“腎藏精，精者，血之所成也?！币蚨I精充足，則血液化生有源，同時腎精充足，腎氣充沛，也可以促進脾胃的運化功能，有助于血液的化生。由此可見，在五臟中脾、腎對于血的生成起著重要作用。婁彥妮等[3]對1998年以來的癌性貧血中醫(yī)證候文獻進行分析，數(shù)據(jù)應(yīng)用Frequencie法處理，分析結(jié)果顯示：癌性貧血多為虛證（7561%）；常見2種類型為脾腎兩虛（2927%）、氣血兩虛（1220%），故多認為腫瘤相關(guān)性貧血病位在脾、腎，因此治療選方多從調(diào)補脾腎論治，治則多以健脾補腎、益氣養(yǎng)血為主。

12中醫(yī)對腫瘤相關(guān)性貧血的治療進展

121健脾補腎，標本兼治，為中醫(yī)整體觀念的重要體現(xiàn)王雪冰等[4]從健脾補腎理念出發(fā)，選取80例腫瘤患者隨機分為治療組與對照組，采用補腎健脾生血方治療癌性貧血進行臨床觀察。方用：黃芪30 g，太子參15 g，當歸10 g，補骨脂15 g，女貞子15 g，肉蓯蓉15 g，枸杞子15 g，白術(shù)12 g，雞血藤30 g，阿膠（烊化）10 g，龍眼肉15 g，灸甘草6 g，花生衣10 g，結(jié)果顯示：采用中藥治療組在升高紅細胞計數(shù)和血紅蛋白濃度上有顯著優(yōu)勢，P<005差異有統(tǒng)計學意義，貧血癥狀改善明顯；另外測得治療組T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8、NK細胞活性升高，CD8細胞下降，患者自身免疫功能明顯增強。治療組有效率為875%明顯高于對照組有效率625%（P<005）。綜上所得：補腎健脾生血方具有健脾益氣，補腎填精益髓的功用，既補先天腎精之不足，又健后天脾胃之運化，能夠明顯糾正腫瘤相關(guān)性貧血，其療效得到充分肯定，并在治療同時提高患者免疫力，從而提高患者生存質(zhì)量，具有臨床指導意義。

122滋陰益氣，養(yǎng)血活血是中醫(yī)治療腫瘤相關(guān)性貧血的又一重要治則胡文雷等[5]采用復(fù)方養(yǎng)血湯選取120例癌性貧血患者隨機分為治療組與對照組，進行臨床觀察。方用：阿膠（烊服）15 g，黨參 15 g，白術(shù) 12 g，茯苓 15 g，熟地 12 g，當歸 12 g，白芍15 g，枸杞子 15 g，菟絲子 12 g，香附 9 g，陳皮 9 g。臨證時，若兼陽氣虧虛者，加補骨脂、淫羊藿等；兼氣滯者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、紅花等；兼熱者，區(qū)分實熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加雞內(nèi)金、谷麥芽等。結(jié)果顯示：中藥治療組的Hb、Hct 水平顯著高于對照組，且采用復(fù)方活血湯治療的患者體力狀態(tài)改善率為821%，顯著高于對照組的 438%，差異有統(tǒng)計學意義（P<001）。故綜合所得，中藥治療組患者的臨床療效、血液指標及體力狀態(tài)改善情況均顯著優(yōu)于對照組?？v觀全方，復(fù)方養(yǎng)血湯具有滋陰益氣養(yǎng)血活血的功效，溫而不燥，補而不滯，動靜結(jié)合。方藥體現(xiàn)了治本為主、標本兼治的中醫(yī)總體治療原則。

13中藥的抗腫瘤作用研究進展經(jīng)過現(xiàn)代藥理及臨床研究篩選發(fā)現(xiàn)，許多中藥在發(fā)揮抑制腫瘤生長的同時，又可刺激集落刺激因子、紅細胞生成素等的分泌，預(yù)防或減輕化療后白細胞、紅細胞、血小板的減少。普通三七中主要功效物質(zhì)為三七總皂苷，主要為Rg1、Rb1、R1具有抗血小板聚集和降纖的作用、能夠抗心肌缺血、促進造血細胞增殖、保護神經(jīng)細胞，吳哲等[6]通過對68例癌癥貧血患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)三七經(jīng)過蒸制后，這3種主要皂苷成分的化學結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，部分生成了具有提升免疫，促進造血系統(tǒng)活性的Rg3、Rh等皂苷類成分，能顯著提高癌性貧血患者的血紅蛋白及紅細胞水平，并改善臨床癥狀，提高KPS評分，從而提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

2西醫(yī)治療

21輸血輸血對于腫瘤患者具有抑制免疫的作用，在圍手術(shù)期和放化療期尤其如此，因此輸血通常僅用于中重度或已引起明顯呼吸、循環(huán)系統(tǒng)及精神癥狀的貧血患者。反復(fù)輸血不僅可能會刺激腫瘤的生長，縮短Hb水平維持時間而且輸血帶來的不良反應(yīng)，感染率風險的增加和高額費用都決定了輸血對于治療癌性貧血在臨床上的不廣泛應(yīng)用性。

22重組人促紅細胞生成素（RecombinantHuman Erythropoietin，rhEPO）近年有研究顯示，rhEPO能升高接受化療的腫瘤患者的Hb水平，提高腫瘤放化療的療效[7]。EPO對存在骨髓抑制的腫瘤相關(guān)性貧血患者更為適用，可減少50%輸血需求，明顯改善腫瘤相關(guān)性貧血導致的心血管癥狀[8]，因此目前rhEPO在臨床得到了廣泛應(yīng)用。武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心陳晶等將包括惡性腫瘤術(shù)后貧血在內(nèi)的患者60例隨機分為對照組和治療組，各30例。10000IUscqod，療程8周，療效不明顯或治療期間有缺鐵實驗室證據(jù)的患者加用琥珀酸亞鐵01 gtidpo。對照組不予rhEPO，其他同治療組。結(jié)果顯示：治療組有22例（773%）血紅蛋白上升>20 g/L，對照組僅4例（133%）血紅蛋白上升>20 g/L，兩者有效率差異有統(tǒng)計學意義（P<001）[9]，同時也發(fā)現(xiàn)治療組的輸血需求相比對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。雖然重組人促紅素對于改善癌性貧血的療效是確切的，并且也得到了普遍的臨床應(yīng)用，但依然在一項Meta分析中發(fā)現(xiàn)：在使用EPO的3728例患者中有229例合并血栓形成，而在3041例未使用EPO的患者中合并血栓形成118例，EPO治療組血栓形成的風險增加了67%[10]，因此目前對于EPO的使用標準尚無統(tǒng)一定論。

23鐵劑補充根據(jù)NCCN指南，在癌癥或化療引起的腎衰患者中持續(xù)使用促紅細胞生成類藥物（ESAs）往往會造成“功能性鐵缺乏”（鐵蛋白<800 ng/mL且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率<50%），因此指南強調(diào)在開始ESAs治療前的患者應(yīng)先靜脈補鐵，以期提高癌性貧血的療效，這與曾冬香等[11]的臨床觀察結(jié)果是一致的。

3中西醫(yī)結(jié)合治療

中醫(yī)藥配合手術(shù)，化療、放療治療癌癥，有提高療效，或減毒增效的作用，現(xiàn)已有不少臨床觀察表明了中醫(yī)藥與西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤相關(guān)性貧血的優(yōu)勢。胡傳杏子[12]將52例腫瘤貧血患者隨機分為研究組和對照組，各26例。研究組給予具有活血止痛、益氣補血的中藥湯劑聯(lián)合常規(guī)劑量rhEPO，對照組則僅給予常規(guī)劑量的rhEPO。結(jié)果顯示：經(jīng)治療2周后研究組和對照組的總有效率分別為346%（9例）和192%（5 例）。治療4周后，2組的總有效率分別為846%（22 例）和538%（14 例）。因此給予中西醫(yī)結(jié)合的研究組其治愈率明顯要高于單純以西醫(yī)治療的對照組，2組療效對比差異明顯，具有統(tǒng)計學意義（P<005）。黃小芳[13]通過選取45例胃腫瘤貧血患者觀察生血寧聯(lián)合rhEPO治療癌性貧血的臨床療效與單純使用rhEPO治療癌性貧血臨床療效的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生血寧聯(lián)合rhEPO治療組的 Hb、PLT、SF、WBC以及對患者QOL的改善明顯優(yōu)于單純使用rhEPO 的患者。生血寧方用：黨參15 g，黃芪20 g，白術(shù)15 g，山藥20 g，黃精15 g，何首烏20 g，熟地20 g，阿膠15 g，當歸15 g，女貞子12 g，雞血藤15 g，赤芍6 g，木香6 g，枸杞10 g，連翹15 g，甘草3 g。分析全方可得：本方具有補腎健脾，滋陰益氣養(yǎng)血的功效，能夠行氣補血，刺激骨髓的造血功能。故應(yīng)用重組人促紅細胞生成素聯(lián)合中藥輔助治療腫瘤相關(guān)性貧血，能夠取得良好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

4小結(jié)

腫瘤相關(guān)性貧血是腫瘤治療過程中常見的并發(fā)癥，且隨著腫瘤本身的發(fā)展病情不斷加重，會導致一系列如乏力，免疫功能低下，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題，改善貧血，提高患者對放化療的敏感性，提高生存質(zhì)量，已經(jīng)成為臨床研究的主要方向。中藥可補氣生血，使免疫功能盡快恢復(fù)，同時又有直接抗癌的作用，因此加用中藥可使機體較快恢復(fù)，預(yù)防和控制由于手術(shù)所致的對癌細胞的刺激增殖作用，隨著現(xiàn)代研究對中醫(yī)理論的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合為治療腫瘤相關(guān)性貧血提供了新思路。

參考文獻：

[1]Weiss G，Goodnough LTAnemia of chronic disease[J]New Engl JMed，2005，352（10）：1011-1023

[2]許崇安，高艷，李琳，等貧血對晚期非小細胞肺癌患者化療療效及預(yù)后的影響[J]中國腫瘤雜志，2010，13（10）：968-974

[3]婁彥妮，陳信義，侯麗李園，等癌性貧血的中醫(yī)證候與用藥規(guī)律分析[J]中華中醫(yī)藥雜志（原中國醫(yī)藥學報），2015，30（6）：2066-2068

[4]王雪冰，李康補腎健脾生血方治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床療效觀察[J]遼寧中醫(yī)藥大學學報，2015，17（2）：164-167

[5]胡文雷，何煜舟復(fù)方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效觀察[J]中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（11）：128-131

[6]吳哲，廖偉，邱云熟三七粉對癌性貧血的臨床療效觀察[J]世界中醫(yī)藥，2015，10（5）：655-657

[7]陶丹，李利亞腫瘤相關(guān)性貧血的中西醫(yī)研究進展[J]科技導報，2009，27（18）：112-115

[8]agnelie PCPijls-Johannesma MC，Lambin P，et alImpact of fatigue on over all quality flifeinlung and-breast cancerpatien tsselected forhigh-dose radiotherapy[J]Ann Oncol，2007，18：940-944

[9]CSCO腫瘤相關(guān)性貧血專家委員EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識（2012-2013版）[J]臨床腫瘤學雜志，2012，15（10）：925-936

[10]ohlius J，Wilson J，Seidenfeld J，et alRecom binanthu- manery thropoietins and cancerpatients：upda-tedmeta-anal-ysis of 57 studiesin cluding 9353 patients[J]JNatl Canc-erInst，2006，17：708-714

[11]曾冬香，畢研智rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵維持治療胃腸道腫瘤化療相關(guān)性貧血的臨床觀察[J]使用腫瘤雜志，2015，33（3）：275-277

[12]胡傳杏子中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤性貧血的臨床觀察與分析[J]當代醫(yī)學，2014，20（18）：154-155

[13]黃小芳中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床觀察[J]亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（11）：109-110