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【關(guān)鍵詞】變應(yīng)性鼻炎;西醫(yī)治療;過(guò)敏原
中圖分類號(hào):R765.21文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ADOI:10.3969/j.issn.10031383.2016.04.026
變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)即過(guò)敏性鼻炎,是指接觸過(guò)敏原后,由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的鼻黏膜炎癥,從而表現(xiàn)出鼻部癥狀(鼻塞、流清水樣涕、鼻癢、噴嚏等)的一種疾患[1]。調(diào)查研究顯示,我國(guó)AR患病率為11%[2]。AR具有發(fā)作性、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),AR患者中哮喘發(fā)生率高達(dá)20%~38%[3],對(duì)患者的學(xué)習(xí)、生活、工作、社交等方面造成不同程度的影響,并給社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等造成一定的負(fù)擔(dān)。因此,規(guī)范有效的治療措施顯得尤為重要?,F(xiàn)就AR的西醫(yī)治療綜述如下。
1避免接觸過(guò)敏原
AR患者的過(guò)敏原主要為塵螨和花粉等。海南省一項(xiàng)研究表明該地區(qū)AR過(guò)敏原主要為螨、蝦、狗毛[4]。臺(tái)州地區(qū)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)吸入性過(guò)敏原前3位為屋塵螨/粉塵螨(56.2%)、屋塵(312%)、蟑螂(8.0%);食入性過(guò)敏原前3位為:鱈魚(yú)/龍蝦/扇貝(9.8%)、蟹(8.9%)、蝦(3.6%)。不同性別之間陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>005)[5]。歐陽(yáng)昱暉等[6]研究發(fā)現(xiàn)花粉濃度對(duì)AR患者的發(fā)病有重要影響。1 g塵土中屋塵螨的變應(yīng)原濃度>0.5 g成為對(duì)螨過(guò)敏的危險(xiǎn)因素。塵螨生長(zhǎng)發(fā)育的最適宜相對(duì)濕度為80%,當(dāng)相對(duì)濕度降至50%時(shí)數(shù)日死亡。因此對(duì)塵螨過(guò)敏的患者,可通過(guò)控制濕度殺滅塵螨,此外家居用品60℃以上熱水可殺滅螨。對(duì)花粉過(guò)敏的患者,可在花粉旺季減少外出以減少與花粉接觸時(shí)間。避免接觸過(guò)敏原可以減輕AR患者的癥狀,對(duì)AR的防治有重要意義。
2藥物治療
2.1抗組胺類藥物
目前應(yīng)用于AR的抗組胺藥為H1受體拮抗劑,其作用機(jī)制為通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與組胺受體結(jié)合,抑制組胺引起的局部毛細(xì)血管擴(kuò)張以及通透性增加,從而減輕流涕、鼻癢、噴嚏等癥狀。其中第一代H1受體拮抗劑多數(shù)可通過(guò)血腦屏障,有不同程度的中樞抑制作用,表現(xiàn)為嗜睡、乏力、鎮(zhèn)靜等,并能與膽堿受體結(jié)合,引起口、鼻、眼等干燥不適。第二代H1受體拮抗劑不易通過(guò)血腦屏障,故無(wú)中樞抑制作用,因而在AR中應(yīng)用更為廣泛。張燕等人[7]選擇符合納入診斷標(biāo)準(zhǔn)的200例AR患者,飯后服用苯磺貝他斯汀10 mg/次,2次/天,總療程為兩周,結(jié)果顯示,與治療前相比較,治療后患者癥狀評(píng)分、血清IgE和鼻腔灌洗液ECP含量均顯著下降(P<0.01),臨床有效率為91.5%,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.5%,認(rèn)為苯磺貝他斯汀治療AR臨床效果及安全性較好。黃南等人[8]采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心的方法,共納入150例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的AR患者,試驗(yàn)組、對(duì)照組分別采用鹽酸奧洛他定片、氯雷他定片治療,療程為兩周,結(jié)果顯示,鹽酸奧洛他定片可有效控制AR癥狀,效果顯著,且安全性好。趙春雷[9]將72例AR患者分成兩組,治療組采用鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療,對(duì)照組使用鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療,結(jié)果顯示,鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療AR可提高有效率,改善AR臨床癥狀??菇M胺藥中,第一代抗組胺藥,由于其中樞抑制、抗膽堿及胃腸道副作用等不良反應(yīng),臨床已不推薦使用,而第二代抗組胺藥,由于抗組胺作用明顯,且中樞抑制作用較輕,常作為治療AR的一線用藥。
2.2糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素可通過(guò)增高血管的緊張性,降低毛細(xì)血管的通透性,同時(shí)可以減輕各種炎癥因子的釋放,從而減輕AR的各種癥狀。余蘇平等[10]將60例患者分成兩組,均予以氯雷他定分散片10 mg口服,每天一次,共4周,觀察組患者在此基礎(chǔ)上予以布地奈德鼻噴霧劑64 μg·噴-1·次-1,每天兩次,連用4周,結(jié)果顯示,治療4周后,兩組患者IL4水平均較前明顯下降,IFNγ水平均較前明顯上升(P<005或0.01),且觀察組下降或上升較對(duì)照組更明顯(P<0.05),觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),認(rèn)為布地奈德鼻噴霧劑治療過(guò)敏性鼻炎安全有效,作用機(jī)制可能與其能糾正外周血Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)有關(guān)。趙艾君等[11]按照隨機(jī)數(shù)表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組40例,觀察組予丙酸氟替卡松治療,對(duì)照組予酮替芬治療,療程為3個(gè)月,結(jié)果顯示,觀察組有效率95.0%,明顯高于與對(duì)照組80.0%,且治療后,IL4、IL12的含量明顯高于治療前和對(duì)照組,認(rèn)為丙酸氟替卡松在治療過(guò)敏性鼻炎有較好的療效,且患者免疫力大大提高。左可軍等[12]通過(guò)前瞻收集100例AR患者,予丙酸氟替卡松治療3個(gè)月,發(fā)現(xiàn)鼻用激素可以明顯改善AR患者癥狀,而且隨著療程延長(zhǎng),效果更為顯著。糖皮質(zhì)激素可較好地控制炎癥反應(yīng),從而減輕AR的各種癥狀,而鼻用糖皮質(zhì)激素由于作用于局部鼻黏膜,具有起效快、副作用少等優(yōu)點(diǎn),并能預(yù)防AR發(fā)作,因此亦作為治療AR的一線用藥,但是,單用糖皮質(zhì)激素起效相對(duì)較慢,一般需要持續(xù)使用一個(gè)月才能取得滿意的效果,且可能出現(xiàn)鼻黏膜局部刺激感,輕微的鼻黏膜出血,增加局部白色念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)。
2.3白三烯受體拮抗劑
白三烯受體拮抗劑能選擇性抑制白三烯活性,阻斷白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加,從而改善AR癥狀。幸耿鵬等[13]選取104例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,分成試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組予孟魯司特治療,對(duì)照組予氯雷他定治療,結(jié)果顯示試驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。高峰[14]通過(guò)對(duì)明確診斷AR患者予孟魯司特鈉片口服治療,并與阿司咪唑組對(duì)比,結(jié)果發(fā)現(xiàn),口服孟魯司特納片組癥狀改善明顯,提高療效,縮短療程,無(wú)不良反應(yīng)。一項(xiàng)Meta分析[15]表明,在現(xiàn)有的臨床證據(jù)顯示孟魯司特相對(duì)傳統(tǒng)抗過(guò)敏藥,對(duì)AR的治療有效。白三烯受體拮抗劑是一種定向治療藥物,由于最近研究表明其具有免疫調(diào)節(jié)、抑制中性粒細(xì)胞的促炎活性以及抑制鼻黏膜炎性因子等作用,而在臨床研究中引起更多的關(guān)注,且其不良反應(yīng)較少,但單用白三烯受體拮抗劑治療AR療效不及抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素,故臨床上常與抗組胺藥或鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥,發(fā)揮更好的治療作用。
2.4其他
其他應(yīng)用于AR的藥物包括減充血?jiǎng)┘胺蚀蠹?xì)胞膜穩(wěn)定劑等,減充血?jiǎng)┤缏辄S素、腎上腺素等主要是通過(guò)收縮鼻黏膜血管,從而減輕充血,緩解水腫,從而減輕AR患者的鼻塞癥狀,而對(duì)AR其他癥狀改善不明顯,且減充血?jiǎng)┎涣挤磻?yīng)較多,如心動(dòng)過(guò)速、心悸等,故目前較少用于臨床。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑如色甘酸鈉、酮替芬等目前多作為預(yù)防用藥,AR屬于 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng),而 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)有肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)開(kāi)始,因此阻斷肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放,可以防止 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)癥狀的發(fā)生,但對(duì)發(fā)作時(shí)癥狀無(wú)治療作用,故在臨床應(yīng)用中有一定的局限性。
3特異性免疫治療
特異性免疫治療,即脫敏療法。對(duì)已確定過(guò)敏原的過(guò)敏性疾病患者,將過(guò)敏原制成不同濃度的制劑,反復(fù)注射或通過(guò)其他給藥途徑與患者反復(fù)接觸,逐漸提高劑量和濃度,從而提高患者對(duì)該種過(guò)敏原的耐受性,當(dāng)再次接觸此過(guò)敏原后,不再產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象或過(guò)敏現(xiàn)象得以減輕[16]。李爍等人[17]將90例確診AR患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組采用SIT治療,對(duì)照組予藥物治療,最后得出結(jié)論:經(jīng)過(guò)3年特異性免疫治療,患者癥狀控制理想,生活質(zhì)量提高。張潔[18]用1~4種變應(yīng)原疫苗對(duì)治療組AR患者進(jìn)行脫敏治療,與使用藥物治療的對(duì)照組相比,總有效率為92%,全身反應(yīng)總發(fā)生率為0175%,局部反應(yīng)總發(fā)生率為1.2%,認(rèn)為采用特異性免疫治療AR安全有效。陳宗鑫等[19]對(duì)符合AR診斷標(biāo)準(zhǔn)并明確過(guò)敏原為塵螨的患者采用安脫達(dá)屋塵螨進(jìn)行脫敏治療,一個(gè)療程(14個(gè)月)后,總有效率為92.5%,且所有患者均無(wú)全身不良反應(yīng)。目前,該療法多用于難治性、嚴(yán)重性及藥物治療效果欠佳的AR患者,常用方法包括皮下免疫治療和舌下免疫治療,皮下免疫治療其治療時(shí)間較長(zhǎng),且可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),而舌下免疫治療是目前研究熱點(diǎn),其安全有效,不良反應(yīng)較輕,并避免反復(fù)注射的麻煩和痛苦,更適合兒童的AR患者。
4手術(shù)治療
常用的手術(shù)療法包括鼻中隔矯正術(shù)、鼻甲部分切除術(shù)及篩前神經(jīng)切斷術(shù),適用于合并鼻中隔偏曲、鼻甲肥大的AR患者,手術(shù)療法多用于作為免疫治療的輔助手段[20]。朱志清[21]對(duì)57例AR合并鼻中隔偏曲的患者行鼻中隔矯正術(shù),術(shù)后隨訪1年以上,結(jié)果顯示總有效率為91.2%,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。金日群等[22]在鼻內(nèi)鏡下雙極電凝篩前神經(jīng)治療AR患者68例,總有效率為92.6%,認(rèn)為該方法可作為治療AR的有效方法之一。鼻內(nèi)解剖異常,如鼻中隔的偏曲,使得氣流流動(dòng)方式發(fā)生改變,不平衡氣流長(zhǎng)期刺激鼻腔,會(huì)導(dǎo)致鼻腔內(nèi)交感神經(jīng)興奮性增高,這可能為鼻內(nèi)解剖異常人群AR患病率高,癥狀相對(duì)更重,藥物治療效果欠佳的原因之一。因此通過(guò)手術(shù)治療,可以改善鼻腔呼吸功能,減少鼻腔受外界刺激,并能降低神經(jīng)興奮性,從而改善臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量??傊?,對(duì)于常規(guī)藥物治療效果不理想,以及合并鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常AR患者,手術(shù)治療是一種有效的方法。
5總結(jié)
對(duì)于AR,目前臨床上尚無(wú)理想的、特效的方法,避免致敏原是預(yù)防的關(guān)鍵,新一代的抗組胺類藥物和鼻內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素是目前最常用的藥物,而對(duì)于中重度AR患者,采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合抗組胺類藥物或鼻內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素,能取得更好的療效,而脫敏治療療效較好,但療程較長(zhǎng),患者依從性不高;對(duì)于合并鼻內(nèi)解剖異常的患者,手術(shù)治療可使患者獲益。隨著AR患病率的升高及社會(huì)的發(fā)展,對(duì)AR也越來(lái)越重視,希望能通過(guò)更多的研究,找到更確切療效的治療方法,提高患者的生活質(zhì)量。
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(收稿日期:2016-04-25修回日期:2016-08-08)
(編輯:梁明佩)