項翠蓮　董利森（鄂爾多斯市中心醫(yī)院藥劑科鄂爾多斯017000）

霧化吸入復方異丙托溴銨溶液致尿潴留1例

項翠蓮董利森（鄂爾多斯市中心醫(yī)院藥劑科鄂爾多斯017000）

霧化吸入 復方異丙托溴銨溶液 尿潴留

復方異丙托溴銨溶液為異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇的復合制劑，主要通過激動支氣管平滑肌的β2受體及拮抗交感神經(jīng)的膽堿能受體，擴張支氣管平滑肌，用于治療氣道阻塞性疾病的可逆性支氣管痙攣，并改善慢性阻塞性肺疾病患者的喘息癥狀。其中異丙托溴銨為短效抗膽堿藥物，硫酸沙丁胺醇具有短效速效激動β2受體的作用，可用于緩解急性氣管痙攣的發(fā)作。常見的藥物不良反應為口干、惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、心動過速及骨骼肌震顫等，較少出現(xiàn)眼痛、胃動力障礙和尿潴留?，F(xiàn)將臨床藥師發(fā)現(xiàn)1例由于霧化吸入復方異丙托溴銨溶液致尿潴留病例分析如下：

1　病史摘要

患者男性，51歲，主因“咳嗽、咳痰、氣短30余年，加重伴乏力20d”于2014年8月28日入院治療?；颊呒韧悄虿〔∈?年，高血壓病史3年，乙肝病史30余年。結(jié)合現(xiàn)病史，入院查體僅雙肺聽診可聞及濕啰音，余正常。自帶肺功（2014年8月3日）：支氣管舒張試驗陽性，F(xiàn)EV1增加18.7％，F(xiàn)EV1增加絕對值為200mL。自帶肺部CT（2014年8月5日）示：1.左肺下葉支氣管擴張伴感染；2.右肺中葉條索狀纖維化；3.雙肺肺氣腫。入院診斷為“支氣管哮喘急性發(fā)作、支氣管擴張繼發(fā)感染、高血壓病、二型糖尿病”，入院予以抗感染、抗炎、平喘、祛痰等對癥治療。于8月28日開始霧化吸入布地奈德混懸液和吸入用復方異丙托溴銨溶液，未出現(xiàn)不適。9月2日（第6日）霧化結(jié)束后2h，患者出現(xiàn)排尿困難，排尿困難持續(xù)無緩解，無尿急、尿痛，癥狀于9月2日夜間有所緩解。于9月3日霧化治療后，再次出現(xiàn)排尿困難，行尿常規(guī)、泌尿系統(tǒng)彩超檢查，未見明顯異常，排尿困難約10h后緩解。之后患者單獨使用稀釋后復方異丙托溴銨溶液霧化，劑量減半，其他藥物繼續(xù)使用，患者排尿困難癥狀好轉(zhuǎn)，再未出現(xiàn)不適。臨床藥師告知患者，可能由于復方異丙托溴銨溶液霧化吸入造成排尿困難，減少吸入劑量會改善排尿困難，消除患者緊張心理，并告知患者霧化異丙托溴銨后充分深部漱口10次，并吐掉漱口水，避免全身不良反應的發(fā)生，同時可用溫水濕敷小腹，從而緩解癥狀，并囑患者若再次出現(xiàn)排尿困難及其他不適，需立即告知醫(yī)師或臨床藥師，對癥治療。后經(jīng)過藥學監(jiān)護，患者再未出現(xiàn)藥物不良反應，經(jīng)過抗感染、抗炎、平喘對癥治療，患者于9月19日好轉(zhuǎn)出院。

2　分析討論

患者既往無前列腺增生，無排尿困難，此次入院考慮由于霧化吸入復方異丙托溴銨溶液致患者出現(xiàn)尿潴留、排尿困難。復方異丙托溴銨溶液為抗膽堿藥異丙托溴銨及β2受體激動劑硫酸沙丁胺醇的復方制劑，其中抗M膽堿藥物可與內(nèi)源性M膽堿競爭膽堿能受體而發(fā)揮療效。M膽堿受體有M1～M5五種基因亞型，其中M1、M2和M3受體亞型存在于人類肺部，氣道平滑肌的M3膽堿受體介導支氣管收縮反應，因此，抗M膽堿受體藥物異丙托溴銨可阻斷支氣管平滑肌M3膽堿受體，從而抑制支氣管收縮，擴張支氣管，改善通氣功能。但同時，異丙托溴銨又可阻斷膀胱平滑肌的M3受體，從而松弛膀胱逼尿肌、收縮膀胱括約肌，導致排尿困難，引起尿潴留，出現(xiàn)排尿困難[1]。

異丙托溴銨是目前臨床上最常用的吸入型抗膽堿能藥物，由于作用部位直接，藥物劑量小，藥物不良反應較少，全身不良反應更是罕見。有文獻報道[2]，接受吸入性抗膽堿能藥物，可增加尿潴留的風險，但其發(fā)生率均低于1％，但既往前列腺增生或膀胱頸部梗阻的患者，致尿潴留的風險增高，這些患者需要慎用。類似研究顯示[3]，使用異丙托溴銨治療的患者中，女性幾乎不會出現(xiàn)尿潴留，男性患者（含既往前列腺增生患者）出現(xiàn)排尿困難的比例約為23％，但既往前列腺增生患者發(fā)生排尿困難的遠多于無前列腺增生的患者，多數(shù)前列腺增生患者需要導尿或終止異丙托溴銨治療。

因此，對于臨床上使用異丙托溴銨或噻托溴銨等抗膽堿能藥物治療的，臨床藥師需要明確發(fā)生尿潴留的風險，尤其是對于那些既往有前列腺增生或下尿路梗阻的，還需進行用藥教育及適當?shù)母嬷猍2，4]，主動監(jiān)護排尿情況，出現(xiàn)不適需及時告知醫(yī)生或臨床藥師。對那些既往有嚴重前列腺增生的老年患者使用抗膽堿能藥物治療過程中，可通過服用5-α還原酶抑制劑非那雄胺進行適當干預，以減少患者接受導尿處理的風險[3]；也可現(xiàn)行治療前列腺增生導致的排尿困難，待排尿狀況尚可時，行異丙托溴銨霧化治療，并嚴密監(jiān)護患者排尿情況及其他藥物不良反應。

此外，就霧化吸入方法而言，通過氧氣驅(qū)動霧化，氧流量需要達到4～6L/min，從而使藥物分子粒徑維持在2μm左右，從而更好地沉積于氣管、支氣管、肺門周圍，發(fā)揮藥物治療作用[5]。臨床藥師需告知患者霧化治療過程中只需正常呼吸，切勿過度深呼吸，一方面可以避免喘息加重；另一方面也會避免藥物過多沉積于口咽部，從而增加藥物全身吸收的比例。霧化吸入結(jié)束后，需立即用清水口腔深部漱口至少5次，避免藥物沉積口咽部，增加不良反應發(fā)生風險。

3　小結(jié)

通過以上病例分析，對那些既往無或有前列腺增生的男性患者，尤其老年患者，使用復方異丙托溴銨溶液等抗膽堿能藥物治療時，臨床藥師需嚴密監(jiān)護患者的排尿情況，并對患者進行適當?shù)挠盟幾稍兗坝盟幹笇?，告知患者可能會出現(xiàn)的藥物不良反應，從而使患者密切監(jiān)護用藥過程中出現(xiàn)的不適，以減少尿潴留等不良反應的發(fā)生。一旦出現(xiàn)排尿困難等異常，需及時提示醫(yī)師，立即停藥或采取適當治療措施，減少患者痛苦。臨床藥師還需要告知患者正確的霧化吸入方法及漱口方法，保證藥物有效使用的同時，減少不良反應，為臨床安全用藥提供依據(jù)及保障。

[1]侯恩福.1例復方異丙托溴銨與噻托溴銨聯(lián)用致尿潴留病歷資料回顧[J].山西職工醫(yī)學院學報，2014，24（2）：33-34.

[2]羅澤如，馮素玲.吸入性抗膽堿能藥物引起慢性阻塞性肺疾病患者急性尿潴留1例并文獻復習[J].國際呼吸雜志，2013，33（15）：1149-1151.

[3]田巍.非那雄胺在老年慢性阻塞性肺疾病患者異丙托溴銨治療中的應用[J].中華老年醫(yī)學雜志，2011，30（12）：1003-1004.

[4]Joseph P，Vande Griend and Sunny A Linnebur.Inhaled Anticholinergic Agents and Acute Urinary Retention in Men with Lower Urinary Tract Symptoms or Benign Prostatic Hyperplasia[J].The Annals of Pharmacotherapy.2012 September，Volume 46：1245-1249.

[5]趙曉紅，朱立勤，等.吸入藥物使用方法、劑量與發(fā)生不良反應的關(guān)系及藥學服務效果[J].中國藥房，2009，20（26）：2076-2078.

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