B型鈉尿肽、β2-微球蛋白和晚期糖基化終產(chǎn)物在心腎綜合征診斷中的意義

傅婷 姜昌浩 季寧寧

●診治分析

B型鈉尿肽、β2-微球蛋白和晚期糖基化終產(chǎn)物在心腎綜合征診斷中的意義

傅婷 姜昌浩 季寧寧

心腎綜合征在心血管內(nèi)科中較為常見，屬于心力衰竭期的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為心臟、腎臟急性或慢性的功能性損害。血清B型腦鈉肽（BNP）水平是反映心室功能和負荷的一個特異性指標，在心室肌負荷過重、心室壁張力過高時可刺激BNP合成分泌增加[1]。隨著心力衰竭程度的加重，患者體內(nèi)的BNP水平也逐漸增高。β2微球蛋白（β2-MG）是反映早期腎損害的一個敏感指標。晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）是心腎綜合征發(fā)病的敏感預(yù)測因子，可能在心腎綜合征的病理生理機制中起到重要作用[2]。本文旨在分析人血BNP、β2-MG和AGEs在心腎綜合征診斷中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年10月至2015年12月收治的明確診斷為心力衰竭患者200例，包括心腎綜合征患者100例，其中男69例，女31例，年齡61~78（72.6±6）歲；病程1.5~10（6±2.2）年。單純心力衰竭患者100例，其中男66例，女34例，年齡59~75（71.6±5.2）歲；病程1.5~10（5.8±2.0）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。診斷標準：心力衰竭診斷參照美國紐約心臟病協(xié)會標準[3]；根據(jù)腎小球濾過率的不同將腎功能惡化程度分為4期[4]：腎小球濾過率＞50%為Ⅰ期、30.1%~50%為Ⅱ期、10%~ 30%為Ⅲ期、＜10%為Ⅳ期。排除標準：慢性肝炎、結(jié)核病等傳染性疾??；肝、腎原發(fā)?。患毙孕募」Ｋ啦〕蹋?個月，惡性心律失常。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹外周靜脈血3ml，置于抗凝管內(nèi)，靜置1h后離心，棄上清液于-30℃保存。采用島津-CL8000全自動生化分析儀測定血清中BNP、β2-MG、血肌酐水平；采用西門子ACUSONX150多普勒超聲診斷儀測量左心室射血分數(shù)（LVEF）；采用ELISA法檢測AGEs，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指標比較 見表1。

表1 兩組患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指標比較

由表1可見，心腎綜合征組BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐均高于單純心力衰竭組（均P＜0.01），LVEF低于單純心力衰竭組（P＜0.01）。

2.2 不同腎功能分期心腎綜合征患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指標比較 見表2。

由表2可見，隨著腎功能分期的遞增，心腎綜合征患者的BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐水平逐漸升高（均P＜0.01），LVEF逐漸降低（P＜0.01）。

3 討論

心力衰竭患者多在心臟功能不全后期伴有腎臟并發(fā)癥，心腎綜合征這類疾病的預(yù)后往往較差，所以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對改善心腎綜合征患者的預(yù)后有重要意義。臨床相關(guān)研究資料顯示[5]，當患者出現(xiàn)輕微的心力衰竭時，血清生物學指標就會有變化，BNP變化較為明顯，是一項敏感指標。早在2001年歐洲心臟病協(xié)會就已將BNP水平作為診斷心力衰竭的一個重要指標[6]。BNP水平的變化要快于彩超檢查所顯示的心臟功能指標變化，能夠更加快速地診斷心力衰竭，且準確性高。也有研究顯示，BNP水平測定在緊急情況下有一定作用，但作用有限，不可替代彩超檢查[7]。有學者認為，血BNP水平與心力衰竭嚴重程度有一定的相關(guān)性[8]。重度心力衰竭患者血BNP水平顯著高于輕度心力衰竭患者，BNP水平與心臟功能呈一定程度的正相關(guān)，心功能越差，BNP水平越高；血清BNP水平與LVEF也有一定的相關(guān)性，兩者呈一定程度的負相關(guān)[9]。由于心力衰竭患者的預(yù)后多數(shù)較差，病死率也較高，以往用于評價患者心功能的指標包括QT離散度、NYHA分級甚至LVEF，若用來預(yù)測患者的預(yù)后均有較多的局限性，當LVEF＜25%后，預(yù)測值就會很低[10]。隨著心力衰竭程度的加重，患者體內(nèi)BNP水平也逐漸增高，表現(xiàn)為不同程度心力衰竭患者BNP水平有統(tǒng)計學差異，由此得出BNP水平可以預(yù)測患者預(yù)后以及危險程度這一結(jié)論[11]。本研究結(jié)果與這一結(jié)論相一致。

心腎綜合征的病理機制尚未完全闡明，主要與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能紊亂等有關(guān)。β2-MG的合成與釋放相對平衡，β2-MG幾乎均被腎臟近曲小管重吸收，一旦腎臟出現(xiàn)功能損害，β2-MG明顯升高，因此被認為是腎臟近曲小管細胞損傷的可靠標記物[12]。AGEs是以蛋白質(zhì)、脂肪及核酸的氨基和還原糖（葡萄糖、果糖、戊糖等）為原料，在生理環(huán)境中發(fā)生非酶催化反應(yīng)，生成穩(wěn)定的共價化合物。目前已知的結(jié)構(gòu)形式有羧甲基賴氨酸、羧乙基賴氨酸、戊糖苷素等。有研究表明，AGEs可以促進細胞和組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂和炎癥反應(yīng)[13]。從本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，心腎綜合征患者β2-MG和AGEs水平顯著高于單純心力衰竭患者，而且心腎綜合征患者腎功能越差，這兩項指標越高，與腎功能分期呈正相關(guān)。

綜上所述，人體血清中BNP、β2-MG和AEGs檢測在心腎綜合征患者的臨床診治中有重要意義，可作為臨床上敏感性、特異性指標協(xié)助對病情作出準確的判斷。

表2 不同腎功能分期心腎綜合征患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指標比較

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2016-05-19）

（本文編輯：馬雯娜）

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