倪鵬 裴麗麗

●藥物與臨床

重組人生長(zhǎng)激素在嬰幼兒小面積II度燒傷治療中的應(yīng)用價(jià)值觀察

倪鵬 裴麗麗

燒傷為日常生活、工作中常見(jiàn)的損傷，嚴(yán)重?zé)齻麜?huì)引起機(jī)體高代謝負(fù)氮平衡，依靠單純的營(yíng)養(yǎng)支持治療效果往往不理想，創(chuàng)面愈合延遲。重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）是一種重要的合成代謝激素，能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，改善燒傷后機(jī)體的負(fù)氮平衡，并通過(guò)促進(jìn)燒傷創(chuàng)面細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞增殖，使創(chuàng)面上皮化加速，加快創(chuàng)面愈合[1]。已有不少研究發(fā)現(xiàn)，rhGH用于中、重度燒傷患者的治療療效確切，但對(duì)小面積燒傷患者尤其是發(fā)病率較高的嬰幼患兒療效如何少見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在通過(guò)觀察rhGH對(duì)嬰幼兒小面積Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間及可反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的血清前白蛋白（PA）、總蛋白（TP）水平的影響，探討其在嬰幼兒小面積Ⅱ度燒傷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2013至2015年本院燒傷科收治的小面積Ⅱ度燒傷 [即Ⅱ度燒傷面積占燒傷總面積（TBSA）≤10%]嬰幼患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6～36個(gè)月，性別不限，傷后及時(shí)入院，未作其它處理或經(jīng)簡(jiǎn)單處理，創(chuàng)面污染不明顯，無(wú)明顯休克癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化功能紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者，有嚴(yán)重合并傷需作其他處理者。初步入選患兒76例；臨床觀察中2例患兒出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等消化功能紊亂癥狀，2例患兒行植皮手術(shù)治療，均予剔除；最后入選患兒72例，致傷原因均為熱液燙傷。按治療過(guò)程中有無(wú)應(yīng)用rhGH將患兒分為治療組和對(duì)照組，各36例。兩組患兒年齡、Ⅱ度燒傷面積、深Ⅱ度燒傷面積等一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05），詳見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒燒傷入院后予常規(guī)補(bǔ)液、抗感染、創(chuàng)面處理等治療；治療組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhGH治療，具體方法如下：傷后第2天開(kāi)始，每天22∶00皮下注射rhGH（商品名：安蘇萌，安徽安科生物工程股份有限公司），0.1～0.15U/kg，療程7～14d。兩組患兒治療過(guò)程中，對(duì)于創(chuàng)面包扎的每2～3d換藥1次，對(duì)于創(chuàng)面使用暴露療法的每天觀察痂皮脫落情況。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患兒創(chuàng)面愈合時(shí)間及治療前后（分別為入院時(shí)及入院后第7天）血清PA、TP水平。創(chuàng)面愈合時(shí)間由2位醫(yī)師同時(shí)對(duì)創(chuàng)面動(dòng)態(tài)觀察共同確定（因患兒創(chuàng)面大部分愈合時(shí)即可出院行門(mén)診治療，創(chuàng)面愈合時(shí)間基本在門(mén)診統(tǒng)計(jì)所得）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

表1 兩組患兒一般情況比較

2 結(jié)果

兩組患兒創(chuàng)面愈合時(shí)間及治療前后血清PA、TP水平比較見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，兩組患兒創(chuàng)面愈合時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療前，兩組患兒血PA、TP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。治療后，兩組患兒血PA、TP水平比較差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。兩組患兒組內(nèi)治療前后血PA、TP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。

3 討論

如何促進(jìn)創(chuàng)面愈合是燒傷科臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。創(chuàng)面愈合受多種因素調(diào)控，是極復(fù)雜的修復(fù)過(guò)程，Herndon等[2]上世紀(jì)90年代就已發(fā)現(xiàn)rhGH有促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合的作用，可明顯改善機(jī)體燒傷高分解代謝狀態(tài)，促進(jìn)上皮生長(zhǎng)。rhGH現(xiàn)在燒傷科臨床中應(yīng)用普遍。為規(guī)范和指導(dǎo)rhGH在燒傷患者中的應(yīng)用，2010年《中華燒傷雜志》編輯委員會(huì)專(zhuān)門(mén)推出“rhGH在燒傷治療中應(yīng)用的共識(shí)”，以規(guī)范臨床應(yīng)用[3]。共識(shí)指出rhGH適用人群為重度及特重度燒傷患者，對(duì)于中度燒傷有深度創(chuàng)面的包括電燒傷等，可視患者病情酌情應(yīng)用。對(duì)于小面積輕度燒傷患者是否是符合rhGH適應(yīng)證，該共識(shí)未作說(shuō)明，其他文獻(xiàn)也少見(jiàn)有報(bào)道。

表2 兩組患兒創(chuàng)面愈合時(shí)間及治療前后血清PA、T P水平比較

本研究以發(fā)病率較高的小面積Ⅱ度燒傷嬰幼患兒為研究對(duì)象，觀察rhGH應(yīng)用療效。王德昌等[4]研究發(fā)現(xiàn)燒傷患者傷后血清生長(zhǎng)激素（GH）水平逐漸升高，傷后5d達(dá)高峰，可高出生理水平的3倍（可能是應(yīng)激對(duì)腦垂體刺激反應(yīng)所引起），之后血清GH水平逐漸降低，傷后10d左右降至生理水平。人體GH分泌主要是在夜間入睡后，在60min后達(dá)峰值。因此，本研究在晚間應(yīng)用rhGH能更符合人體代謝正常現(xiàn)象[5]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用了rhGH治療的小面積Ⅱ度燒傷患兒，其治療前后血清TP、PA水平（其半衰期僅2d，與體內(nèi)氮平衡呈正相關(guān)，能更快地反映患者營(yíng)養(yǎng)狀況[6]）以及創(chuàng)面愈合時(shí)間與未用rhGH的對(duì)照組患兒比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其原因可能是小面積燒傷作為應(yīng)激對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響相對(duì)較小，機(jī)體分解代謝較少，在適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)支持下，此時(shí)機(jī)體自身分泌的GH能夠滿(mǎn)足機(jī)體代謝和創(chuàng)面修復(fù)的需求，外源性rhGH的應(yīng)用并不能通過(guò)進(jìn)一步促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、加速創(chuàng)面上皮生長(zhǎng)來(lái)縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間。故從此方面考慮，小面積Ⅱ度燒傷嬰幼患兒使用rhGH似乎無(wú)意義；但rhGH能使愈合后的創(chuàng)面表皮基底膜完整，表皮變厚，更牢固、耐磨，抗感染能力更強(qiáng)，較少發(fā)生破潰感染[7]，此種作用對(duì)深度燒傷創(chuàng)面的愈后康復(fù)具有積極意義。

因rhGH有使血糖升高、水鈉潴留、暴露潛在性甲狀腺功能減低、脊柱側(cè)凸、良性顱內(nèi)壓增高、股骨頭滑脫、繼發(fā)腫瘤發(fā)生率升高、一過(guò)性頭痛等不良反應(yīng)[8-10]，故在小面積燒傷患者中應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否使用。由于本研究樣本量不大，且受筆者單位條件所限，僅從創(chuàng)面愈合時(shí)間、血清PA及TP水平作為研究觀察指標(biāo)，所得結(jié)論可能有其局限性，rhGH在小面積燒傷中的應(yīng)用療效還有待進(jìn)一步多方面研究評(píng)價(jià)。

[1]袁媛,王峰,趙欣,等.重組人生長(zhǎng)激素干預(yù)消化道腫瘤患者術(shù)后蛋白代謝Meta分析[J].腫瘤學(xué)雜志,2011,17(6)：412-415．

[2]Herndon D N,Barrow R E,KunkelK R,etal.Effects of recom binant human g row th horm one on donor-site healing in severly burned child ren[J].Ann Surg,1990,212(4)：424-429.

[3]《中華燒傷雜志》編輯委員會(huì).重組人生長(zhǎng)激素在燒傷治療中應(yīng)用的共識(shí)[J].中華燒傷雜志,2010,26(3)：236-239.

[4]王德昌,郝洪波,傅洪濱,等.重組人生長(zhǎng)激素對(duì)燒傷創(chuàng)面愈合和生長(zhǎng)激素水平的影響[J].中華燒傷雜志,2000,16(5)：305-306.

[5]Heather P,Alice T,Ian W,etal.Developmentof a p latform technology to generate long-acting p rotein therapeutics[J].Endocri Abstr,2012,289(2)：242-244.

[6]Wong W K,Soo K C,Nambiar R,etal.The effectof recombinant grow th hormone on nitrogen balance in malnourished patients aftermajor abdom inal surgery[J].Aust N Z J Surg,1995,65(2)：109-113.

[7]柳琪林,鄧詩(shī)琳,王玉蓮,等.重組人生長(zhǎng)激素促進(jìn)燒傷病人創(chuàng)面愈合機(jī)制初探[J].中華燒傷雜志,2000,16(1)：22-25.

[8]Gardner P J,Keern D K.The posttraumatic stress d isorder checklistas s screening measure for posttraum atic stress d isorder in rehabilitation after burn injuries[J].Arch Phys Med,2012, 4(94)：623-628.

[9]舒暢,潘慧.重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的安全性問(wèn)題[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2011,23(2)：123-126.

[10]陳桂芬.重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué), 2013,11(10)：1584,1634.

2016-02-21）

（本文編輯：李媚）

236000安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院燒傷科

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