林惠武 林燕瓊

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參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在氣陰兩虛型早期糖尿病腎病中的應用分析

林惠武 林燕瓊△

目的 觀察參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在氣陰兩虛型早期糖尿病腎病(DN)中的應用效果。方法 選取我院2014年1月—2016年1月收治的118例氣陰兩虛型早期DN患者，隨機分為兩組，各59例。兩組均予基礎治療措施，對照組在此基礎上口服纈沙坦膠囊，觀察組在對照組基礎上加用參芪地黃湯，比較兩組療效、治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指標及中醫(yī)癥狀積分變化，并評價安全性。結(jié)果 兩組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標均明顯改善(P<0.01)，觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)。治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均明顯下降(P<0.01)，觀察組下降更顯著(P<0.01)。與對照組的72.88%相比，觀察組有效率為88.14%，明顯更高(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論 參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN可明顯降低蛋白尿，減輕臨床癥狀，保護腎功能，安全可靠，有一定的臨床應用價值。

參芪地黃湯；纈沙坦；氣陰兩虛型；糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見合并癥之一，早期以微量白蛋白尿為主要表現(xiàn)，隨著病情的嚴重可發(fā)展至顯性蛋白尿，直至進展為腎功能衰竭，目前DN已成為僅次于腎小球腎炎的終末期腎臟病的第2位原因，此時治療往往比較棘手，故及時防治對于延緩DN的意義重大[1]。中醫(yī)認為，早期DN以氣陰兩虛證為主，采取積極的干預措施能改善患者腎功能與臨床癥狀，本研究采取參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN，并與單用纈沙坦進行比較，以期明確參芪地黃湯的療效和安全性，為中西醫(yī)治療早期DN提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)將其作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月—2016年1月收治的118例氣陰兩虛型早期DN患者，將所有患者隨機分為兩組，各59例。觀察組男33例，女26例，年齡38～67歲，平均(52.28±5.03)歲，病程1～7年，平均(2.98±1.04)年；對照組男35例，女24例，年齡39～68歲，平均(52.30±5.02)歲，病程1～8年，平均(2.99±1.06)年。兩組基線資料方面比較，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合《中國腎臟病學》[2]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中早期DN和氣陰兩虛證型標準；②年齡18～70歲；③近期內(nèi)未使用對腎功能有影響的藥物；④自愿參與研究，并簽署同意書；⑤依從性好。排除標準：①原發(fā)性腎臟病及其他繼發(fā)性腎臟疾??；②急性并發(fā)癥，嚴重心、肝疾病及腫瘤患者；③對研究中藥物成分過敏者；④妊娠/哺乳期婦女；⑤精神障礙、依從性差者。

1.3 治療方法 兩組均予健康教育、飲食控制、運動療法及降糖、調(diào)脂、降壓等基礎措施治療，對照組在此基礎上口服纈沙坦膠囊(永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司，國藥準字H20030035)，80 mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上加用參芪地黃湯治療，組方：黃芪30 g，黨參、生地黃、澤瀉、茯苓各15 g，山藥、山萸肉、牡丹皮各9 g，炙附子8 g，桂枝6 g。水煎，1劑/d，分早晚服用。4周為一個療程，兩組均治療2個療程。

1.4 療效評定[3]顯效：尿白蛋白排泄率(UAER)基本正常，或下降≥50%，腎功能正常，臨床癥狀消失；有效：UAER下降，但<50%，腎功能正常，臨床癥狀改善；無效：實驗室指標、臨床癥狀均無改善，或加重。(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%=有效率。

1.5 觀察指標 比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、UAER、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指標及中醫(yī)癥狀積分變化，并結(jié)合血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查等，觀察不良反應，評價治療方案的安全性。中醫(yī)癥狀積分：尿濁、氣短懶言、腰肢酸痛、咽干口燥為主癥；尿多尿頻、頭暈多夢、心悸不寧、手足心熱為次癥；按輕重程度分為4個評分等級，主癥輕、中、重分別計2、4、6分，次癥輕、中、重分別計1、2、3分，無癥狀均計0分。

1.6 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，差異有統(tǒng)計學意義以P<0.05表示。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標比較 兩組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標均明顯改善(P<0.01)，觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標比較 (例，

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較 治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均明顯下降(P<0.01)，觀察組下降更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.3 臨床療效比較 與對照組的72.88%相比，觀察組有效率為88.14%，明顯更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例，%)

2.4 安全性比較 治療期間觀察組出現(xiàn)頭暈3例，對照組干咳、頭痛各1例，頭暈2例，未見其他嚴重不良反應，兩組比較無統(tǒng)計學差異(χ2=0.152，P=0.697)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，生活節(jié)奏加快、飲食熱量增加、運動量減少等生活方式的改變使糖尿病發(fā)病率日趨增長，DN在糖尿病中的發(fā)生比率也隨之增加，成為糖尿病致殘、致死的主要原因之一，該病的發(fā)生與腎臟血流動力學、糖脂代謝、血管活性物質(zhì)代謝異常及高血壓、遺傳因素等有關(guān)。UAER增加是DN最顯著的臨床特征，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)大量蛋白尿，而蛋白尿又是腎損害的危險因素之一，因此，早期積極控制UAER對延緩DN發(fā)展有著重要意義。

飲食控制、運動療法及降糖、調(diào)脂、降壓等是目前臨床中基礎治療措施，血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類為首選藥物。DN早期，腎小球處于高濾過狀態(tài)，高壓力增加了血管通透性，使白蛋白濾出增多，導致基底膜增厚，血流灌注增強，故形成惡性循環(huán)。本研究中使用的纈沙坦膠囊除降壓作用外，還能改善濾過膜的通透性，降低白蛋白排出，改善腎內(nèi)血流動力學，即使血壓正常亦可產(chǎn)生較好的腎臟保護功能，且具有非血管依賴性。但單純西藥治療存在療程較長、長期使用不良作用大等缺點，故如何發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，辨證輔助治療DN，增強療效，延緩其發(fā)展，降低患者死亡率，已成為當前治療DN的重要課題。

DN屬中醫(yī)“消渴”“腰痛”“尿濁”“水腫”等范疇，中醫(yī)學認為，其病因主要為先天稟賦不足，素體腎虛，后天飲食不節(jié)，加上勞累過度，消渴病日久遷延，耗氣傷陰，導致氣陰兩虛，及腎而發(fā)，多為腎絡瘀阻、氣陰兩虛、血行不暢而致，故治療以滋陰益氣，健脾補腎為主，兼以活血祛瘀[4]。參芪地黃湯以黃芪、黨參、生地黃為主要成分，其中黃芪益氣固表、利水消腫；黨參有補中益氣、健脾之效；生地黃生津滋陰、養(yǎng)血，與山藥、山萸肉合用，可起到良好的補腎陰效果；澤瀉可瀉腎濁；茯苓健脾益氣；牡丹皮活血散瘀，且可清瀉肝火；炙附子、桂枝可通血脈、暖脾胃，增強補肝益腎之效；諸藥聯(lián)合使用，滋陰而不留邪，補中有瀉，降泄而不傷正，故可取得良好療效。另外，現(xiàn)代藥理學研究表明[5，6]，黃芪有降壓、保肝、利尿、增強免疫力的作用，能提高心肌收縮，調(diào)節(jié)血糖，并可消除實驗性腎炎蛋白尿；黨參能增強巨噬細胞吞噬能力，提高免疫功能，且具有改善微循環(huán)、降壓作用，黨參多糖則利于降低血糖；生地黃能降低血壓；澤瀉、茯苓、牡丹皮能舒張血管平滑肌，有降壓作用，澤瀉的脂溶性部分有明顯的降膽固醇作用，可調(diào)節(jié)血脂，澤瀉醇C乙酸酯對肝臟具有很好的保護作用；山藥、山萸肉可降糖、降脂、調(diào)節(jié)免疫；附子能刺激白細胞介素-2分泌，其與桂枝均可調(diào)節(jié)免疫功能。參芪地黃湯治療DN的主要作用為改善腎臟血液循環(huán)、調(diào)節(jié)腎小球濾過率、降壓、降糖、降脂、增強機體免疫力等，從而有效減少蛋白尿，保護腎功能。研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)；中醫(yī)癥狀積分下降也更顯著(P<0.01)；且有效率為88.14%，明顯高于對照組的72.88%；安全性方面，兩組則均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

綜上所述，參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN可明顯降低蛋白尿，減輕臨床癥狀，保護腎功能，安全可靠，有一定的臨床應用價值。

[1] 楊倩，孫勤國.疏血通聯(lián)合健脾益腎方治療糖尿病腎病臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2015，30(5)：1036-1038.

[2] 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：640-645.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：156-162，232-336.

[4] 李焦枝.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病37例分析[J].光明中醫(yī)，2015，30(8)：1731-1732.

[5] 李志宏，王建軍，張明萍，等.參芪地黃湯聯(lián)合穴位貼敷治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥2015，24(8)：1430-1432.

[6] 葉玉燕，潘興成.加減參芪地黃湯聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛型狼瘡性腎炎的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33(2)：339-341.

Analysis on the Application of Shenqin Dihuang Decoction combined with Valsartan in Early Diabetic Nephropathy of Deficiency of Both Qi and Yin

LIN Huiwu LIN Yanqiong1△

(Phamaceutical Department, the First Affiliated Hospital of Xamen University, Fujian Province, Xiamen 361000, China)

Objective To observe the application effect of Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early diabetic nephropathy (DN) of deficiency of both qi and yin. Methods Selecting 118 cases of early DN of deficiency of both qi and yin our hospital from January 2014 to January 2016, they were randomly divided into two groups, with 59 patients in each group. The two groups were given foundation treatment. The control group was also given oral valsartan capsules. The observation group was given Shenqin Dihuang decoction on the basis of the control group. The curative effect, fasting plasma glucose (FPG) before and after treatment, 2 h postprandial blood glucose (2 HPG), urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN) and TCM symptoms integral were compared, and safety evaluation was made. Results After treatment, FPG, 2 HPG, UAER, SCr and BUN index of the two groups were significantly improved (P<0.01), and the improvement of the observation group was superior to the control group (P<0.01). After treatment, TCM symptom score of the two groups were significantly decreased (P<0.01), and the observation group decreased more significantly (P<0.01). Comparing with the 72.88% of the control group, the effective rate of the observation group was 88.14% which was obviously higher (P<0.05). No serious adverse reaction occurred in both groups, and there was no statistical difference (P>0.05). Conclusion Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early DN of deficiency of both qi and yin can obviously reduce albuminuria, relieve the clinical symptoms, and protect renal function. It is safe and reliable, and has certain clinical value.

Shenqin Dihuang decoction; Valsartan; Deficiency of both qi and yin; Diabetic nephropathy

廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部(廈門 361000)

△通訊作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.052

1003-8914(2016)-24-3650-03

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2016-06-14)