李春梅 林華棒 梁世周

●檢測診斷

同型半胱氨酸與性激素結合球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

李春梅 林華棒 梁世周

糖尿病腎病是糖尿病的一個重要的微血管并發(fā)癥?；颊咭坏┏霈F(xiàn)顯性蛋白尿，腎功能將持續(xù)性惡化，最終導致腎功能不全尿毒癥。因此，早期發(fā)現(xiàn)并有效預防糖尿病腎病的發(fā)展至關重要。本文通過聯(lián)合檢測血液中的同型半胱氨酸（HCY）和性激素結合球蛋白（SHBG），探討兩者在糖尿病腎病中的關系及診斷價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年4月至2014年9月在我院就診的2型糖尿病患者154例，均符合2005年美國糖尿病協(xié)會推薦的糖尿病診斷標準及分型標準。根據24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）是否＞30mg將患者分為單純糖尿病組（UAER＜30mg）以及早期糖尿病腎病組（UAER 30～300mg）。單純糖尿病組79例，男39例，女40例，年齡23～84（53±11）歲。早期糖尿病腎病組75例，男37例，女38例，年齡25～87（55±10）歲。選取同期健康體檢者43例作為對照組。對照組男22例，女21例，年齡24～86（54±10）歲。3組性別、年齡、肝功能及血脂等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組其他一般資料比較

1.2 主要試劑與儀器 主要試劑為肌酐（Cr）、尿素（Urean）、HCY檢測試劑（浙江伊利康生物有限公司）、尿微量白蛋白檢測試劑（德國西門子有限公司）、SHBG檢測試劑（美國貝克曼庫爾特商貿有限公司）；主要儀器為Aus-5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特商貿有限公司）、DXI-800全自動免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特商貿有限公司）、BN-Ⅱ全自動特定蛋白分析儀（德國西門子有限公司）。

1.3 測定方法 所有檢查者空腹12h以上，于清晨采集全血4ml于黃色硅膠促凝管中，離心留取血清，-40℃保存統(tǒng)一檢測Cr、Urean（均采用酶法）、HCY（酶循環(huán)法）及SHBG（化學發(fā)光法）對所有標本進行肝功能及血脂項目的檢測。同時收集24h尿液，用免疫散射比濁法測定尿微量白蛋白并計算UAER。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料均以表示，兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩指標間相關性用直線相關分析，并計算相關系數(shù)。

2 結果

2.1 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG比較 見表2。

表2 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG的比較

由表2可見，單純糖尿病組患者UAER、HCY均高于對照組，SHBG低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t= 246.26、7.68、5.13，均P＜0.01）。早期糖尿病腎病組患者UAER、HCY高于單純糖尿病組，SHBG低于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=67.46、70.58、3.30，均P＜0.01）。3組HCY、SHBG比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），3組Cr、Urean比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 HCY和SHBG與UAER的相關性分析 HCY與UAER直線相關分析顯示，兩者呈正相關（r=0.465，P＜0.01）；SHBG與UAER直線相關分析顯示兩者呈負相關（r=-0.400，P＜0.01）。

3 討論

HCY是體內蛋氨酸代謝生成的一種含硫氨基酸，也是一種反應性血管損傷氨基酸，可引起動脈粥樣硬化和血栓性疾病[1-2]。國外研究表明，高HCY血癥不僅是糖尿病的獨立危險因子，且與糖尿病腎病有關，是微量蛋白尿的危險因子。HCY的合成代謝主要在腎臟完成，因此腎小球的代謝率降低直接導致HCY代謝異常，血液中HCY水平升高。升高的HCY氧化應激損傷血管內皮功能，使腎小球濾過電荷的孔徑增大，壓力增高，最終導致濾過功能失常，尿微量白蛋白升高，與HCY的升高一致[3-5]，既往研究也表明，高濃度血清HCY與尿微量白蛋白的發(fā)生及糖尿病腎病的發(fā)生有關，也是獨立于腎臟功能外的影響尿液白蛋白排泄的危險因子[6]。本研究亦表明隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，HCY持續(xù)上升，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義，并與UAER呈正相關，因此盡早檢測血清HCY水平可降低糖尿病腎病的發(fā)生，減緩病情的發(fā)展。

SHBG是一種在肝細胞合成的糖蛋白，可特異性結合并參與其轉運，調節(jié)血中生物活性激素的濃度，還可通過與組織細胞表面的特異性受體結合介導和（或）直接激活腺苷環(huán)酸環(huán)化酶系統(tǒng)，從而調節(jié)組織細胞功能。研究表明，SHBG在2型糖尿病病理生理方面有很廣泛的應用，SHBG水平的降低與2型糖尿病的發(fā)生有關[7]。亦有研究表明，血SHBG水平越低，預示糖尿病的發(fā)生風險越大，SHBG的預測能力可能高于糖化血紅蛋白和C反應蛋白等傳統(tǒng)的危險因素[8-11]。研究表明2型糖尿病患者血SHBG明顯低于對照組[11]。但鮮有相關文獻報道關于SHBG是否在糖尿病腎病的各期扮演著重要的角色。本研究表明，單純糖尿病患者血清SHBG水平低于健康對照組，并隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，SHBG持續(xù)下降，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義，并與UAER呈負相關，說明血清SHBG通過調節(jié)血液中生物活性激素的作用，與HCY一起在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

傳統(tǒng)的腎功能Cr和Urean檢測只有在腎功能損害嚴重，尿中出現(xiàn)大量白蛋白時其水平才升高，而HCY與SHBG聯(lián)合檢測可以更早預測腎臟功能變化，因此SHBG與HCY兩個血液指標的檢測能相互協(xié)同作用反映早期糖尿病腎功能損害，因此對兩者定期檢測在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的意義。

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2014-12-30）

（本文編輯：楊麗）

溫州市衛(wèi)生局課題（2013B17）

溫州市中醫(yī)院檢驗科

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