丹梔逍遙散加味治療廣泛焦慮障礙的臨床觀察

鄧 源

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丹梔逍遙散加味治療廣泛焦慮障礙的臨床觀察

鄧 源

目的觀察丹梔逍遙散加味治療廣泛焦慮障礙的臨床療效。方法將80例符合臨床診斷的患者，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各40例。治療組予丹梔逍遙散加味治療，對(duì)照組予黛力新治療。6周為一個(gè)療程，在第2、4、6周進(jìn)行隨訪，用漢密爾頓焦慮量表 (HAMA) 評(píng)定抗焦慮的療效，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) (PSQI) 評(píng)定睡眠質(zhì)量，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果治療組的總有效率為83.33%，對(duì)照組有效率為70.00%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組在第2周時(shí)HAMA評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組在第4周時(shí)HAMA評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在第2周時(shí)，治療組PSQI評(píng)分較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組在第6周時(shí)PSQI評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹梔逍遙散加味對(duì)早期改善廣泛焦慮障礙的焦慮癥狀和睡眠質(zhì)量，療效確切且不良反應(yīng)少。

丹梔逍遙散；廣泛焦慮障礙；中醫(yī)藥療法

廣泛焦慮障礙，是一種臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人們的生活健康。睡眠障礙是廣泛焦慮障礙的常見(jiàn)癥狀，較早緩解患者的睡眠障礙癥狀能有效提高廣泛焦慮患者的生活質(zhì)量。目前，治療本病多以西醫(yī)治療為主，時(shí)間長(zhǎng)、效果差、費(fèi)用高、不良作用大等都是制約本病療效的原因；而中醫(yī)中藥在本病的治療上具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。筆者應(yīng)用丹梔逍遙散治療廣泛焦慮引起的睡眠障礙取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有病例均來(lái)源于2013年6月—2014年8月期間在廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診及住院治療的患者，一共入組病例80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為治療組和對(duì)照組。其中治療組40例，男性15例，女性25例，年齡35～50歲，平均(42.34±3.32)歲，病程7～54月, 平均(29.3±7.1)月。對(duì)照組40例，男性14例，女性26例，年齡32～49歲，平均(43.24±5.12)歲，病程6～56月，平均(28.6±6.8)月。2組患者在病程、年齡、性別等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)[1]關(guān)于廣泛焦慮癥和失眠癥的診斷。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》不寐證氣郁化火型診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①首次發(fā)病，年齡32～50歲；②符合焦慮相關(guān)性睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③中醫(yī)辨病為不寐，證型屬氣郁化火者；④漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[2]累計(jì)評(píng)分≥14；⑤匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) (PSQI) 評(píng)分≥7分；⑥愿意參加本研究，自愿簽署同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①有自殺傾向或有自殺史的患者；②雙相障礙或嚴(yán)重精神病患者；③心血管、肝、腎、血液等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，或伴凝血功能障礙、惡性腫瘤，嚴(yán)重傳染病等；④孕期或哺乳期的婦女；⑤使用同類藥物，或參加其他臨床觀察者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①未按時(shí)服藥，影響療效評(píng)價(jià)；②資料不全，無(wú)法跟蹤隨訪者；③服藥后產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良作用，無(wú)法堅(jiān)持服藥者；④使用鎮(zhèn)靜助眠藥或同服其他藥物者。

1.6 方法治療組采用丹梔逍遙散加味(方藥組成：當(dāng)歸10 g，白芍15 g，柴胡10 g，茯苓20 g，白術(shù)10 g，薄荷15 g，牡丹皮20 g，梔子15 g，合歡皮15 g，夜交藤20 g，甘草6 g)，日1劑，水煎400ml，分2次溫服；對(duì)照組予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新10.5mg，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080175)，早晨和中午各1片口服。治療6周評(píng)價(jià)療效。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)根據(jù) 2002年制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈: 睡眠時(shí)間恢復(fù)正常；顯效: 睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3h以上，睡眠深度明顯好轉(zhuǎn)；有效: 入睡困難的癥狀減輕，但睡眠時(shí)間的增加不足3h；無(wú)效: 失眠無(wú)改善、或癥狀反而加重。

1.7.2 HAMA評(píng)分在治療后的2、4、6周進(jìn)行隨訪，用HAMA評(píng)分評(píng)定[2]，HAMA的評(píng)定分為0～4分，5級(jí)：無(wú)癥狀評(píng)為0分，輕度評(píng)為1分，中度評(píng)為2分，重度評(píng)為3分，極重度評(píng)為4分，比較兩組治療前后HAMA評(píng)分的變化。

1.7.3 匹茲堡睡眠質(zhì)數(shù)(PSQI)量表評(píng)分PSQI分為7個(gè)因子(睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、安眠藥物、日間功能)，對(duì)PSQI的總分進(jìn)行比較[4]。每個(gè)成分按0、1、2、3分計(jì)分，累積各成分得分為總分。得分越高，睡眠質(zhì)量越差。比較兩組治療前后PSQI評(píng)分。

1.7.4 不良反應(yīng)常規(guī)體格檢查及生化檢查，比較患者的常見(jiàn)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 剔除病例治療期間，兩組均有病例因未能堅(jiān)持服藥等原因被剔除，其中治療組被剔除2例，對(duì)照組被剔除3例，被剔除病例不納入統(tǒng)計(jì)。

2.2 中醫(yī)癥候療效治療組療效明顯優(yōu)與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組中醫(yī)癥候療效比較 (例，%)

注：1)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3 HAMA焦慮因子評(píng)分兩組在第2周時(shí)HAMA評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組在第4周時(shí)HAMA評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，兩組焦慮因子評(píng)分比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HAMA焦慮因子評(píng)分比較

表2 兩組治療前后HAMA焦慮因子評(píng)分比較

組別治療0周治療2周治療4周治療6周治療組24.2±7.5416.7±5.261)17.6±6.722)13.5±4.763)對(duì)照組24.6±8.3222.3±7.5218.3±4.8915.3±3.48

注：治療組和對(duì)照組治療治療前比較，P>0.05；1)兩組患者治療2周后比較，P<0.05；2)兩組患者治療4周后比較，P>0.05；3)兩組患者治療6周后比較，P<0.05

2.4 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)治療組在第2周時(shí)PSQI評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組在第6周時(shí)PSQI評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療4、6周后，兩組PSQI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較

組別治療前治療后2周治療后4周治療后6周治療組14.52±4.255.39±2.121)5.46±1.232)5.77±1.183)對(duì)照組14.48±4.5712.14±3.5610.23±2.13d7.23±1.32

注：兩組患者治療前比較，P>0.05；1)兩組患者治療2周后比較，P<0.05；2)兩組患者治療4周后比較，P<0.05；3)兩組患者治療6周后比較，P<0.05

2.5 不良反應(yīng)治療后，兩組常規(guī)體格檢查及實(shí)驗(yàn)室生化檢查均未見(jiàn)異常。對(duì)照組常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：口干(5.4%)，便秘(1.6%)，頭暈(1.7%)，疲勞(2.1%)。治療組常見(jiàn)不良反應(yīng)：便溏(3.2%)。

3 討論

廣泛焦慮障礙(Generalized anxiety disorder)，簡(jiǎn)稱焦慮癥，是以持續(xù)的顯著緊張不安，伴有自主神經(jīng)功能興奮和過(guò)分警覺(jué)為特征的一種慢性焦慮障礙[5]。黛力新近年來(lái)被應(yīng)用于治療該病，取得較好的效果，但仍存在抗睡眠障礙產(chǎn)生效果較慢、存在成癮的風(fēng)險(xiǎn)及不良反應(yīng)較多等問(wèn)題[6]。 中醫(yī)藥具有多成分、多靶點(diǎn)干預(yù)、不良作用小、全面調(diào)理的優(yōu)勢(shì)，理應(yīng)有望在防治廣泛焦慮性睡眠障礙中發(fā)揮積極作用。

根據(jù)本病的發(fā)病特點(diǎn)和表現(xiàn)，可將其歸類于中醫(yī)的“不寐證”。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“陰在內(nèi)，陽(yáng)之守也；陽(yáng)在外，陰之使也”。衛(wèi)陽(yáng)通過(guò)陽(yáng)蹺脈、陰蹺脈而晝行于陽(yáng)，夜行于陰。正常的睡眠，依賴于人體的“陰平陽(yáng)秘”，臟腑調(diào)和，氣血充足，心神安定，心血得靜，陽(yáng)能入于陰。本病病機(jī)關(guān)鍵為肝郁化火。肝藏血、藏魂、主疏泄、調(diào)暢情志, 為將軍之官, 屬木而性喜條達(dá), 體陰而用陽(yáng)。廣泛焦慮性睡眠障礙相關(guān)性不寐，多由情志內(nèi)傷或郁怒傷肝、致使肝失調(diào)達(dá)，肝氣郁滯，郁而化火，損傷心脾，火擾心神而發(fā)為不寐。治療上宜于疏肝解郁、清火安神。方中柴胡疏肝解郁、是為君藥；牡丹皮涼血活血，梔子清肝涼血，以制氣郁之火是為臣藥；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)肝血、柔肝體，幫助柴胡恢復(fù)肝臟恢復(fù)肝正常的順達(dá)之性，是為佐藥；更佐以白術(shù)、茯苓益氣健脾、促進(jìn)氣血生化；薄荷辛涼，助柴胡以疏理肝氣、解郁熱；夜交藤、合歡皮養(yǎng)血安神。甘草調(diào)和諸藥，是為使藥。本研究發(fā)現(xiàn)，丹梔逍遙散加減對(duì)廣泛焦慮性睡眠障礙的臨床療效明顯優(yōu)于黛力新，且能較早期改善患者的焦慮癥狀，不良作用明顯少于黛力新組。本研究進(jìn)行過(guò)程中，部分患者在服用黛力新早期，出現(xiàn)口干癥狀，以夜間多見(jiàn)，3例病例因此終止了治療，尚有少部分患者出現(xiàn)便秘、頭暈癥狀，但未因此影響治療進(jìn)程。與對(duì)照組相比，治療組常見(jiàn)不良反應(yīng)是便溏，可能與全方藥物偏于寒涼，小部分患者脾陽(yáng)受損所致，有2例患者因此終止治療。但治療組病例中，未出現(xiàn)口干及頭暈癥狀。由此可見(jiàn)，治療組的不良作用較對(duì)照組少。丹梔逍遙散切合廣泛焦慮性睡眠障礙患者的病機(jī)，其具有多成分、多靶點(diǎn)干預(yù)、不良作用小、全面調(diào)理的優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:106-119.

[2] 汪向東,王希林,馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)(增訂本)[M].北京:中國(guó)心理衛(wèi)生雜志出版社, 1999: 31.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002：364-370.

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廣西省玉林市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(玉林 537000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.22.028

1003-8914(2016)-22-3292-03

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2016-04-15)