李 曄

（華東療養(yǎng)院，江蘇無錫214065）

胃蛋白酶原相關(guān)影響因素分析

李 曄

（華東療養(yǎng)院，江蘇無錫214065）

目的研究胃蛋白酶原（PG）與幽門螺桿菌（Hp）感染、性別、年齡、吸煙、飲酒等因素的關(guān)系。方法選取2014年1月至2014年12月在我院體檢的上海市健康人群22270例作為研究對象，按Hp感染、性別、年齡、吸煙、飲酒情況分別比較PGⅠ、PGⅡ、PGR（PGⅠ／PGⅡ）的水平。結(jié)果Hp陽性組：PGⅠ、PGⅡ顯著高于Hp陰性組，PGR顯著低于Hp陰性組，男性PGⅠ、PGR顯著高于女性，PGⅡ顯著低于女性。Hp陰性組：男性PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于女性。隨著年齡增加，PGⅠ、PGⅡ逐漸升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PGR變化不大，僅≥70歲年齡組顯著低于各年齡組。吸煙組PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于不吸煙組，PGⅠ、PGR顯著高于曾吸煙組。曾吸煙組PGⅠ、PGⅡ顯著高于不吸煙組，PGR無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。飲酒組PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于不飲酒組。結(jié)論胃蛋白酶原水平與幽門螺桿菌感染、性別、年齡、吸煙、飲酒均有關(guān)。

胃蛋白酶原； 幽門螺桿菌； 性別； 年齡； 吸煙； 飲酒

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）主要由胃黏膜腺體細(xì)胞分泌產(chǎn)生，根據(jù)生化性質(zhì)和免疫功能的不同，PG可分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌，PGⅡ由胃底腺、胃賁門腺、胃竇幽門腺和十二指腸Brunner腺細(xì)胞分泌。大部分合成后的PG釋放進(jìn)入胃腔，僅1%左右進(jìn)入血液循環(huán)。近年來，隨著對血清PG研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)血清PG含量的變化與胃癌以及其他胃部疾病有密切的關(guān)系[1]。臨床工作中，發(fā)現(xiàn) PG有時(shí)波動(dòng)較大，本文研究了 PG與幽門螺桿菌（Hp）感染、性別、年齡、吸煙、飲酒等因素的關(guān)系，為臨床分析PG水平變化作一參考。

材料和方法

1 研究對象

選取2014年1月至2014年12月在我院體檢的上海市健康人群22270例作為研究對象。排除人群：有胃病、嚴(yán)重的心、肺、肝、腎損害、惡性腫瘤、感染及檢查前曾使用抗生素者。按 Hp感染、性別、年齡、吸煙、飲酒情況分別比較PGⅠ、PGⅡ、PGR（PGⅠ／PGⅡ）的水平。

2 方法

根據(jù)13C呼氣試驗(yàn)檢測有無Hp感染，使用德國Helifanplus型呼吸測定分析儀，以DOB值≥4．0為Hp陽性。采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測PGⅠ、PGⅡ，計(jì)算兩者的比值。試劑由日本榮研化學(xué)株式會(huì)社生產(chǎn)，PGⅠ、PGⅡ、PGR參考值分別為70～200ng／mL、1～28．2ng／mL和3～100ng／mL。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20．0軟件進(jìn)行分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，兩樣本的分布的比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)，多樣本分布的比較采用H檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 胃蛋白酶原與Hp感染的關(guān)系

胃蛋白酶原與Hp感染的關(guān)系見表1。按男、女分別比較Hp陽性組與 Hp陰性組 PGⅠ、PGⅡ、PGR的差異。不管是男性還是女性，Hp陽性組PGⅠ、PGⅡ顯著高于Hp陰性組，Hp陽性組PGR顯著低于Hp陰性組。男性組、女性組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 胃蛋白酶原與Hp感染的關(guān)系

2 胃蛋白酶原與性別、年齡的關(guān)系

胃蛋白酶原與性別、年齡的關(guān)系見表2。Hp陽性組，男性PGⅠ、PGR顯著高于女性，PGⅡ顯著低于女性。Hp陰性組，男性PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于女性。Hp陰性組按年齡進(jìn)行分組，隨著年齡增加，PGⅠ、PGⅡ逐漸升高，PGR變化不大，僅≥70歲組顯著低于各年齡組。

表2 胃蛋白酶原與性別、年齡的關(guān)系

3 胃蛋白酶原與吸煙的關(guān)系

胃蛋白酶原與吸煙的關(guān)系見表3。曾吸煙指既往吸煙，現(xiàn)已戒煙。吸煙組PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于不吸煙組。吸煙組PGⅠ、PGR顯著高于曾吸煙組。曾吸煙組PGⅠ、PGⅡ顯著高于不吸煙組，PGR無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 胃蛋白酶原與吸煙的關(guān)系

4 胃蛋白酶原與飲酒的關(guān)系

胃蛋白酶原與飲酒的關(guān)系見表4。在過去12個(gè)月內(nèi)，不論酒的類型，只要平均每月飲酒≥1次即定義為飲酒[2]。飲酒組PGⅠ、PGⅡ、PGR顯著高于不飲酒組。

表4 胃蛋白酶原與飲酒的關(guān)系

討 論

Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織（MALT）淋巴瘤等有密切關(guān)系。有研究[3]發(fā)現(xiàn)Hp可誘導(dǎo)PG的合成，但具體機(jī)制尚不清楚。本研究提示不管男性還是女性，Hp陽性組PGⅠ、PGⅡ顯著高于Hp陰性組，Hp陽性組PGR顯著低于Hp陰性組。原因可能是①Hp感染導(dǎo)致胃黏膜炎癥，進(jìn)而引起胃酸、胃蛋白酶原分泌增加；②胃黏膜損傷，胃蛋白酶原大量進(jìn)入血液中，導(dǎo)致Hp陽性組血液中PGⅠ、PGⅡ顯著升高。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，PGⅡ升高幅度遠(yuǎn)大于PGⅠ，故Hp陽性組PGR顯著低于Hp陰性組。與唐燕萍等[4]的研究不同的是，本研究中Hp陽性組PGⅠ也顯著高于Hp陰性組，可能是本研究人群為健康人群，既往無胃部疾病或疾病較輕，故Hp導(dǎo)致PGⅠ的變化更明顯。在臨床消化科工作中，患者胃部疾病較重且復(fù)雜，PGⅠ變化不明顯，判斷病情應(yīng)以PGR為主。胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識指南[5]指出，血清PG變化亦可作為一項(xiàng)較好的根除Hp療效的評價(jià)指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，不管是Hp陽性還是陰性，男性PGⅠ、PGR顯著高于女性，與黃榮根等[6]報(bào)道類似?？赡苁悄行晕覆恐骷?xì)胞數(shù)量較多、胃蛋白酶原分泌較多所致。另外，男性吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣以及社會(huì)壓力較大，Hp感染率較女性高，可能也是造成不同性別間PG差異的原因。Hp陽性組男性PGⅡ低于女性，Hp陰性組男性PGⅡ高于女性，可能是Hp損傷分泌PGⅡ的一些腺體導(dǎo)致的結(jié)果。張暉等[7]報(bào)道，南通地區(qū)男性PGⅠ高于女性，PGⅡ在性別間無差異。范俊等[8]報(bào)道，江蘇無錫、新疆阿合奇兩地區(qū)健康人群PGⅠ和PGⅠ／Ⅱ與性別均有關(guān)，PGⅡ與性別均無關(guān)。但兩者均未按Hp陽性、陰性分別統(tǒng)計(jì)。不同地區(qū)間、不同民族間PGⅠ、PGⅡ、PGR有無差異還需進(jìn)一步研究。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，Hp陰性組隨著年齡增加，PGⅠ、PGⅡ逐漸升高，PGR變化不大。在不同年齡組兩兩比較，PGⅠ、PGⅡ均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但PGR僅≥70歲組顯著低于各年齡組?？赡苁请S著年齡增加，患胃部疾病的幾率增加，造成PG在不同年齡組統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異。健康人群老年人胃蛋白酶原較年輕人高，說明老年人胃蛋白酶原的合成、分泌功能并不比年輕人差，但這只是“量”的比較，“質(zhì)”方面有無差異還需進(jìn)一步研究。近年來對老年人群胃蛋白酶原的分泌也有了新的觀點(diǎn)：①胃蛋白酶原含量不隨年齡的增加而降低；②血清PGI濃度可以評估老年人胃黏膜萎縮程度和對胃癌早期診斷[9]。日本學(xué)者M(jìn)iki[10]對42項(xiàng)獨(dú)立研究行meta分析發(fā)現(xiàn)，診斷胃癌的PGⅠ臨床界值為≤70 ng／mL，PGR≤3．0的敏感性為77%，假陽性率27%。本院檢驗(yàn)科的參考值與日本類似。從本研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，老年人的平均PGR在3以上，表明PGR取參考值＞3有其合理性。但各年齡組PGⅠ均值在70 ng／mL以下，提示上海市體檢人群PGⅠ多在參考值以下，如何判定PGⅠ有無異常，似乎不能單純參照試劑盒推薦的參考值，應(yīng)根據(jù)大規(guī)模流行病學(xué)資料，界定本地區(qū)人群的PGⅠ參考值。例如，王亞鵬等[11]經(jīng)過分析，認(rèn)為新疆阿合奇柯爾克孜族的PGⅠ參考值應(yīng)為34．06～301．24μg／L。

本研究提示，吸煙人群的PGⅠ、PGⅡ、PGR均高于不吸煙人群。Tatemichi等[12]報(bào)道認(rèn)為吸煙可提高胃腺癌PGⅠ水平，推測煙草煙霧中的某些混合物可上調(diào)PGⅠ基因表達(dá)。國內(nèi)也有研究證實(shí)吸煙可使胃腺癌患者PGⅠ水平升高[13]。因文獻(xiàn)報(bào)道較少，吸煙與PG的關(guān)系還需更多研究證實(shí)。從本研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，吸煙者的PGR高于曾吸煙者與不吸煙者，提示根據(jù)PGR比值分析病情時(shí)需考慮吸煙因素。戒煙者的PGR與不吸煙者接近，提示吸煙對PG的影響為可逆性。曾吸煙者的PGⅠ、PGⅡ雖高于不吸煙者，但本研究并未按戒煙年數(shù)分組，是否隨著戒煙年數(shù)的增加，PGⅠ、PGⅡ會(huì)逐漸下降，吸煙者戒煙多少年后PGⅠ、PGⅡ與不吸煙者類似，還有待進(jìn)一步研究。

本研究提示，飲酒者的PGⅠ、PGⅡ顯著高于不飲酒者。乙醇可通過促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶原分泌增加，降低胃黏膜防御能力，造成胃黏膜微循環(huán)障礙等多種機(jī)制損傷胃黏膜[14]。有研究認(rèn)為，過量飲酒與萎縮性胃炎有關(guān)[15]。乙醇經(jīng)胃代謝轉(zhuǎn)換成乙醛，其局部毒性作用可能與胃癌[16]的發(fā)生相關(guān)。本研究中飲酒者的PGR高于不飲酒者，可能是研究對象為健康人群，胃部病變較輕，尚未發(fā)展至萎縮性胃炎，故PGR未降低。

總之，影響PG水平變化的因素既有不可逆因素，如性別、年齡、民族等，也有可逆因素，如Hp感染、吸煙、飲酒等。無Hp感染、不吸煙、不飲酒的年輕女性PGⅠ較低。臨床分析PG水平變化時(shí)，要考慮到相關(guān)因素對PG的影響。對促進(jìn)人群健康來說，主要是控制那些不可逆因素，如根除Hp感染、改善生活方式等。

[1]俞瑾，呂賓．血清胃蛋白酶原篩查胃部疾病的研究進(jìn)展．胃腸病學(xué)，2014，19（10）：631-633．

[2]Kann L，Kinchen S，Shanklin S L，et al．Youth risk behavior surveillance-United States，2013．MMWR Morb Wkly Rep，2014，63（26）：576．

[3]姜海行，李君武，施煥中．幽門螺桿菌誘導(dǎo)大鼠胃黏膜細(xì)胞分泌胃蛋白酶原．中華消化雜志，2001，21（12）：757-758．

[4]唐燕萍，李振文．胃蛋白酶原與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究．標(biāo)記免疫分析與臨床，2010，17（5）：280-282．

[5]Fock K M，Talley N，Moayyedi P，et al．胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識指南．胃腸病學(xué)，2008，13（4）：231-240．

[6]黃榮根，王春敏，黃飚，等．體檢人群胃蛋白酶原水平分析及異常結(jié)果處理對策．標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19（2）：71-74．

[7]張暉，江楓．南通地區(qū)不同人群血清胃蛋白酶原含量檢測分析．交通醫(yī)學(xué)，2013，27（2）：170-174．

[8]范俊，王濤，王亞鵬，等．江蘇無錫、新疆阿合奇地區(qū)健康人群血清胃蛋白酶原水平比較．山東醫(yī)藥，2014，54（7）：20-22．

[9]張偉，鄭松柏，于曉峰，等．老年人胃酸和胃蛋白酶研究進(jìn)展．中國老年學(xué)雜志，2010，30（18）：2717-2719．

[10]Miki K．Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method．Gastric Cancer，2006，9（4）：245-253．

[11]王亞鵬，王濤，任預(yù)應(yīng)，等．某縣柯爾克孜族健康人群胃蛋白酶原參考范圍的建立．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（12）：1615-1617．

[12]Tatemichi M，Kabuto M，Tsugane S，et al．Effect of smoking on serum pepsinogenⅠ level depends on serological status of Helicobacter pylori．Jpn J Cancer Res，2001，92（3）：243-348．

[13]張友才，鄧長生，朱尤慶，等．幽門螺桿菌感染和吸煙對胃腺癌患者胃蛋白酶原水平的影響．中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，23（10）：590-592．

[14]劉世艷，楊勇，古春昱，等．乙醇性胃黏膜損傷相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）：1928-1930．

[15]張艷，張盛忠．過量飲酒與慢性萎縮性胃炎的相關(guān)性淺析．中國醫(yī)藥指南，2014，12（28）：127-128．

[16]Pan J S，He S Z，Xu H Z，et al．Oxidative stress disturbs energy metabolism of mitochondria in ethanol-induced gastric mucosa injury．World J Gastroenterol，2008，14（38）：5857-5867．

（潘子昂編輯）

Influence Factors on Serum Pepsinogen

LI Ye
（Huadong Sanatorium，Wuxi 214065，China）

ObjectiveTo explore the relationship between serum pepsinogen（PG）with helicobacter pylori（Hp）infection，gender，age，smoking and drinking of people．Methods22，270 cases of health examination people were involved in this study．The serum PG I，PG II and PGR（PG I／PGII）were analyzed and compared by helicobacter pylori infection，gender，age，smoking and drinking of people．ResultsThe serum levels of PG I and PG II in people with Hp positive were higher，while the level of PGR were lower than that of Hp negative．In people with Hp positive，the levels of PG I and PGR in male were higher，while PG II were lower than that of in female．In people with Hp negative，the levels of PG I，PG II and PGR in male were higher than that of in female．The levels of PG I and PG II were increased as the people’s age increase．The levels of PGR in people over 70 years were lower than that of other people age group．The levels of PG I，PG II and PGR were higher in smoking people than that in non-smokers．The levels of PG I，PG II and PGR were higher in drinkers than that in non-drinkers．ConclusionThe levels of PG might have some relations with Hp infection，gender，age，smoking and drinking of people．

Serum Pepsinogen； Helicobacter pylori； Gender； Age； Smoking； Drinking

10．11748／bjmy．issn．1006－1703．2016．03．024

2015-10-29；

2015-12-01

李曄（1974—），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要研究方向：動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征。Tel：0510-82335015，13812283092；E-mail：13812283092＠139．com