謝文光,林曉桃,陳文鋒

(廣東省陽江市婦幼保健院檢驗(yàn)科 529500)

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·臨床研究·

血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌中的診斷價(jià)值

謝文光,林曉桃,陳文鋒

(廣東省陽江市婦幼保健院檢驗(yàn)科 529500)

目的 分析血清糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)檢測及卵巢惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)模型(ROMA)在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 篩選2013年11月至2015年11月該院收治的204例卵巢癌患者，分為卵巢良性病變組(105例)、惡性卵巢癌組(99例)，同時(shí)篩選120例健康女性為健康對(duì)照組，檢測入選研究對(duì)象的血清CA125、HE4水平，計(jì)算ROMA值。結(jié)果 惡性卵巢癌組血清CA125、HE4水平等指標(biāo)均高于卵巢良性病變組(P<0.05)；健康對(duì)照組和卵巢良性病變組血清CA125、HE4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。未絕經(jīng)患者的上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值大于5.6%，低風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值小于5.6%；絕經(jīng)患者的上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值大于17.5%，低風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值小于17.50%。結(jié)論 血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用效果確切，具有較高的臨床診斷價(jià)值。

糖類抗原125; 人附睪蛋白4; 惡性卵巢癌

卵巢惡性腫瘤屬于女性中比較常見的一種惡性腫瘤，主要因卵巢發(fā)生癌性生長所致，初期臨床癥狀不明顯，臨床表現(xiàn)為腹脹、進(jìn)食困難、尿頻等，和其他類型的疾病很難區(qū)分[1]。卵巢惡性腫瘤發(fā)病的因素較多，和患者的年齡、血型、生育、精神因素等有直接聯(lián)系。據(jù)相關(guān)資料顯示，60%～70% 患者在發(fā)現(xiàn)該病時(shí)，均是卵巢癌晚期，且5年之內(nèi)的生存率為10%～15%，但如果卵巢癌可盡早診斷，能夠延長生存期。因此，采用一個(gè)科學(xué)、合理、高效的臨床診斷方法，對(duì)惡性卵巢癌的治療及預(yù)后起到非常重要的作用。鑒于此，本文將本院收治的150例患者，對(duì)其采用血清糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)檢測，應(yīng)用效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究篩選2013年11月至2015年11月本院收治的204例卵巢癌患者，對(duì)其進(jìn)行分組：卵巢良性病變組105例，年齡25～44歲，平均(31.0±5.9)歲；惡性卵巢癌組99例，年齡33～61歲，平均(50.0±10.5)歲；同時(shí)篩選120例健康女性為健康對(duì)照組，未絕經(jīng)患者與絕經(jīng)患者均為60例，年齡30～60歲，平均(44.0±8.9)歲。各組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 抽取入選研究對(duì)象3 mL靜脈血，1 h內(nèi)送檢，3 000 r/min，離心8～10 min，將所分離出的血清放于凍存管內(nèi)，于-80 ℃的冰箱內(nèi)保存待檢[2]。血清CA125與HE4檢測均使用美國羅氏公司所生產(chǎn)的試劑盒，應(yīng)用Roche cobas 602電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測，各項(xiàng)操作流程需嚴(yán)格遵照試劑及儀器說明書完成。本研究使用ROMA模型計(jì)算預(yù)算指數(shù)(PI)，按照患者的血清CA125與HE4水平進(jìn)行計(jì)算：絕經(jīng)女性PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125)；未絕經(jīng)女性PI=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.062×ln(CA125)；風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測概率(PP)=EXP(PI)/[1+EXP(PI)]×100%。把血清CA125、HE4截?cái)嘀刀ㄓ?40 pmol/L、35 U/mL，將75%的卵巢良性疾病分類為低風(fēng)險(xiǎn)所對(duì)應(yīng)的ROMA值，即ROMA低風(fēng)險(xiǎn)；≥75.0%，即ROMA高風(fēng)險(xiǎn)。按照上述準(zhǔn)則，制訂出ROMA風(fēng)險(xiǎn)值。未絕經(jīng)患者：ROMA值超過5.6%，即上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性；ROMA低于5.6%，即上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)性；絕經(jīng)患者：ROMA值超過17.5%，即上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性；ROMA值低于17.5%，即上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比3組血清CA125、HE4檢測水平 檢測結(jié)果顯示，惡性卵巢癌組女性的血清CA125(477.8±200.5)U/mL、HE4檢測水平(228.1±105.7)pmol/L明顯高于卵巢良性病變組(50.5±40.7)U/mL、(36.5±8.9)pmol/L(P<0.05)；健康對(duì)照組女性和卵巢良性病變組女性的血清CA125、HE4水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清CA125 、HE4檢測水平比較

注：與卵巢良性病變組比較，*P<0.05。

2.2ROMA模型評(píng)估惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)ROMA模型評(píng)估惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果見表2。

表2 ROMA模型評(píng)估惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果

3 討 論

卵巢癌屬于臨床上比較常見的女性惡性腫瘤之一，發(fā)病時(shí)期主要集中于超過45歲的女性。因大部分患者早期診斷時(shí)已屬于浸潤晚期，所以，預(yù)后效果非常較差。據(jù)相關(guān)研究顯示，卵巢癌患者在5年內(nèi)的生存率為10%～20%。多數(shù)卵巢癌均被分類到上皮來源中，賈佳等[4]認(rèn)為，卵巢癌主要因卵巢上皮癌變而引發(fā)。但部分研究結(jié)果證實(shí)，輸卵管也屬于部分卵巢癌來源。因卵巢和輸卵管間的關(guān)系非常密切，由此可推斷，此種輸卵管腫瘤的細(xì)胞很有可能與卵巢癌相似，其他類型有可能會(huì)產(chǎn)生在卵細(xì)胞或是一些支持細(xì)胞。

血清CA125屬于當(dāng)前臨床上經(jīng)常使用的檢測卵巢癌的首要標(biāo)志物，據(jù)大量實(shí)踐研究結(jié)果證實(shí)，血清CA125水平升降和卵巢癌發(fā)病機(jī)制、發(fā)展情況及消退等存在直接的聯(lián)系。75%～80%卵巢癌患者首次診斷時(shí)，會(huì)伴有相應(yīng)的血清CA125水平上升，但在檢測卵巢癌過程中，還存在或多或少的問題，例如，假陽性率非常高，在其他類型的癌癥中，如乳腺癌、胰腺癌也會(huì)持續(xù)上升。而單一的血清CA125的診斷陽性率低于10%，若是聯(lián)合超聲就會(huì)將診斷陽性率提升至大約20%。近年來，很多研究人員經(jīng)血清CA125、CT、超聲及MRI等方法，聯(lián)合評(píng)估卵巢腫瘤良惡性，會(huì)有效地提高惡性卵巢癌診斷的靈敏度、特異度，但由于此種方法的診斷費(fèi)用較高，在基層醫(yī)院未得到較好的推廣及應(yīng)用。

HE4是乳清酸性4-二硫化中心的蛋白家族之一，早期在人附睪上皮細(xì)胞中，且發(fā)現(xiàn)的WFDC2基因的編碼較小且是酸性的單信號(hào)肽，在之后的卵巢癌組織中的表達(dá)非常高，而在一些正常的組織與卵巢組織內(nèi)的表達(dá)性相對(duì)偏低，有的甚至不會(huì)表達(dá)。唐麗媛等[5]研究證實(shí)，HE4檢測卵巢癌特異度為96%時(shí)，靈敏度在65%左右，和血清CA125聯(lián)合應(yīng)用來診斷惡性卵巢癌，其準(zhǔn)確率由于單一的CA125或是HE4檢測，其特異度約為94%，靈敏度約為75%。大量研究顯示，HE4檢測聯(lián)合CA125來診斷卵巢癌，其靈敏度高達(dá)75%～80%，特異度高達(dá)85%～90%[6]。潘瑩瑩等[7]經(jīng)過研究認(rèn)為，HE4檢測在卵巢癌患者的血清當(dāng)中，上升水平顯著高于良性腫瘤。

ROMA模型經(jīng)充分結(jié)合患者月經(jīng)實(shí)際狀況，按照血清CA125與HE4水平，構(gòu)建一個(gè)Logistic回歸模型，用來預(yù)測卵巢癌的發(fā)展?fàn)顩r[8]。本次研究中，從表1各項(xiàng)數(shù)據(jù)可知，惡性卵巢癌組患者的血清CA125和HE4水平等指標(biāo)均高于良性卵巢病變組和健康對(duì)照組，且良性卵巢病變組和健康對(duì)照組女性的血清CA125與HE4水平?jīng)]有顯著差異，和有關(guān)研究結(jié)果相似。并且，本研究ROMA模型對(duì)于卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值都非常高。

綜上所述，血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用效果非常明顯，HE4水平能夠當(dāng)作臨床診斷惡性卵巢癌的一種全新的腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)也是臨床鑒別卵巢病變良、惡性的一個(gè)核心指標(biāo)。并且，經(jīng)血清CA125、HE4檢測與ROMA模型來診斷惡性卵巢癌患者，其特異度、靈敏度相對(duì)較高，從而提升卵巢癌診斷率，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[1]邱振華，王茂生，楊長福，等．卵巢癌患者聯(lián)合檢測血清HE4和CA125的臨床價(jià)值[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(15)：1984-1985．

[2]楊麗萍，李會(huì)影，任淑敏．血清HE4聯(lián)合CA125檢測在卵巢癌診斷、治療中的價(jià)值[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34(24)：7083-7084．

[3]陳少林，常璠，祁云清．血清腫瘤標(biāo)記物與卵巢良惡性腫瘤的相關(guān)性分析[J]．標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19(1)：6-8．

[4]賈佳，熊正愛，秦琴，等．血清CA125和HE4在卵巢腫瘤良惡性及分期診斷中的意義[J]．科學(xué)咨詢，2015，14(13)：56-57．

[5]唐麗媛，謝力，王曉囡，等．血清HE4、CA125和CA19-9檢測在卵巢腫瘤診斷中的臨床意義[J]．中國婦幼保健，2015，30(15)：2352-2353．

[6]張雙革．卵巢惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法預(yù)測盆腔包塊患者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)[J]．中國腫瘤臨床，2014，41(8)：513-517．

[7]潘瑩瑩，夏琳，何小霞，等．血清HE4與CA125聯(lián)合檢測在盆腔包塊患者惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(5)：543-544．

[8]朱自力，戴偉萍，肖春紅，等．血清HE4,CA125聯(lián)合ROMA指數(shù)在卵巢癌預(yù)測和診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(2)：76-77．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.052

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1673-4130(2016)24-3503-02

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