王 娜,王海靜,時(shí) 慧,張 敏
(江蘇省東??h人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 222300)
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·臨床研究·
維生素D水平與2型糖尿病的相關(guān)性研究
王 娜,王海靜,時(shí) 慧,張 敏
(江蘇省東海縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 222300)
目的 探討血清25-羥基維生素D[25(OH)D]水平與2型糖尿病(T2DM)發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性,以及25(OH)D在2型糖尿病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集2013年1月至2015年10月該院收治的T2DM患者466例,另選取128例健康者為對(duì)照組。采集血清標(biāo)本應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)25(OH)D水平。結(jié)果 血清25(OH)D水平在患者和對(duì)照組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 患者25(OH)D水平與T2DM發(fā)生存在一定的相關(guān)性。
25-羥基維生素D; 2型糖尿??; 胰島素
根據(jù)最新糖尿病流行病學(xué)調(diào)查,中國糖尿病患者約9 240萬,此外尚有1.482億中國人屬于糖尿病前期[1]。2型糖尿病(T2DM)原稱為成人發(fā)病型糖尿病,多在35歲后發(fā)病,占糖尿病患者90%以上。T2DM是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜性疾病。目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是T2DM 發(fā)病的兩個(gè)要素[2-3]。維生素D不僅是鈣磷代謝的調(diào)節(jié)劑,而且還具有免疫調(diào)節(jié)功能;最近有研究顯示維生素D與多種疾病的發(fā)生有關(guān)。近年來,大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究也發(fā)現(xiàn)維生素D與糖尿病相關(guān),補(bǔ)充維生素D不但可以降低糖尿病患者的空腹血糖,而且有一定的改善和預(yù)防糖尿病的作用[1-5]。本文是維生素D與T2DM之間的關(guān)系展開的研究。
1.1 一般資料 選擇江蘇省連云港地區(qū)2013年1月至2015年10月漢族體檢健康人群及T2DM 患者的外周靜脈血標(biāo)本,其中T2DM組466例患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)(1999年),根據(jù)臨床表現(xiàn)分為糖尿病前期(Ⅰ期)182例、糖尿病期(Ⅱ期)235例、糖尿病晚期(Ⅲ期)49例,健康對(duì)照組128例 。以上個(gè)體間均無血緣關(guān)系,追溯3代均為漢族。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有受試對(duì)象或家屬均知情同意。兩組研究對(duì)象一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 研究對(duì)象的一般資料
1.2 研究方法 收集研究對(duì)象血清標(biāo)本保存于-20 ℃,并于10 d內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)血清25-羥基維生素D[25(OH)D]。檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法,儀器為羅氏公司Elecsys2010,試劑及質(zhì)控品為羅氏原廠試劑。R1為BPRu標(biāo)記的維生素D結(jié)合蛋白;釕標(biāo)記的維生素D結(jié)合蛋白;pH 7.5;R2為生物素標(biāo)記的25(OH)D;生物素化25(OH)D;pH 8.6。試劑批號(hào)為174625。使用廠家提供標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品。質(zhì)控1批號(hào)171270,靶值21.3 ng/mL;質(zhì)控2批號(hào)170777,靶值43.6 ng/mL。檢測(cè)原理:競爭法原理,總檢測(cè)時(shí)間27 min;儀器自動(dòng)通過2點(diǎn)校正的定標(biāo)曲線計(jì)算得到檢測(cè)結(jié)果。
2.1 研究對(duì)象血清25(OH)D定量檢測(cè)結(jié)果 健康對(duì)照組和2型糖尿病患者血清25(OH)D均值分別是(25.9±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。
2.2 患者不同時(shí)期血清25(OH)D水平比較 Ⅰ期患者血清25(OH)D水平(15.76±3.12)ng/mL,Ⅱ期(2.15±2.75)ng/mL,Ⅲ期(10.32±3.98)ng/mL。Ⅰ期患者血清25(OH)D水平與Ⅱ期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.351);Ⅱ期 與Ⅲ期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.452);Ⅰ期與Ⅲ期比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。
維生素D缺乏或不足在人群中非常普遍,已成為全球性公共健康問題。維生素D是維持骨骼健康的主要元素。兒童期維生素D的嚴(yán)重缺乏將致骨骼畸形,即佝僂病。輕度缺乏將導(dǎo)致食物鈣的利用度下降。維生素D缺乏將導(dǎo)致肌肉乏力;對(duì)于中老年人,維生素D對(duì)肌肉功能的影響還將增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)。維生素D缺乏是導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的主要原因。甲狀旁腺激素(PTH)水平升高,特別是對(duì)于中老年維生素D缺乏人群,可導(dǎo)致骨軟化癥,骨轉(zhuǎn)換增加,骨量減少,骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。25-OH濃度降低與骨密度降低有關(guān)。 結(jié)合其他臨床資料,檢測(cè)結(jié)果有助于評(píng)估骨代謝情況。到目前為止,已發(fā)現(xiàn)維生素D可影響200多種不同基因的表達(dá)。維生素D缺乏與糖尿病、不同種類的癌癥、心血管疾病、自身免疫性疾病和先天性免疫疾病有關(guān)[2-4]。
25(OH)D在體內(nèi)相對(duì)1α,25(OH)D較為穩(wěn)定,由于1α,25(OH)D可由細(xì)胞自分泌,25(OH)D穩(wěn)定性高、半衰期長,它被認(rèn)為是衡量人體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)。由于25(OH)D的測(cè)定結(jié)果直接影響對(duì)維生素D營養(yǎng)狀況的判斷,測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確與否、不同的測(cè)定方法之間是否一致,至關(guān)重要。現(xiàn)有多種方法用于臨床25(OH)D的測(cè)定,根據(jù)方法原理,可分為免疫分析法和色譜法。免疫分析法只能測(cè)定25(OH)D總量,無法同時(shí)測(cè)定25(OH)D2和25(OH)D3的濃度。現(xiàn)有色譜法可區(qū)分并能分別定量25(OH)D2和25(OH)D3。目前常用方法有:(1)放射免疫法(RIA),靈敏度高、特異性強(qiáng)、精密度好,儀器設(shè)備條件要求不高,是基層單位對(duì)超微量物質(zhì)測(cè)定的主要手段,但存在放射污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),設(shè)備和操作簡單,無污染,但靈敏度和特異度較差。(3)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法(CLIA),具有操作簡單、快速、無同位素污染等優(yōu)點(diǎn),容易自動(dòng)化,適合在臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)開展[5-7]。
大量證據(jù)表明維生素D的代謝與糖尿病的發(fā)生相關(guān)[8-10]。 歐洲糖尿病研究7個(gè)中心回顧性地調(diào)查了820例15歲前發(fā)病的1型糖尿病患者和2 335例健康對(duì)照者在出生后1年內(nèi)攝入維生素D的情況,發(fā)現(xiàn)出生后1年內(nèi)攝取維生素D的幼兒患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比沒有補(bǔ)充維生素D的患兒風(fēng)險(xiǎn)降低33%[11-13]。盡管1型糖尿病和T2DM有著不同的發(fā)病機(jī)制,但它們都有一個(gè)共同的炎性反應(yīng)過程。已有證明維生素D與炎性反應(yīng)和免疫功能有關(guān),維生素D缺乏可能導(dǎo)致免疫失調(diào)[5-6]。
本研究發(fā)現(xiàn),健康對(duì)照組和T2DM患者的血清25(OH)D均值分別是(25.9 ±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),血清25(OH)D水平與T2DM有一定的相關(guān)性,糖尿病患者的血清25(OH)D水平顯著降低,大量的臨床研究表明維生素D通過抑制全身的炎性反應(yīng),促進(jìn)胰島素分泌及降低胰島素抵抗,對(duì)T2DM可能具有預(yù)防和治療的作用。但目前有關(guān)維生素D、鈣及甲狀旁腺激素之間的關(guān)系尚不清楚,補(bǔ)充多少劑量的維生素D對(duì)什么類型的糖尿病可以提供最好的臨床效果也不清楚[12]。
綜上所述,鑒于本研究的樣本量及地區(qū)局限性,未深入探討維生素D與糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,這有待于更多的前瞻性研究來完善。深入研究維生素D與糖尿病的關(guān)系,不僅可以完善維生素D參與糖尿病發(fā)病的理論機(jī)制,而且有可能用于對(duì)糖尿病高危人群的干預(yù),并作為臨床治療糖尿病的輔助手段,這可能對(duì)我們?cè)陬A(yù)防糖尿病,提高患者生活水平等方面產(chǎn)生積極的影響。
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2016-05-17
2016-08-13)