粟春林

·綜述·

幽門螺桿菌感染與皮膚疾病的研究進(jìn)展

粟春林

幽門螺桿菌(Hp)為一種微需氧的革蘭陰性桿菌, 寄生于胃黏膜組織內(nèi), 除與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌等疾病密切相關(guān)外, 目前研究發(fā)現(xiàn), 許多皮膚疾病的發(fā)生也可能與Hp感染有關(guān)。本文就Hp感染與皮膚疾病的相關(guān)研究進(jìn)展作一篇綜述。

幽門螺桿菌；皮膚疾病；研究

Hp感染現(xiàn)被認(rèn)為為一種傳染性疾病, 可通過(guò)口-口、糞-口、密切接觸等途徑傳播, 世界范圍內(nèi)50%以上的人口都曾被感染。Hp感染機(jī)體后通過(guò)Hp定植、損害胃黏膜屏障、毒力基因造成的損害、炎癥與免疫反應(yīng)、感染后胃泌素和生長(zhǎng)抑素調(diào)節(jié)失衡所致的胃酸分泌異常等多種機(jī)制導(dǎo)致胃黏膜損傷, 引起慢性胃炎、消化性潰瘍, 甚至胃癌的發(fā)生。近年來(lái)隨著研究不斷深入, 一些皮膚疾病如慢性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病、斑禿、硬皮病等, 也可能與Hp感染有關(guān), 并越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。該文結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn), 就Hp感染與上述皮膚疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展予以綜述。

1 Hp與慢性蕁麻疹

蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹塊”, 由多種原因引起皮膚黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加的一種局限性水腫反應(yīng), 主要臨床表現(xiàn)為皮膚、黏膜上出現(xiàn)水腫性紅斑或團(tuán)塊, 伴劇烈瘙癢, 其癥狀產(chǎn)生是因過(guò)敏原與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合, 誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺和其他血管活性物質(zhì)。通常分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹, 急性蕁麻疹往往在短期內(nèi)就能治愈, 而慢性蕁麻疹具有暫時(shí)性、反復(fù)發(fā)作特點(diǎn), 持續(xù)6周以上, 幾乎每天均可發(fā)生, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有50%～60%慢性蕁麻疹患者無(wú)法明確病因, 稱之為慢性特發(fā)性蕁麻疹［1］, 這給臨床治療帶來(lái)了一定困難。近幾年研究發(fā)現(xiàn), Hp感染參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生。一項(xiàng)關(guān)于Hp感染與慢性蕁麻疹相關(guān)性的Meta分析［2］, 納入了37項(xiàng)研究, 慢性蕁麻疹患者共2909例, 1748例患者Hp陽(yáng)性, 平均陽(yáng)性率為60.09%, 健康人群共1873例, 665例Hp陽(yáng)性, 陽(yáng)性率35.50%, 提示Hp感染與慢性蕁麻疹發(fā)生具有相關(guān)性。李曉麗等［3］研究顯示, 慢性蕁麻疹患者的Hp陽(yáng)性率明顯高于健康體檢者, 根除Hp組慢性蕁麻疹患者的治愈率明顯高于未根除組(P＜0.05), 認(rèn)為Hp感染與慢性蕁麻疹間存在一定關(guān)系, 對(duì)有Hp感染的慢性蕁麻疹患者可采用抗組胺藥加根除Hp的三聯(lián)療法進(jìn)行治療。來(lái)自巴西伯南布哥州聯(lián)邦大學(xué)的一篇個(gè)案報(bào)道也發(fā)現(xiàn), 再次感染Hp可導(dǎo)致慢性蕁麻疹復(fù)發(fā), Hp感染與慢性蕁麻疹發(fā)生有關(guān)［4］。推測(cè)可能的致病機(jī)制：Hp感染引起胃黏膜血管通透性增加, 提高了機(jī)體與食物過(guò)敏原接觸機(jī)會(huì), 使蕁麻疹發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加；Hp感染后引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答, 通過(guò)釋放介質(zhì),使皮膚血管敏感性非特異性增強(qiáng), 與過(guò)敏原接觸后可迅速導(dǎo)致血管通透性增加；Hp感染還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生致病性抗體,形成循環(huán)免疫復(fù)合物, 這些免疫復(fù)合物可能引發(fā)蕁麻疹。然而Magen等［5］對(duì)行三聯(lián)療法根除Hp的慢性蕁麻疹患者進(jìn)行回顧性分析, 通過(guò)隨訪及檢查排除藥物過(guò)敏和反復(fù)行自體皮膚血清實(shí)驗(yàn), 在831例慢性蕁麻疹患者中, 有9例被認(rèn)為與根除Hp有關(guān), 其中的8例(88.9%)患者的自體皮膚血清實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性, 認(rèn)為根除Hp可導(dǎo)致慢性蕁麻疹發(fā)生, 推測(cè)可能的發(fā)病機(jī)制為根除Hp影響了機(jī)體的某種免疫調(diào)節(jié), 導(dǎo)致慢性蕁麻疹的自身免疫機(jī)制被激活。而其另一項(xiàng)研究認(rèn)為, 根除Hp可能對(duì)抗組胺藥耐藥的慢性蕁麻疹患者有一定益處［6］。來(lái)自美國(guó)拉斯科利納斯醫(yī)學(xué)中心的學(xué)者Shakouri等［7］對(duì)根除Hp在慢性蕁麻疹中的療效運(yùn)用證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度分級(jí)行循證分析, 10項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)根除Hp有益于慢性蕁麻疹患者的療效觀察, 它們的證據(jù)質(zhì)量普遍都非常低；9項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)根除Hp沒(méi)有任何益處, 它們證據(jù)質(zhì)量普遍也很低, 根除Hp可改善慢性蕁麻疹患者癥狀的證據(jù)質(zhì)量弱并沖突, 使對(duì)慢性蕁麻疹患者常規(guī)行根除Hp治療的推薦強(qiáng)度等級(jí)低。由此, 對(duì)慢性蕁麻疹伴Hp感染患者是否需根除治療及它們之間發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

2 Hp與酒渣鼻

酒渣鼻又稱“玫瑰痤瘡”, 是一種暫時(shí)性或持久性的發(fā)生于面部中央, 以紅斑、丘疹、丘疹膿皰和毛細(xì)血管擴(kuò)張為特點(diǎn)的炎癥性皮膚病, 主要影響30～60歲的中年女人, 尤其在疾病早期階段。目前該病病因尚不清楚, 飲酒、日曬、咖啡或含咖啡因的其他產(chǎn)品、辛辣飲食可導(dǎo)致其急性加重。酒渣鼻與消化性潰瘍具有相似的季節(jié)性, 且甲硝唑治療均有效。Hp與消化性潰瘍發(fā)生密切相關(guān), 推測(cè)Hp也可能參與酒渣鼻的發(fā)病機(jī)制。早期國(guó)外進(jìn)行的一項(xiàng)研究［8］, 將49例酒渣鼻患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為非炎癥性紅斑血管型和炎癥性丘疹膿皰型, 均行13C尿素呼氣試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附劑實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)免疫球蛋白G(IgG)抗體, 上述兩種檢測(cè)在炎癥性丘疹膿皰型中更能表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果, 認(rèn)為Hp與酒渣鼻嚴(yán)重程度間存在正相關(guān)性。Bhattarai等［9］研究也發(fā)現(xiàn), 酒渣鼻患者與Hp感染有一定相關(guān)性, 可假定為一種內(nèi)部消化性潰瘍病的皮膚表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于酒渣鼻患者與Hp感染關(guān)系的Meta分析顯示, 亞洲人群中酒渣鼻患者Hp感染率明顯高于健康人群(P=0.000), 認(rèn)為Hp感染在酒渣鼻的發(fā)病中可能起著一定的作用［10］。Gravina等［11］研究結(jié)果顯示, 酒渣鼻患者Hp感染率明顯高于正常人群, 根除Hp能明顯改善酒渣鼻患者皮損癥狀。Bamford、Gedik等［12,13］研究卻發(fā)現(xiàn), 根除Hp沒(méi)有改善酒渣鼻患者任何癥狀。因此, 有學(xué)者可能會(huì)認(rèn)為酒渣鼻患者的癥狀緩解與抗生素的非特異抗炎有關(guān), 而不是根除Hp所致。但在Gravina等［11］研究中, 發(fā)現(xiàn)在8例根除Hp失敗的酒渣鼻患者, 其中3例患者的皮損輕度改善,剩余5例均無(wú)任何改善。文獻(xiàn)報(bào)道［14］, 酒渣鼻發(fā)生與炎癥細(xì)胞釋放的活性氧有關(guān)。過(guò)多的活性氧產(chǎn)生可導(dǎo)致抗氧化不足, 就會(huì)形成一種氧化應(yīng)激狀態(tài), 而活性氧的活性增加或抗氧化系統(tǒng)功能失調(diào)在皮膚癌、皮膚老化和許多炎癥性皮膚病中發(fā)揮重要的致病作用。文獻(xiàn)報(bào)道［15,16］, 在Hp感染患者中發(fā)現(xiàn)活性氧的活性增加而血清抗氧化化合物減少, 以及血清和組織中的一氧化氮(NO)水平升高。NO具有血管擴(kuò)張、炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的生理功能。當(dāng)NO選擇性刺激鼻部血管,就可引起小血管擴(kuò)張, 紅斑形成。關(guān)于Hp與酒渣鼻的發(fā)病機(jī)制仍處于假設(shè)階段, 需不斷深入研究。

3 Hp與銀屑病

銀屑病又叫“牛皮癬”, 是一種頑固、易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚疾病, 影響全世界數(shù)以百萬(wàn)的人, 其臨床特點(diǎn)為在紅斑上覆蓋有銀白色的鱗屑。目前銀屑病病因仍不清楚, 可能的發(fā)病機(jī)制涉及到Th1、Th7細(xì)胞, 以及與固有免疫間相互作用。文獻(xiàn)報(bào)道, Hp可能與銀屑病的發(fā)病有一定關(guān)系。國(guó)外早期的研究結(jié)果顯示［17］, 銀屑病患者的Hp感染率明顯高于健康對(duì)照者。Onsun等［18］納入了300例銀屑病患者和150例健康對(duì)照者, 均行Hp糞便抗原實(shí)驗(yàn), 同時(shí)對(duì)銀屑病患者行面積-嚴(yán)重度指數(shù)(psoriasis area and severity index, PSAI)評(píng)分, 將感染Hp的患者隨機(jī)分為兩組, 一組予以阿維A和根除Hp治療, 另一組單用阿維A治療, 結(jié)果顯示感染Hp患者PSAI評(píng)分明顯高于未感染者(P＜0.05), 根除Hp提高了阿維A的治療效果及縮短治療時(shí)間, 認(rèn)為Hp感染與銀屑病的嚴(yán)重程度有一定關(guān)系, 根除Hp能提高該病的治療效果。有研究也認(rèn)為, 根除Hp能提高銀屑病患者的皮損清除率［19］。近期一項(xiàng)研究［20］, 納入210例銀屑病患者和150例健康對(duì)照者, 均行13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染, 所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的光療, 伴Hp感染者予以1周的三聯(lián)療法, 療程結(jié)束4周后復(fù)查明確Hp是否根除, 結(jié)果顯示銀屑病患者Hp感染率與健康對(duì)照者相當(dāng)(20.27% VS 20.0%,P＞0.05), 但感染Hp患者PSAI評(píng)分明顯高于未感染患者(P=0.04＜0.05), 成功根除Hp患者的癥狀較其他患者明顯得到改善(P=0.006＜0.05), 認(rèn)為Hp可能會(huì)影響銀屑病的臨床嚴(yán)重程度。另一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果卻顯示, 血清抗Hp的IgG水平與銀屑病及其嚴(yán)重程度均無(wú)明顯關(guān)系［21］。對(duì)于Hp是否能導(dǎo)致或加重銀屑病的相關(guān)研究仍存在爭(zhēng)議, 需多中心、大樣本進(jìn)一步探討。

4 Hp與斑禿

斑禿是針對(duì)人體毛囊的一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病, 臨床表現(xiàn)為非瘢痕性脫發(fā), 任何種族、性別、年齡均可發(fā)生。該病確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚, 但與其他自身免疫性疾病(如自身免疫性甲狀腺炎、銀屑病、干燥綜合征)相關(guān)。一組研究人員調(diào)查發(fā)現(xiàn), 斑禿患者Hp感染率明顯高于健康人群。Abdel-Hafez等［22］研究結(jié)果卻顯示, Hp與斑禿之間無(wú)明顯關(guān)系, 不建議把Hp的檢測(cè)納入斑禿患者的實(shí)驗(yàn)室檢查中。我國(guó)學(xué)者鄭優(yōu)優(yōu)等［23］研究也發(fā)現(xiàn), Hp感染與斑禿之間未見(jiàn)明顯相關(guān)性。國(guó)外一篇個(gè)案報(bào)道［24］, 一例患有8年斑禿史的43歲中年男性, 其發(fā)病部位在頭皮和胡須, 并伴有Hp感染, 經(jīng)根除Hp治療后, 患者斑禿癥狀逐漸緩解。如果Hp感染與斑禿之間關(guān)系被流行病學(xué)所證實(shí), 對(duì)于斑禿患者來(lái)說(shuō)可能又是一種新的治療選擇, 尤其在Hp感染率高的地區(qū)。

5 Hp與硬皮病

硬皮病是一種以皮膚組織和內(nèi)臟器官?gòu)V泛纖維化、微血管改變和免疫反應(yīng)異常為特征的復(fù)雜自身免疫性疾病, 其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。過(guò)去20年間, 越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)感染因素在系統(tǒng)性硬皮病發(fā)病中起著一定作用。雖然系統(tǒng)性硬皮病患者與健康對(duì)照者感染率在特定病原體研究中沒(méi)有得到支持, 但系統(tǒng)性硬皮病患者的優(yōu)勢(shì)特定菌株的抗體滴度增加,分子模擬誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)機(jī)制的證據(jù)表明, 感染因素有助于系統(tǒng)性硬皮病的發(fā)生發(fā)展。是否Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病間具有一定關(guān)系。早期國(guó)外多項(xiàng)研究均顯示［24］, 系統(tǒng)性硬皮病患者Hp感染率顯著高于健康對(duì)照者。有研究發(fā)現(xiàn), Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病, 尤其是皮膚病變有關(guān), 認(rèn)為Hp感染可能是系統(tǒng)性硬皮病發(fā)展的輔助因素之一。近期的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn), Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病患者的皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)/肌腱受累程度有關(guān), 同時(shí)Hp陽(yáng)性患者表現(xiàn)出更高的嚴(yán)重程度評(píng)分, 認(rèn)為Hp感染可能在系統(tǒng)性硬皮病的發(fā)病中起著一定作用, 還可為預(yù)后提供一定參考。兩者間的關(guān)系及發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

少許文獻(xiàn)還報(bào)道, Hp感染可能與過(guò)敏性紫癜、Behcet病、Sweet綜合征有關(guān), 但研究結(jié)果仍存在一些爭(zhēng)議。

6 小結(jié)

目前許多皮膚疾病的病因仍不明確, 導(dǎo)致治療效果不甚理想。近年來(lái)越來(lái)越多研究顯示, Hp可能與部分皮膚疾病的發(fā)生有關(guān)。關(guān)于Hp是否是皮膚疾病發(fā)病的病原體或誘發(fā)因素尚不清楚。許多研究結(jié)果也并不一致, 甚至存在爭(zhēng)議。因此, Hp感染與皮膚病之間關(guān)系確立有必要進(jìn)行系統(tǒng)研究,包括大樣本、多中心的流行病學(xué)調(diào)查和臨床治療觀察。假如證實(shí)Hp可引起或加重一些皮膚疾病(如慢性特發(fā)性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病), 可能將會(huì)給長(zhǎng)期遭受皮膚疾病的患者帶去福音。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.095

2017-03-07］

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