孫玉珍，方毅，于曉紅，潘軍英

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040；2.哈爾濱愛爾眼科醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150076；3.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

紅樹莓生物活性成分及藥理作用研究進展

孫玉珍1，方毅2，于曉紅1，潘軍英3*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040；2.哈爾濱愛爾眼科醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150076；3.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

紅樹莓是中藥覆盆子家族的一員，作為中藥材已有數(shù)千年的用藥歷史。紅樹莓中含有多種生物活性成分，這些生物活性成分具有較強的生理功能和藥理作用，對人體健康和疾病防治具有促進作用。文章綜述了紅樹莓的生物活性成分及其藥理作用。

紅樹莓；生物活性成分；藥理作用

紅樹莓果實中含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，據(jù)分析，每100 g紅樹莓鮮果含脂肪0.5 g,蛋白質(zhì)0.2 g,碳水化合物13.6 g,鈣22 mg,鎂22 mg,磷22 mg,鉀168 mg,鈉1 mg，維生素A 是蘋果的13倍，維生素C是蘋果、葡萄的58倍[1]。紅樹莓中還含有豐富的維生素E、超氧化物歧化酶及花青素等抗衰老物質(zhì)，同時富含大量抗癌物質(zhì)鞣化酸。紅樹莓的含糖量也較普通水果高，接近總含量的10%，其主要以果糖、葡萄糖為主。以檸檬酸和蘋果酸為主的有機酸含量超過總含量的2%。

在國外，紅樹莓已被人們作為良好的防病保健水果食用，并具有悠遠的藥用歷史[2]。民間紅樹莓也被廣泛應用，其根、莖、葉等不同部位發(fā)揮的藥效作用也存在一定的差異。有研究表明紅樹莓能夠提高淋巴細胞增殖率，改善機體免疫功能，具有抗氧化、抗衰老及抗腫瘤作用。有人將紅樹莓根莖煮水治療各種腫瘤，成為民間廣為流傳的偏方。 本文概述紅樹莓生物活性成分及其藥理作用的研究進展，為紅樹莓的藥用價值及臨床開發(fā)與利用提供理論基礎。

1 生物活性成分

紅樹莓中所含的生物活性成分，如鞣化酸、多糖、超氧化物歧化酶、花青素、黃酮、水楊酸、維生素E等，在維持人體健康、預防慢性疾病方面起著重要作用。

1.1 鞣化酸

鞣化酸作為一種天然的多酚成分，廣泛分布于植物中，具有抗腫瘤、抗氧化及抗菌等多種生物學作用，近些年抗腫瘤作用研究較多。紅樹莓中的鞣化酸含量居各類可食用植物之首，約為1.5～2.0 mg/100 g[3]。美國明尼蘇達大學營養(yǎng)科學學院專家測定了紅樹莓中的鞣化酸含量，并進一步測定了紅樹莓鞣化酸在人體血液和尿液中的實際吸收含量，表明人體能很好的吸收紅樹莓中所含的鞣化酸[4]。

1.2 多糖

多糖是一種天然的大分子物質(zhì)，其來源較為廣泛，可提取于動物、微生物的細胞膜或細胞壁中，同時，從自然界植物中提取也是多糖的一個重要來源。多糖是有機體的重要組成部分，并與維持生命所必需的多種生理功能密切相關(guān)。研究證明，多糖不僅對病毒性肝炎、風濕性疾病等多種免疫缺陷性疾病具有明顯的治療效果，而且對惡性腫瘤造成的機體免疫功能紊亂發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用，能抑制或延緩腫瘤的進展。王象欣[5]等人認為多糖為紅樹莓的主要成分之一，確定了熱水提取紅樹莓多糖方法，結(jié)果在100℃、1∶10的物液比例下提取1 h，提取效果最佳，其提取率為3.44～5.70%。

1.3 超氧化物歧化酶

新疆野生紅樹莓果實中含有豐富的超氧化物歧化酶，其含量為606.927(U/mL)，居各類水果之首，可以認為紅樹莓是良好的植物超氧化物歧化酶來源。超氧化物歧化酶具有提高機體免疫功能作用；亦可改善機體內(nèi)環(huán)境，起到美容養(yǎng)顏、延緩衰老的效果[6]。此外，超氧化物歧化酶在消除炎癥、抑制腫瘤及減輕輻射等方面顯示出獨特的效果。

1.4 花青素

花青素可激活免疫系統(tǒng)，選擇性殺死白血病細胞，消除自由基對血清免疫球蛋白的侵害，對心臟病、關(guān)節(jié)炎、早衰及癌癥等多種疾病具有防治作用。孫陽昭[7]等人確定了提取紅樹莓花青素的方法，將紅樹莓按5 g∶1 mL的比例加入到鹽酸乙醇溶劑中，在71℃恒溫下提取53 min，反復兩次，其結(jié)果為每100 g紅樹莓中可提取花青素含量36～39 mg。

1.5 黃酮

紅樹莓果實和葉片中都含有豐富的黃酮類物質(zhì)。大量實驗研究早已證實黃酮類化合物具有抗氧化作用，可防治或延緩機體衰老，對惡性腫瘤亦可發(fā)揮一定的抑制作用，可調(diào)節(jié)血管滲透性及脆性，起到調(diào)節(jié)心血管功能作用。白立敏[8]等人成功提取了紅樹莓果實總黃酮成分，并建立了科學的提取方案及含量檢測方法，實驗結(jié)果表明紅樹莓果實可提取的總黃酮含量為21.93%。

1.6 水楊酸

紅樹莓中含有豐富的水楊酸，其含量達0.5～2.5 mg/100 g，被稱為“天然阿司匹林”。水楊酸具有解熱、消炎、抗風濕及抗凝等作用，可用于各種發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛、風濕痛及神經(jīng)痛等癥，如長期服用適量的紅樹莓，則可起到緩解急性風濕性關(guān)節(jié)炎癥狀及預防心腦血管栓塞等疾病。

1.7 維生素E

維生素E，又名生育酚，早在20世紀20年代就已被發(fā)現(xiàn)，并被科學家比作神話中的“青春之泉”，是重要的自由基清除劑，能阻止脂質(zhì)的過氧化作用；也是最好的抗氧化劑，對延緩衰老和保持健康狀態(tài)起到顯著效果。醫(yī)學專家指出：維生素E對防治心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病及并發(fā)癥、運動系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚等方面疾病具有廣泛的治療作用。紅樹莓中含有的維生素E含量達99.6 μg/g，幾乎是當前已知所有水果中含量最高的，比沙棘(33 μg/g)高出3倍以上[9]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

有研究表明紅樹莓可能抑制癌細胞增殖、調(diào)節(jié)細胞周期停滯以及誘導細胞凋亡等。張春鵬、劉明[10]等研究了紅樹莓提取物對肝癌細胞系HepG2的生長抑制作用，從mRNA水平檢測紅樹莓提取物對肝癌細胞系VEGF表達的影響，探討了紅樹莓提取物抑制肝癌細胞生長的機制。其結(jié)果表明紅樹莓提取物可在癌細胞增殖及細胞表達VEGF蛋白等環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用，指出紅樹莓中植物化學物質(zhì)的生物活性可能是其抑制肝癌細胞生長的機制。

Aiyer HS[11]等觀察了樹莓和鞣花酸能夠減少雌激素介導的乳腺腫瘤。研究結(jié)果表明，實驗觀察24周后雖然腫瘤發(fā)病率沒有顯著差異，但是與對照組相比，干預后腫瘤體積和多樣性減少顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。Aiyer HS[12]等報道了早期E2癌變階段，食用紅樹莓可能對E2代謝酶的抑制而預防乳腺腫瘤發(fā)生。Harini SA[13]等證實了 ACI 大鼠在 E2癌變中食用漿果或鞣花酸對E2代謝酶的表達變化效應。

張善玉[14]等人對成熟紅樹莓果實、未成熟紅樹莓提取物進行了實驗研究，結(jié)果表明，無論是成熟的紅樹莓果實還是未成熟的紅樹莓提取物對荷瘤小鼠均具有一定的抑瘤效果，對小鼠免疫系統(tǒng)副作用極小，并對其抑瘤率分別作出闡述，成熟紅樹莓果實的抑瘤效果明顯高于未成熟紅樹莓提取物。

2.2 降血壓作用

由于紅樹莓果實中含有大量水楊酸、花青素等生物活性物質(zhì)，有報道經(jīng)常膳食紅樹莓果實能夠防治動脈粥樣硬化、高血壓等心腦血管系統(tǒng)疾病。韓加[15]等通過對新疆紅樹莓果實提取物對自發(fā)性高血壓大鼠血壓影響的研究，發(fā)現(xiàn)紅樹莓果實提取物能輕中度降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，可能與其抗氧化作用有關(guān)。

韓加、劉繼文[16]等人提取出紅樹莓乙酸乙酯提取物(EER)，通過實驗研究證實，紅樹莓乙酸乙酯成分的存在可能是機體拮抗氧化作用的原因之一，紅樹莓可有效降低高血壓動物模型的血壓，并對降血壓機制進行深入探討。

田甜、段玉峰[17]等觀察實驗小鼠血清、肝臟、腦組織中超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性變化情況，發(fā)現(xiàn)紅樹莓糖蛋白粗提物可顯著增強實驗小鼠血清、肝臟、腦組織中超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性，抗氧化作用顯著。

2.3 降血糖作用

王敏、侯慧先[18]等對鏈脲佐菌素誘導2型糖尿病模型大鼠用樹莓液連續(xù)治療8周進行實驗研究，組織形態(tài)學觀察胰腺組織中胰島數(shù)目及胰島內(nèi)細胞數(shù)目，實驗組大鼠較模型組增多，炎性反應減輕，提示樹莓液對糖尿病模型大鼠有明顯的降糖作用。

紅樹莓能夠降低2型糖尿病腎病模型大鼠的腎臟損害程度，提高腎血流量，保護腎臟，延緩腎功衰竭。王敏[19]等人在成功誘導2型糖尿病腎病模型的基礎上，給予樹莓液治療，發(fā)現(xiàn)樹莓液組能顯著降低空腹血糖(FBG)、HbAIC、SCr及BUN等指標水平，與模型組比較有顯著性差異。王敏[20]等實驗觀察了樹莓液對糖尿病腎病模型大鼠的腎臟保護作用。

張淑芬[21]等研究了樹莓液對STZ誘導的Ⅱ型糖尿病模型大鼠血糖的影響，結(jié)果表明能顯著降低血糖，升高血清胰島素，降低血尿素氮、血肌酐,也提示對早期2型糖尿病腎病(DN)大鼠的腎臟有保護作用，以改善糖尿病臨床癥狀。

2.4 降血脂作用

紅樹莓果實及葉片中都含有豐富的樹莓酮(RK)，RK是一類重要的芳香類化合物，這種成分具有與辣椒素(Capsaicin)相似的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，具有改變脂質(zhì)代謝作用。孟憲軍[22]等研究樹莓酮對高脂飼料喂養(yǎng)的單純性肥胖大鼠的減肥作用并探討其作用機制，研究結(jié)果顯示樹莓酮對糖脂代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用，可通過改善瘦素抵抗和胰島素抵抗等作用來降低肥胖大鼠的體質(zhì)量。

Morimoto C[23]等研究RK可以防止和改善肥胖病和脂肪肝。RK可較好的預防高脂飲食動物體內(nèi)脂肪組織重量的增加，也可降低甘油三酯含量，其作用機制可能是RK可促進脂肪細胞的分解。Park[24]等探討了樹莓酮減肥作用的可能作用機制，用RK治療能增加脂肪酸氧化、抑制脂肪細胞的脂質(zhì)蓄積。

2.5 調(diào)節(jié)免疫作用

于曉紅[25]等觀察了紅樹莓原液對環(huán)磷酰胺免疫抑制模型小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，實驗結(jié)果表明， 紅樹莓原液能增加胸腺、脾臟指數(shù)；升高IFN-γ水平、降低IL-4水平及糾正Th1/Th2漂移，維持Th1的優(yōu)勢狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫抑制小鼠的免疫功能。李書丹、闞洪敏[26]等報道了紅樹莓原液對環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的進一步免疫調(diào)節(jié)作用機制，通過上調(diào)免疫抑制小鼠脾臟Bcl-2蛋白表達、下調(diào)Bax蛋白表達及糾正Bcl-2/Bax失衡，競爭性發(fā)揮抗凋亡機制，抑制免疫細胞凋亡，達到免疫調(diào)節(jié)的作用。

李書丹、宋娜[27]等基于免疫調(diào)節(jié)機制研究了紅樹莓原液對D-半乳糖模型小鼠的抗衰老作用，結(jié)果顯示，紅樹莓原液還可以通過調(diào)節(jié)D-半乳糖模型小鼠的免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)機體的IL-2、IL-10的表達，起到抗衰老的作用。

2.6 其它作用

在北美和歐洲，紅樹莓葉片常用于治療口腔潰瘍、扁桃體腫大、腸炎等，促進傷口修復，緩解子宮痙攣[28]。紅樹莓果含有水楊酸，可作為發(fā)汗劑，是治療感冒、流感、咽喉炎的良好降熱藥。市場上有許多品牌化妝品以覆盆子為主要成分，其美容功效可能與覆盆子中含有的生物活性物質(zhì)超氧化物歧化酶，維生素E等有關(guān)。

Harada N[29]等首先將樹莓的化學成分羥苯基丁酮，用生理鹽水稀釋后涂到被剃掉毛的實驗鼠皮膚上進行了動物實驗，連續(xù)觀察4周后，發(fā)現(xiàn)羥苯基丁酮具有促進毛發(fā)生長的作用。然后對脫毛癥患者進行了試驗，每天晚上把羥苯丁酮涂抹到脫毛癥患者頭皮上，連續(xù)5個月，結(jié)果顯示，50%患者的毛發(fā)明顯增多。其中有5名女性受試者每晚1次在臉上涂抹羥苯基丁酮，連續(xù)2周后，發(fā)現(xiàn)皮膚的彈性提高。

3 展望

國外種植紅樹莓已有數(shù)百年歷史，早在十六世紀初，歐洲及北美洲國家就已經(jīng)先后開始紅樹莓的種植、栽培，成為紅樹莓栽培面積最大、產(chǎn)量最高、歷史最悠遠的地區(qū)[30]，目前，紅樹莓在美國、英國、智利及新西蘭等國家都有大面積的種植。因樹莓種植業(yè)屬于勞動密集型產(chǎn)業(yè)，勞動力成本要求較高，樹莓種植面積近些年在國際上呈現(xiàn)出逐漸下降趨勢，個別國家樹莓產(chǎn)業(yè)已處于萎縮或停滯狀態(tài)，市場呈現(xiàn)供不應求，樹莓價格也隨之迅速增長。

紅樹莓在我國種植及發(fā)展經(jīng)歷了國外引種、國家正式立項等階段，至今已有70余年種植歷史，1998年，我國對紅樹莓產(chǎn)業(yè)正式立項，為紅樹莓大規(guī)模種植、開發(fā)奠定了基礎，并展現(xiàn)出前所未有的廣闊前景。2003年開始，東北已將紅樹莓種植列入重點扶持項目，黑龍江、吉林、遼寧、浙江、江蘇及新疆等省已開始大規(guī)模種植。

隨著對紅樹莓果實及葉片的深入研究，不斷涌現(xiàn)出新的科研成果，證實紅樹莓含有多種豐富的生物活性成分及營養(yǎng)物質(zhì)等，在醫(yī)藥、美容行業(yè)也將發(fā)揮巨大作用[31]?？梢姡t樹莓在中國市場乃至世界市場都擁有著廣闊的發(fā)展前景。

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1002-2392(2017)05-0106-04

2017-04-23

2017-08-30

黑龍江中醫(yī)藥大學?？蒲谢鹳Y助項目(201734)

孫玉珍(1966-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥對機體免疫調(diào)節(jié)機制的研究。

*通訊作者：潘軍英(1981-)，男，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)臨床。