馬明軍，陳稚麗，李明明，張晉，薛劍

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急診冠狀動脈介入術(shù)后瑞舒伐他汀致嚴(yán)重皮疹1例

馬明軍1，陳稚麗1，李明明1，張晉1，薛劍1

瑞舒伐他汀是一種新型的三羥基三甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶抑制劑，其降脂效果強(qiáng)，同時能產(chǎn)生抗炎、抗氧化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等[1,2]作用，目前廣泛用于心腦血管疾病的治療。其常見不良反應(yīng)包括肝毒性、橫紋肌溶解癥、腎毒性、頭疼、咽炎等[3]，但應(yīng)用瑞舒伐他汀后出現(xiàn)嚴(yán)重全身皮疹鮮有報道。本例患者服用瑞舒伐他汀1周后出現(xiàn)嚴(yán)重全身皮疹，通過采取針對性治療及停藥后，皮疹消退，現(xiàn)報道如下。

1 病例

患者，男性，60歲，主因“間斷胸痛3月余，加重4 h”于2016-11-5就診于我院，入院心電圖示V2-V5導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.1～0.3 mV，診斷為急性前壁心肌梗死，立即給予阿司匹林腸溶片300 mg、替格瑞洛片180 mg嚼服后，行冠狀動脈造影術(shù)示：前降支（LAD）近段100%狹窄，遠(yuǎn)端血流TIMI0級，于LAD近段置入Resolute 3.5×15 mm支架1枚，術(shù)后規(guī)律服用阿司匹林腸溶片100 mg 1/d，替格瑞洛片90 mg 2/d，琥珀酸美托洛爾片71.25 mg 1/d，瑞舒伐他汀鈣片10 mg 1/d，奧美拉唑腸溶片20 mg 1/d。患者胸痛未再發(fā)作，未訴不適。于2016-11-15夜間患者無明顯誘因下出現(xiàn)軀干部瘙癢并伴紅色斑丘疹，抓破后流少量清涼液體，皮損固定。經(jīng)皮膚科會診考慮藥物疹可能，予以鹵米松乳膏局部外涂，鹽酸西替利嗪分散片10 mg 1/d?；颊咂ふ钗聪?，且進(jìn)行性加重，雙上肢及雙下肢均出現(xiàn)紅色斑丘疹。于11-18停服瑞舒伐他汀片，繼續(xù)服用鹽酸西替利嗪分散片。11-25患者皮疹完全消退，明確診斷為藥疹。因考慮他汀類藥物對急性心肌梗死患者治療的必要性，于11-26更換為阿托伐他汀鈣片20 mg 1/晚后，患者出院。隨訪1個月，患者無皮疹及皮膚瘙癢等不適。

2 討論

瑞舒伐他汀是一種新型的他汀類藥物，其具有降脂效果強(qiáng)、半衰期長、且不經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝等優(yōu)點[2]。其降脂穩(wěn)斑的效果已得到廣泛證實。不僅如此，瑞舒伐他汀也有降低炎癥細(xì)胞活性、減少炎癥因子釋放等作用[4]。目前，瑞舒伐他汀越來越多的應(yīng)用于冠心病特別是急性冠狀動脈綜合征的患者，其相應(yīng)不良反應(yīng)也越來越引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。目前瑞舒伐他汀已明確的不良反應(yīng)主要有肌肉骨骼系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟及胃腸道等[2]。但皮膚過敏，甚至嚴(yán)重皮疹病例則鮮有報道。

本例患者既往無藥物過敏及藥物不良反應(yīng)史，此次主因急性心肌梗死入院，入院后即服用阿司匹林、替格瑞洛、瑞舒伐他汀鈣片等藥物，10 d后無明顯誘因下出現(xiàn)皮疹伴皮膚瘙癢，首先考慮藥疹可能。藥疹有一定潛伏期，一般初次用藥為4～20 d左右；重復(fù)用藥，如機(jī)體已處于致敏狀態(tài)，常在24 h內(nèi)發(fā)病。本例患者出現(xiàn)皮疹的時間為用藥后第10 d，符合藥疹典型表現(xiàn)，予以對癥及抗過敏治療后未見緩解。阿司匹林、替格瑞洛、瑞舒伐他汀均可引起皮膚損傷，出現(xiàn)藥疹，一時難以明確判斷何種藥物引起?？紤]患者急性心肌梗死，支架置入僅10 d，停止雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療，出現(xiàn)支架內(nèi)血栓風(fēng)險較大，因而先停用瑞舒伐他汀，觀察皮疹變化。后皮疹自行好轉(zhuǎn)，且于一周后更換另一種他汀類藥物，未再現(xiàn)皮疹，提示該患者可耐受他汀類藥物，僅對瑞舒伐他汀有藥物不良反應(yīng)。

藥疹是藥物在皮膚粘膜引起的炎癥反應(yīng)，并可伴有全身各系統(tǒng)癥狀，是目前臨床最常見的藥物不良反應(yīng)類型，也成藥源性皮膚病、藥物過敏和藥物性皮炎等[5]。除與被人體攝入的藥物有關(guān)外，與患者因素也密不可分，包括年齡、機(jī)體病理或生理狀態(tài)有關(guān)。在臨床上無有效方法預(yù)防藥疹出現(xiàn)，早診斷、早治療，及時停用致敏藥物是目前治療藥疹的關(guān)鍵，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度注意。

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本文編輯：孫竹

R816.2

A

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10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.30