廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405

茶多酚抗動(dòng)脈粥樣硬化研究概況

高俊延萬仁濤

廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405

茶多酚是存在于天然茶葉中的一種抗氧化有機(jī)物，具有多種生物活性，且低毒高效，在人體中發(fā)揮強(qiáng)大的保健作用。近年來的流行病學(xué)調(diào)查和各種體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，茶多酚能夠抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和死亡率?，F(xiàn)就近年來茶多酚抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用及其機(jī)制研究進(jìn)行綜述。

茶多酚;動(dòng)脈粥樣硬化;研究概況

中國是茶的原產(chǎn)地，也是茶文化的發(fā)源地。茶的藥用價(jià)值自古就受到廣泛認(rèn)同，《神農(nóng)本草經(jīng)》載:“神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒，得茶乃解”。隨著科學(xué)對茶研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)茶葉的提取成分茶多酚(Tea Polyphenol, TP)對人體有保健作用，TP又叫茶單寧、茶鞣質(zhì)，是茶的主要活性成分，TP中含量較多的是兒茶類化合物，主要包括兒茶素、沒食子兒茶素、兒茶素沒食子酸酯以及沒食子兒茶素沒食子酸酯四種物質(zhì)。TP具有抗腫瘤、減肥、降壓、抗氧化、清除自由基、抗衰老等多種作用，尤其在抗AS方面作用突出。

1 TP降低AS的發(fā)病率

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是臨床常見疾病，是缺血性心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)，AS的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，其發(fā)病涉及多種危險(xiǎn)因素，臨床缺乏有效的防治藥物。AS及其并發(fā)癥是導(dǎo)致心血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，而心血管疾病已經(jīng)成為二十一世紀(jì)醫(yī)療界的一大難題。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，AS的發(fā)生率和死亡率具有升高趨勢，發(fā)病年齡也趨向年輕化。AS形成與人體多種因素密切相關(guān)，主要有血漿的脂代謝失衡、LDL的氧化修飾、炎癥因子的作用以及血管內(nèi)皮的損傷等。

Jun Pang等[1]的meta分析結(jié)果表明，不同的綠茶消費(fèi)量與心肌梗死以及LDL水平等顯著相關(guān)，即攝入的TP對上述病情更為有利。茶葉中的TP能抑制高血脂的生成及減少相關(guān)有害細(xì)胞因子的產(chǎn)生等，從而有效地降低AS的發(fā)生率。大量的實(shí)驗(yàn)研究[2]表明TP對AS的防治具有較好的作用。鄧祖躍等[3]將24 只健康雄性純種新西蘭大白兔進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，通過對比發(fā)現(xiàn)在相同條件下TP能夠減少兔AS斑塊的面積，從而降低AS的發(fā)生率。這一系列的研究成果表明，TP在減少AS的發(fā)病率方面發(fā)揮著一定的作用。

2 TP抗AS的機(jī)制

2.1 調(diào)血脂 高血脂是形成AS的重要因素。脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase，LPL)[4]、肝脂酶(Hepatic lipase，HL)[5]為脂質(zhì)代謝的重要酶，在AS發(fā)生發(fā)展過程中，血漿LPL、HL的活性會(huì)發(fā)生改變，而TP在抗AS的過程中也會(huì)對LPL與HL的活性產(chǎn)生影響。例如，在單核巨噬細(xì)胞膜上的LPL活性極低而表現(xiàn)出“配體”功能，促進(jìn)極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)等進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，能使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞[6]，導(dǎo)致AS的發(fā)生。TP能夠調(diào)節(jié)血脂代謝來降低AS的發(fā)生率。有研究[7]表明，通過向大鼠喂食烏龍茶和綠茶葉，大鼠的體重及其血漿甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白等顯著降低，其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin Gallate EGCG)起主要作用。TP的主要成分兒茶素類給營養(yǎng)性肥胖的大鼠喂養(yǎng)后，大鼠的血清三酰甘油、總膽固醇量和游離脂肪酸均有所下降，而正常飲食大鼠血清各生化指標(biāo)沒有變化[8]。李春穎等[9]研究表明，高脂喂養(yǎng)9周后，大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C 含量明顯升高，但預(yù)防性地給予TP后，大鼠血清TG、TC、LDL- C 含量明顯降低，HDL- C含量升高，提示TP能改善大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，降低血脂從而抗AS。以上研究成果提示TP能夠通過調(diào)血脂來降低AS的發(fā)病率。

2.2 抵抗LDL氧化修飾 由于氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞和組織損傷與心血管疾病以及AS等的病因密切相關(guān)，所引起的心血管疾病每年在全世界造成約1700萬人死亡[10]。 氧化應(yīng)激是引起AS的重要因素，因?yàn)槠湓贏S的早期階段在低密度脂蛋白氧化中起重要作用。LDL由VLDL轉(zhuǎn)化而來，其功能主要是把膽固醇從肝內(nèi)運(yùn)輸?shù)礁瓮猓獫{中大部分的膽固醇是由LDL運(yùn)輸。如果LDL的代謝發(fā)生障礙，會(huì)導(dǎo)致血漿LDL升高，進(jìn)一步影響膽固醇水平，膽固醇積聚在管壁，則可能引起AS。且LDL的氧化修飾能夠影響到AS的形成，LDL中一旦出現(xiàn)過氧化脂質(zhì)，則可迅速擴(kuò)增,使自由基數(shù)劇增,從而導(dǎo)致脂肪酸鏈廣泛斷裂,此時(shí)可產(chǎn)生多種短鏈化合物,這種氧化修飾會(huì)受到血漿中抗氧化劑的抑制。因此,有效地抑制LDL的氧化修飾對防治AS具有重要意義[11]。 TP是LDL氧化修飾的強(qiáng)抑制劑，對LDL的氧化修飾有很好的拮抗作用。TP清除自由基的能力已被大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其清除自由基的能力是維生素C的64倍[12]。 Yokozawa等[13]在膽固醇喂養(yǎng)的大鼠身上對綠茶多酚和普羅布考的抗氧化活性做了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)綠茶多酚和普羅布考均可提高血清抗氧活性并且有效抑制LDL的氧化修飾。趙秀蘭等[14]的實(shí)驗(yàn)也表明，在高脂飼料誘發(fā)動(dòng)物模型過程中，同時(shí)給予TP,可降低實(shí)驗(yàn)家兔血清中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的水平,誘導(dǎo)抗氧化酶GSH-Px、SOD活性的增高,并在一定程度上減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物AS的程度,說明TP可能是通過提高機(jī)體抗氧化能力,阻止LDL的氧化,發(fā)揮抗AS的作用。

2.3 抗炎 炎癥在AS等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。有學(xué)者[15]認(rèn)為AS是由炎癥、炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)相互作用導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損形成的。炎癥因子的過量釋放，破壞內(nèi)皮細(xì)胞正常的生理功能，促使內(nèi)皮細(xì)胞損傷介導(dǎo)AS的生成。有報(bào)道[16-17]稱TP具有抗炎作用。Ramesh 等[18]研究發(fā)現(xiàn)，給予大鼠致動(dòng)脈粥樣飲食與EGCG(100mg/ kg)喂養(yǎng)45 d后，能夠明顯抑制C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平，降低紅細(xì)胞沉降率、總白細(xì)胞數(shù)等多種炎癥血液學(xué)參數(shù)，提示EGCG能夠通過抑制炎癥發(fā)生從而阻礙AS的形成。此外在各種炎癥性疾病發(fā)展中TNF-α是一種十分重要的介質(zhì)，其可能通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖等作用，影響動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展[19]。Wahyudi等[20]臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提示通過抑制NF-κB的激活，綠茶多酚可以顯著地抑制氧化LDL引起的致炎細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)一步減少AS的形成。 Dongmei Shan等[21]通過研究得出結(jié)論建議EGCG通過下調(diào)NF-kB和上調(diào)PPARg從而表現(xiàn)出炎癥調(diào)節(jié)作用,因?yàn)镻PAR在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，并且在這些細(xì)胞中可能表現(xiàn)出抗炎性質(zhì)。系列實(shí)驗(yàn)研究表明，TP可通過抗炎作用降低AS的發(fā)生率。

2.4 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)功能障礙強(qiáng)烈地誘導(dǎo)心血管疾病的發(fā)展。AS普遍存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，其中內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的一氧化氮合成障礙[22]以及內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡失調(diào)是其重要原因。調(diào)節(jié)一氧化氮和內(nèi)皮素的平衡，有助于維持血管的正常功能，降低AS的發(fā)生率。正常的內(nèi)皮細(xì)胞可以調(diào)節(jié)血管緊張度，并能夠分泌抗凝物質(zhì)，防止炎癥細(xì)胞粘附和聚集。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，血管的張力和粘附分子的表達(dá)會(huì)發(fā)生異常，就很有可能導(dǎo)致AS。鄭運(yùn)江等[23]通過實(shí)驗(yàn)觀察到TP同卡托普利一樣能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)損傷，且大劑量的TP效果強(qiáng)于卡托普利。Kazuo Yamagata Ph.D.等[24]研究發(fā)現(xiàn)，表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(TP的活性成分)通過類似于高密度脂蛋白的信號傳導(dǎo)途徑抑制粘附分子的表達(dá)，并涉及Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶II、肝激酶B和磷脂酰肌醇3-激酶表達(dá)的誘導(dǎo)，有助于內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化活性以及增加保護(hù)蛋白，從而增加血管內(nèi)皮細(xì)胞抗AS的能力。

2.5 其它機(jī)制 AS斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中病理性免疫反應(yīng)存在多個(gè)環(huán)節(jié)，包括免疫復(fù)合物、補(bǔ)體在AS斑塊內(nèi)的沉積，免疫細(xì)胞在血管內(nèi)壁的浸潤；循環(huán)中AS斑塊內(nèi)免疫介質(zhì)的合成等。TP能有效抑制斑塊的進(jìn)展，并且降低IgG型IC的沉積以及巨噬細(xì)胞的浸潤，存在一定的量效關(guān)系，一定條件下還能達(dá)到與辛伐他汀相似的效果。李鴻飛[25]對40只雄性新西蘭大兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TP具有抗AS的作用，并推測TP可能通過減少巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的浸潤，在某種程度上阻斷抗原信息的傳遞及免疫細(xì)胞的激活，抑制抗體生成，從而抑制IC在斑塊內(nèi)的沉積，減少AS的形成。此外，腸道微生物對高脂食物的消化分解功能也往往會(huì)影響到脂類的代謝，從而進(jìn)一步影響血脂水平和AS的形成。而TP的主要成分兒茶素對調(diào)節(jié)腸道微生物的活性發(fā)揮著一定的作用。Axling 等[26]研究了綠茶提取物和植物乳桿菌對高脂喂養(yǎng)的小鼠腸道微生物群和脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)綠茶能夠顯著的減少小鼠體脂肪含量以及肝臟中 TG 和 TC 聚集，進(jìn)一步降低AS發(fā)生的幾率。

3 小結(jié)

綜上所述，TP能通過調(diào)血脂、抵抗LDL的氧化修飾作用、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及抗炎作用來拮抗AS；TP能夠有效減少脂肪的在血管壁的堆積，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低AS的發(fā)生率。作為天然產(chǎn)品茶葉的提取物，TP低毒高效，在防治心血管疾病方面作用十分廣泛，隨著分離和提純技術(shù)的提高，以及不斷的深入研究，TP對于AS的防治具有一定的應(yīng)用價(jià)值。另外，近10 年TP來已被廣泛應(yīng)用于食品、日用品等領(lǐng)域，近期也有應(yīng)用TP抗菌、除臭等報(bào)道，但機(jī)制目前還未明確，還有待進(jìn)一步研究。

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ResearchSituationofTeaPolyphenolsAnti-Atherosclerosis

GAO Junyan WAN Rentao

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China

Tea Polyphenol (TP) is a kind of antioxidant organic substance which exists in natural tea leaves. It has a lot of biological activity as well as low toxicity and high efficiency. It plays a great role in the health of human. In recent years, epidemiological investigation and a variety of in vitro and in vivo experiments show that tea polyphenols have hypolipidemic effect, which can resist atherosclerosis (Atherosclerosis, referred to AS), reduce the incidence and mortality of AS . This article will do a review about the role of tea polyphenols against atherosclerosis and its mechanism of action in recent years.

Tea Polyphenol；Atherosclerosis; Research Situation

文獻(xiàn)綜述

高俊延(1996-)，男，漢族，本科在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)。E-mail:302729176@qq.com

R543.5

A

1007-8517(2017)23-0054-03

2017-10-26 編輯：穆麗華)