曾崢，全暉，程莉惠，蔡明燕

（核工業(yè)四一六醫(yī)院，四川 成都 610051）

慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值

曾崢，全暉，程莉惠，蔡明燕

（核工業(yè)四一六醫(yī)院，四川 成都 610051）

目的探討慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法將慢性乙肝患者92例（乙肝組）和30例健康體檢者（健康組）作為研究對(duì)象，兩組同時(shí)檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)，比較各組檢測(cè)結(jié)果的差異。結(jié)果乙肝組患者的HA﹑LN﹑Ⅳ-C﹑PC-Ⅲ﹑ALT﹑AST﹑ALT/AST均顯著高于健康組（P＜0.05），血清肝纖維化指標(biāo)﹑肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率（93.5%）明顯高于兩項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率（P＜0.05），以上指標(biāo)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性乙肝肝纖維化具有較高的臨床診斷價(jià)值。

慢性乙肝；肝纖維化；檢測(cè)

0 引言

肝纖維化是由于多種致病因子所致肝臟內(nèi)結(jié)締組織異常增生，其為多種肝臟疾病的中間過(guò)程，是慢性肝臟疾病發(fā)展為肝硬化的重要中間環(huán)節(jié)[1-2]，目前，臨床診斷中一直將肝組織活檢作為肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)[3]，但肝組織活檢穿刺過(guò)程中可造成感染﹑出血及疼痛等情況發(fā)生，其為有創(chuàng)檢查手段，嚴(yán)重者可導(dǎo)致重要臟器受損并引起休克或死亡。因此，早期選擇準(zhǔn)確﹑安全的檢測(cè)十分必要，其對(duì)指導(dǎo)慢性肝病患者臨床治療及預(yù)后均具有重要作用。故本研究對(duì)于慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)水平進(jìn)行了分析，并探求其聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年1月于本院進(jìn)行診治的92例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象并設(shè)為乙肝組，選取同期于本院進(jìn)行體檢的30例健康者作為對(duì)照并設(shè)為健康組。其中，乙肝組男性65例，女性27例，年齡19-73歲，平均（42.6±12.9）歲，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室或病理診斷確診為慢性乙肝。健康組男性16例，女性14例，年齡20-70歲，平均（39.7±10.6）歲。兩組性別及年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

兩組對(duì)象均于早晨抽取空腹靜脈血（3mL）進(jìn)行檢測(cè)，分離血清后進(jìn)行不同指標(biāo)的檢測(cè)。其中，血清肝纖維化指標(biāo)：HA﹑Ⅳ-C采用酶聯(lián)免疫吸附法（EIASA）進(jìn)行檢測(cè)， LN﹑PC-Ⅲ采用放射免疫分析測(cè)定法（RIA）進(jìn)行檢測(cè)；肝功能指標(biāo)：ALT﹑AST采用全自動(dòng)生化分析儀器進(jìn)行檢測(cè)。各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書及儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者血清肝纖維化指標(biāo)﹑肝功能指標(biāo)及肝纖維化陽(yáng)性檢出率。血清肝纖維化指標(biāo)包括：血清透明質(zhì)酸（HA）﹑層黏連蛋白（LN）﹑Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）﹑Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）﹑肝功能指標(biāo)包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）﹑天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）﹑ALT/AST比值；陽(yáng)性檢出率包括：血清肝纖維化指標(biāo)陽(yáng)性檢出率﹑肝功能指標(biāo)陽(yáng)性檢出率﹑聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)對(duì)比以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)

乙肝組：HA（174.9±27.6）ng/mL﹑LN（103.4±23.7）ng/mL﹑Ⅳ-C（86.8±30.7）ng/mL﹑PC-Ⅲ（167.5±22.9）ng/mL； 健 康 組：HA（70.2±14.8）ng/mL﹑LN（79.8±21.5）ng/mL﹑ Ⅳ -C（64.9±11.0）ng/mL﹑PC-Ⅲ（59.6±12.3）ng/mL；乙肝組患者各項(xiàng)血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)值均顯著高于健康組，兩組指標(biāo)對(duì)比P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：HA（t=19.831，P=0.000）﹑LN（t=4.841，P=0.000）﹑ Ⅳ -C（t=3.819，P=0.000）﹑PC- Ⅲ（t=24.628，P=0.000）。

2.2 患者肝功能指標(biāo)檢測(cè)

乙肝組：ALT（178.4±58.2）U/L﹑AST（75.3±28.6）U/L﹑AST/ALT 比值（0.8±0.2）；健康組：ALT（25.2±13.4）U/L﹑AST（19.4±11.2）U/L﹑AST/ALT 比 值（0.7±0.1）；乙肝組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)檢測(cè)值均顯著高于健康組，兩組指標(biāo)對(duì)比P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)學(xué) 分 析：ALT（t=14.257，P=0.000）﹑AST（t=10.424，P=0.000）﹑AST/ALT比值（t=2.628，P=0.005）。

2.3 患者肝纖維化陽(yáng)性檢出率

慢性乙肝肝纖維化患者血清肝纖維化指標(biāo)陽(yáng)性檢出率為72.8%（67例）﹑肝功能指標(biāo)陽(yáng)性檢出率為76.1%（70例）﹑聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為93.5%（86例），聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率明顯高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)陽(yáng)性檢出率，兩組指標(biāo)對(duì)比P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：血清肝纖維 化 指 標(biāo)（χ2=14.005，P=0.000）﹑ 肝 功 能 指 標(biāo)（χ2=10.784，P=0.001）。

3 討論

慢性乙肝肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的重要階段，該階段的病理性改變以局部肝組織中細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分異常沉積為主[4-6]，其中ECM的主要成分為HA﹑LN﹑Ⅳ-C和PC-Ⅲ，隨著慢性乙肝患者病情的進(jìn)展ECM的血清含量將隨之出現(xiàn)相應(yīng)變化。另外，肝臟中大量分布ALT和AST，而在健康人群中血清含量極低，但在出現(xiàn)肝細(xì)胞受損時(shí)可造成肝細(xì)胞膜通透性增加，從而導(dǎo)致ALT和AST放入血漿，因此檢測(cè)肝功能指標(biāo)對(duì)評(píng)估肝損傷程度和預(yù)后具有重要臨床價(jià)值，可將其作為疾病診斷與預(yù)后的一項(xiàng)參考指標(biāo)。由此可見，聯(lián)合檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)和肝功能指標(biāo)對(duì)診斷慢性乙肝肝纖維化具有重要價(jià)值。本組研究顯示，乙肝組患者的血清肝纖維化指﹑肝功能指標(biāo)的檢測(cè)值均明顯高于健康組（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率明顯高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)陽(yáng)性檢出率（P＜0.05），說(shuō)明血清肝纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)在診斷肝纖維化均具有較高臨床價(jià)值，與陳俊﹑黃莉霞等[7-9]報(bào)道一致?，F(xiàn)分析如下：（1）HA主要在肝臟內(nèi)代謝，其主要由肝臟內(nèi)儲(chǔ)脂細(xì)胞合成并經(jīng)血液循環(huán)到至肝竇內(nèi)皮細(xì)胞后被攝取與﹑分解。慢性乙肝患者出現(xiàn)肝纖維化時(shí)可導(dǎo)致肝間質(zhì)或纖維細(xì)胞增生，從而引起HA合成增加，同時(shí)造成肝細(xì)胞功能受損，HA被攝取和分解的能力也有所降低，致使HA的含量顯著升高；（2）LN是構(gòu)成基底膜的主要成分，其屬于細(xì)胞外間質(zhì)的非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白之一。隨著慢性乙肝患者肝纖維化進(jìn)展，血清LN合成將隨之不斷增高并與Ⅳ-C共同分布，LN可大量沉積于肝竇血管壁，從而形成肝竇毛細(xì)血管化情況，因此檢測(cè)LN水平對(duì)慢性乙肝肝纖維化具有提示意義；（3）Ⅳ-C是構(gòu)成基底膜和肝臟所含膠原的主要成分，慢性乙肝患者發(fā)生肝纖維化時(shí)可導(dǎo)致膠原合成異常增加，從而導(dǎo)致膠原沉積造成基底膜增生。此外，降解的膠原進(jìn)至血循環(huán)時(shí)可造成血清Ⅳ-C含量上升，提示檢測(cè)血清Ⅳ-C可對(duì)慢性乙肝肝纖維化程度進(jìn)行監(jiān)測(cè)；（4）PC-Ⅲ屬于Ⅲ型膠原前體，早期的肝纖維化膠原形成主要為Ⅲ型，提示對(duì)血清PC-Ⅲ進(jìn)行檢測(cè)可反映慢性乙肝患者Ⅲ型膠原的代謝情況，從而反映出患者肝纖維化的程度，可將其作為判斷慢性乙肝肝纖維化的標(biāo)志；（5）ALT和AST是反應(yīng)肝功能的主要指標(biāo)，在排除患者肝外病變的前提之下，對(duì)患者血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平進(jìn)行測(cè)定可反映出患者干細(xì)胞損傷情況，而對(duì)于疑似慢性乙肝患者同時(shí)檢測(cè)ALT﹑AST并計(jì)算AST/ALT比值，有利于評(píng)估慢性乙肝患者肝功能受損程度及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情發(fā)展[10]。

綜上所述，慢性乙肝肝纖維化中聯(lián)合檢測(cè)血清纖維化指標(biāo)與肝功能指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)患者病情及肝纖維化活動(dòng)狀態(tài)具有良好指導(dǎo)作用，可將其作為診斷肝纖維化的標(biāo)志物，有利于進(jìn)一步指導(dǎo)慢性乙肝患者的臨床診治，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 吳運(yùn)平.慢性乙型肝炎應(yīng)用常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的診斷價(jià)值[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版),2015,2(12):2254.

[2] 杜克先.慢性乙型肝炎診斷中的常規(guī)生化,血常規(guī)及生化新指標(biāo)檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)r(jià)值分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(23):3353-3355.

[3] 余曉紅,曹軍平,王平,等.乙肝患者血清肝纖維化檢測(cè)與肝穿病理結(jié)果的相關(guān)性[J].河北醫(yī)藥,2016,38(1):106-107.

[4] 陳俊,王利健,湯曉君.腫瘤標(biāo)志物和肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)在肝病診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2016,26(4):516-518.

[5] 黃莉霞,甘紹軍.血清肝纖維化四項(xiàng)檢測(cè)在慢性肝病中的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2015,15(1):134-134.

[6] 王靈聰.慢性乙型肝炎肝纖維化中醫(yī)證型與客觀檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性研究[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2007.

[7] 何晶.養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2017.

[8] 李彩東,吳斌,段正軍,等.化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)在慢性乙型重型肝炎診斷中的臨床應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,(23):3246-3248.

[9] 唐寧.嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析[D].河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[10] 張國(guó)輝.補(bǔ)益抗纖方抗肝纖維化的臨床研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2015.

Clinical Application Value of Combined Detection of Serum Hepatic Fibrosis Index and Liver Function Index of Chronic Hepatitis B Hepatic Fibrosis

ZENG Zheng, QUAN Hui, CHENG Li-hui, CAI Ming-yan
(Nuclear Industry No. 416 Hospital, Chengdu, Sichuan, 610051)

ObjectiveTo investigate clinical application value of combined detection of serum hepatic fibrosis index and liver function index of chronic hepatitis B hepatic fibrosis.MethodsTreat 92 cases chronic hepatitis B patients (CHB group)and 30 cases healthy persons (healthy group) as research objects, detect serum hepatic fibrosis indexes and liver function index for two groups, compareResultsdifference of two groups.ResultsHA, LN, IV-C, PC-III, ALT, AST, ALT/AST of hepatitis B group was significantly higher than control group (P＜0.05), positive rate of combined detection of serum hepatic fibrosis index,liver function index (93.5%) was significantly higher than those detected by each item only(P＜0.05), above indexes comparison difference showed statistical significance.ConclusionCombined detection of serum hepatic fibrosis index and liver function index has high clinical diagnosis value for chronic hepatitis B hepatic fibrosis.

Chronic hepatitis B; Hepatic fibrosis; Detection

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.12.008