冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄風(fēng)險預(yù)測因子的研究進(jìn)展

談莉萍 ，段 霞 ，王 毅 ，莊 英

（1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 心外科ICU，上海 200080；2.上海市第十人民醫(yī)院 a.心外科ICU；b.肝膽外科，上海 200072）

2013年，《柳葉刀》發(fā)表了1篇關(guān)于全球疾病負(fù)擔(dān)的研究資料，冠心病是我國近20年主要致死性疾病[1]。2016年，中國心血管病報告顯示[2]，我國現(xiàn)存冠心病患者近1 100萬人次。中國城鄉(xiāng)地區(qū)冠心病死亡率逐年快速遞增，農(nóng)村明顯高于城市。冠狀動脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafts,CABG），不僅是我國心血管外科治療冠心病的重要手段，也是國際公認(rèn)的最佳方式。冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄由于其隱匿性強，且極易漏診誤診，已成為導(dǎo)致患者術(shù)后死亡的重要殺手。譫妄不僅能明顯延長患者住院時間，顯著提高病死率，還能對患者的遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生破壞性影響[3-6]。談莉萍等[7]研究顯示，冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄在歐洲、北美洲、亞洲和其他地區(qū)的發(fā)生率分別為 8.4%～54.9%、13.7%～51.6%、16.4%～50.6%。筆者對國內(nèi)外現(xiàn)有冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄風(fēng)險預(yù)測因子進(jìn)行綜述，旨在對現(xiàn)有譫妄風(fēng)險預(yù)測模型發(fā)展趨勢進(jìn)行分析，為將來建立適合我國國情的冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄風(fēng)險預(yù)測模型提供依據(jù)。

1 概述

1.1 譫妄的定義 譫妄是注意和意識方面一種急性及波動性的改變，部分伴有躁動表現(xiàn)[8-9]。ICU意識模糊評估法 （Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit,CAM-ICU）對術(shù)后譫妄的早期識別具有高度的敏感性和特異性，可以作為ICU評估患者意識狀態(tài)常用工具。

1.2 譫妄的評估與分型 CAM-ICU包括意識狀態(tài)的急性改變（或波動）、注意力不易集中、思維紊亂、意識水平變化4個方面。患者只要符合前2項，并具備之后任意1項，即可診斷為譫妄。同時針對上述4項指標(biāo)進(jìn)行附加測試，即指標(biāo)（1）按有無波動計0分和 1 分；指標(biāo)（2）～（4）按缺失，輕度，明顯分別計 0 分，1分和2分。譫妄程度總分2～7分，2～3分為輕度譫妄，4～5分為中度譫妄，6～7分為重度譫妄，分值越高譫妄越嚴(yán)重[10]。如患者CAM-ICU結(jié)果陽性，再結(jié)合鎮(zhèn)靜程度評估表 （Richmond Agitation-Sedation Scale，RASS），可對患者譫妄進(jìn)行亞型鑒別，即評分1～4分、-3～0分將譫妄診斷為興奮型和安靜型，如兩者交替出現(xiàn)則為混合型。Truma等[11]研究發(fā)現(xiàn)，臨床上患者譫妄以安靜型最多見，故極易被漏診或誤診。躁動型譫妄的患者多言多語，具有攻擊性較易被發(fā)現(xiàn)。Michaud等[12]對493例ICU譫妄患者的研究發(fā)現(xiàn)，52%的譫妄屬于運動減少型，活動增多型和混合型占48%。

2 國內(nèi)外冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測因子的研究進(jìn)展

患者冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄發(fā)病時間越早，持續(xù)時間越長，危害程度越高。為建立高效的冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測模型，術(shù)前及早開展冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄高?；颊叩暮Y查，全球各國學(xué)者自2000年起，陸續(xù)開展了冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測因子的研究。研究從早期僅分析術(shù)前預(yù)測因子，逐步發(fā)展到分析整個圍術(shù)期預(yù)測因子，并在近幾年陸續(xù)發(fā)現(xiàn)譫妄生化標(biāo)志物，如血漿新蝶呤含量，可吸收性白介素2受體（Soluble Interleukin-2 Receptor,SIL-2R）。 2004年，德國率先開展并建立了第一個冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測模型的研究。隨后，美國、加拿大、荷蘭、中國和日本也相繼開展此項研究。

2.1 歐洲譫妄風(fēng)險預(yù)測因子 2004年，德國Bucerius等[13]率先開展冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄風(fēng)險預(yù)測模型的研究，他將1996～2001年期間16 184例行冠狀動脈旁路移植的患者根據(jù)手術(shù)類型分為3類，體外循環(huán)下冠狀動脈旁路移植術(shù) （cardiopulmonary bypass-CABG,CPB-CABG）共8 917例，非體外循環(huán)下冠狀動脈旁路移植術(shù)（beating heart-CABG,BH-CABG）共 1 842 例，心臟瓣膜手術(shù)聯(lián)合冠狀動脈旁路移植術(shù)共5 425例。提出BH-CABG和患者低齡是預(yù)防譫妄的保護因子。2008年，荷蘭Koster等[6]提出將歐洲心臟手術(shù)危險評估系統(tǒng)（European System for Cardiac Operative Risk Evaluation,EuroSCORE）納入譫妄風(fēng)險預(yù)測模型，原因是其包含了多項公認(rèn)的預(yù)測因子，如高齡[14]、腎功能不全[15-16]、手術(shù)時間[13-14，17]、聯(lián)合手術(shù)[18-19]等。 2010年，德國Plaschke等[20]首次將腦電雙頻指數(shù)（Bispectral Index,BIS）納入模型。BIS對譫妄患者的敏感度為27%，特異性為96%。BIS是美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration,FDA）批準(zhǔn)作為唯一監(jiān)測麻醉效果的手段，用于評價麻醉深度和意識狀態(tài)。2012年，荷蘭Bakker等[15]和Osse等[19]均將簡易精神狀態(tài)評價 （Minimum Mental State Examination,MMSE）評分納入模型，認(rèn)為術(shù)前MMSE＜28分的患者是冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄發(fā)生的高危人群，且分值越低，譫妄發(fā)生率越高。同時，Osse等[19]首次提出血漿新蝶呤含量是譫妄的生化標(biāo)志物。譫妄患者術(shù)前新蝶呤含量為5.33 nmol/L（平均-20.36～230.84 nmol/L），非譫妄患者術(shù)前新蝶呤含量為0.58 nmol/L（平均-31.29～23.68 nmol/L）。 2014 年，德國 Baranyi等[21]提出第2個預(yù)測譫妄的生化標(biāo)志物SIL-2 R。研究顯示，非譫妄患者SIL-2 R在冠狀動脈旁路移植術(shù)后24 h內(nèi)經(jīng)歷先低后高的過程，而譫妄患者SIL-2 R直接升高。目前，我國對譫妄的研究還是針對圍術(shù)期風(fēng)險預(yù)測因子，對譫妄生化標(biāo)志物尚未開展研究，因此缺少相關(guān)文獻(xiàn)資料。

2.2 北美洲譫妄風(fēng)險預(yù)測因子 北美洲對于冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測模型的研究晚于歐洲。2009年，美國Rudolph等[22]率先開展冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測模型的研究，將重度抑郁納入模型，并和許多學(xué)者一樣，支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)梗死性疾?。ㄈ缒X卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）與譫妄有密切關(guān)系[23-24]。隨后幾年，Taipale等[25]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后咪唑達(dá)侖的使用直接增加冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄發(fā)生率。122例受試者中，77.9%的患者術(shù)后接受了咪唑達(dá)侖的治療，其中85%～87%治療發(fā)生在第1次譫妄出現(xiàn)前。 2014年，Whitlock等[26]在歐洲 Plaschke等[20]的基礎(chǔ)上，通過腦電雙頻指數(shù)/麻醉氣體減少外線記憶試驗，即術(shù)中聯(lián)合使用腦電雙頻指數(shù)和平均呼氣末麻藥濃度指導(dǎo)麻醉深度，降低術(shù)后譫妄發(fā)生率。2015年，由Oldham等[27]提出的最新模型，采用在術(shù)前使用多項量表對患者意識與功能狀態(tài)進(jìn)行評估，并將其結(jié)果納入譫妄預(yù)測模型，包括輕度意識損傷-臨床癡呆量表 （Mild Cognitive Impairment-Clinical Dementia Rating,MCI-CDR），MMSE，勞頓工具性日常生活活動能力量表 （Lawton Instrumental Activities of Daily Living scores,Lawton IADL），其 OR 值分別為 5.6、0.6、1.5。隨著北美洲譫妄風(fēng)險預(yù)測模型研究的發(fā)展，術(shù)前對患者使用量表進(jìn)行焦慮、MCI-CDR、MMSE，Lawton IADL scores等評估將成為趨勢。

2.3 亞洲譫妄風(fēng)險預(yù)測因子 2008年，Chang等[28]最先在中國臺灣開展冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄風(fēng)險預(yù)測模型的研究。對患者進(jìn)行圍手術(shù)期評估，通過Logistic回歸分析，將預(yù)測因子分為術(shù)前因子、術(shù)中因子、術(shù)后因子。將紅細(xì)胞壓積＜30%、心源性休克、低蛋白血癥、急性感染納入模型。2010年，北京Mu等[17]首次將血漿皮質(zhì)醇含量納入模型。將術(shù)后血漿皮質(zhì)醇含量分為3個水平，低水平（＜138 nmol/L），正常水平（138～690 nmol/L），高水平（＞690 nmol/L）。研究顯示，70%譫妄發(fā)生在術(shù)后第1天，其中77%的患者血漿皮質(zhì)醇含量＞690 nmol/L，即血漿皮質(zhì)醇含量越高，譫妄發(fā)生率越高。近幾年，有學(xué)者將房顫作為獨立預(yù)測因子納入模型[16，29]。原因是和體外循環(huán)機制相似，都會在體內(nèi)產(chǎn)生微血栓，誘發(fā)腦梗死或Willis環(huán)狹窄，引起意識改變。隨著近年來我國對譫妄臨床危害性認(rèn)識的提高，以及對譫妄風(fēng)險預(yù)測模型研究方向的深化，臨床學(xué)者們逐漸加強了對手術(shù)患者圍術(shù)期房顫、短暫性腦缺血發(fā)作、心血管事件、感染的防治力度。2010年，和歐洲學(xué)者同步開展了就患者圍術(shù)期皮質(zhì)醇濃度變化的系列研究，得出皮質(zhì)醇是冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄獨立預(yù)測因子。

3 展望

冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄對患者近期和遠(yuǎn)期預(yù)后均會產(chǎn)生嚴(yán)重影響，如譫妄可造成機械通氣患者意外脫管、脫機困難或拔管后再度氣管插管等不良事件[30]。本研究重點分析現(xiàn)有冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄風(fēng)險預(yù)測因子的現(xiàn)況和發(fā)展方向。由于現(xiàn)有數(shù)據(jù)多源于單中心研究，進(jìn)一步在國內(nèi)開展多中心大樣本研究，明確我國冠狀動脈旁路移植術(shù)后譫妄獨立預(yù)測因子是進(jìn)一步研究的發(fā)展方向。旨在早期識別譫妄高危人群，及時進(jìn)行有效干預(yù)，降低術(shù)后譫妄發(fā)生率。

[1]Yang G H,Wang Y,Zeng Y X,et al.Rapid Health Transition in China,1990-2010:Findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2013,381(9882):1987-2015.DOI:10.1016/S0140-6736(13)61097-1.

[2]陳偉偉,高潤霖,劉力生,等.中國心血管病報告2016概要[J].中國循環(huán)雜志,2017,32(6):521-530.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2017.06.001.

[3]Shehabi Y,Riker R R,Bokesch P M,et al.Delirium Duration and Mortality in Lightly Sedated,Mechanically Ventilated Intensive Care Patients[J].Crit Care Med,2010,38(12):2311-2318.DOI:10.1097/CCM.0b013e3181f85759.

[4]Ely E W,Gautam S,Margolin R,et al.The Impact of Delirium in the Intensive Care Unit on Hospital Length of Stay[J].Intensive Care Med,2001,27(12):1892-1900.DOI:10.1007/s00134-001-1132-2.

[5]Girard T D,Jackson J C,Pandharipande P P,et al.Delirium as a Predictor of Long-term Cognitive Iimpairment in Survivors of Critical Illness[J].Crit Care Med,2010,38（7）:1513-1520.DOI:10.1097/CCM.0b013e3181e47be1.

[6]Koster S,Oosterveld F G,Hensens A G,et al.Delirium after Cardiac Surgery and Predictive Validity of a Risk Checklist[J].Ann Thorac Surg,2008,86（6）:1883-1887.DOI:10.1016/j.athoracsur.2008.08.020.

[7]談莉萍,段 霞,莊 英,等.冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者譫妄獨立預(yù)測因子的現(xiàn)況分析[J].護理學(xué)雜志,2017,32（14）：1-5.DOI:10.3870/j.issn.1001-4152.2017.14.001.

[8]Association A P.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders[M].4th ed.Washington,DC:1994,35(1):4-8.

[9]Jacobi J,Fraser G L,Coursin D B,et al.Clinical Practice Guidelines for the Sustained Use of Sedatives and Analgesics in the Critically Ill Adult[J].Crit Care Med,2002,30(1):119-141.

[10]Inouye S K,Bogardus S T,Jr Charpentier P A,et al.A Multicomponent Intervention to Prevent Delirium in Hospitalized Older Patients[J].New Engl J Med,1999,340(9):669-676.DOI:10.1056/NEJM199903043400901.

[11]Truman B,Ely E W.Monitoring Delirium in Critically Ill Patients:Using the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit[J].Crit Care Nurse,2003,23(2):25-36.

[12]Michaud C J,Bullard H M,Harris S A,et al.Impact of Quetiapine Treatment on Duration Hypoactive Delirium in Critically Ill Adults:A Retrospecctive Analysis[J].Pharmacotherapy,2015,35(8):731-739.DOI:10.1002/phar.1619.

[13]Bucerius J,Gummert J F,Borger M A,et al.Predictors of Delirium after Cardiac Surgery Delirium:Effect of Beating-Heart(Off-pump)Surgery[J].J Thorac Cardiovascu Surg,2004,127(1):57-64.DOI:10.1016/S0022.

[14]Afonso A,Scurlock C,Reich D,et al.Predictive Model for Postoperative Delirium in Cardiac Surgical Patients[J].Semin Cardiothorac Vascu Anesth,2010,14(3):212-217.DOI:10.1177/1089253210374650.

[15]Bakker R C,Osse R J,Tulen J H,et al.Preoperative and Operative Predictors of Delirium after Cardiac Surgery in Elderly Patients[J].Eur J Cardiothorac Surg,2012,41(3):544-549.DOI:10.1093/ejcts/ezr031.

[16]Miyazakis S,Yoshitani K,Miuran N,et al.Risk Factors of Stroke and Delirium after Off-pump Coronary Artery Bypass Surgery[J].Interact cardiovasc Thorac Surg,2011,12(3):379-383.DOI:10.1510/icvts.2010.248872.

[17]Mu D L,Wang D X,Li L H,et al.High Serum Cortisol Level Is Associated with Increased Risk of Delirium after Coronary Artery Bypass Graft Surgery:A Prospective Cohort Study[J].Crit Care,2010,14(6):R238.DOI:10.1186/cc9393.

[18]Smulter N,Lingehall H C,Gustafson Y,et al.Delirium after Cardiac Surgery:Incidence and Risk Factors[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg,2013,17(5):790-796.DOI:10.1093/icvts/ivt323.

[19]Osse R J,Fekkers D,Tulen J H,et al.High Preoperative Plasma Neopterin Predicts Delirium after Cardiac Surgery in Older Adults[J].J Am Geriatr Soc,2012,60(4):661-668.DOI:10.1111/j.1532-5415.2011.03885.x.

[20]Plaschke K,Fichtenkamm P,Schramm C,et al.Early Postoperative Delirium after Open Heart Cardiac Surgery Is Associated with Decreased Bispectral EEG and Increased Cortisol and Interleukin-6[J].Intensive Care Med,2010,36(12)：2081-2089.DOI:10.1007/s00134-010-2004-4.

[21]Baranyi A,Rothenhusler H B.The Impact of Soluble Interleukin-2receptor as Biomarker of Delirium[J].Psychosomatics,2014,55(1):51-60.DOI:10.1016/j.psym.2013.06.004.

[22]Rudolph J L,Jones R N,Levkoff S E,et al.Derivation and Validation of a Preoperative Prediction Rule for Delirium after Cardiac Surgery[J].Circulation,2009,119(2),229-236.DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795260.

[23]Tully P J,Baker R A,Winefield H R,et al.Depression,Anxiety Disorder and Type D Personally as Risk Factors for Delirium after Cardiac Surgery[J].Aust NZJ Psychiatry,2010,44(11):1005-1011.DOI:10.3109/00048674.2010.495053.

[24]Kazmierski J,Banys A,Latek J,et al.Cortisol Levels and Neuropsychiatric Diagnosis as Markers of Postoperative Delirium:A Prospective Cohort Study[J].Crit Care,2013,17(2):R38.DOI:10.1186/cc12548.

[25]Taipale P G,Ratner P A,Galdas P M,et al.The Association Between Nurse-administered Midazolam Following Cardiac Surgery and Incident Delirium:An Observational Study[J].Int J Nurs Stud,2012,49(9):1064-1073.DOI:10.1016/j.ijnurstu.2012.03.008.

[26]Whitlock E L,Torres B A,Lin N,et al.Postoperative Delirium in a Substudy of Cardiothoracic Surgical Patients in the BAG-RECALL Clinical Trial[J].Anesth Anaig,2014,118(4):809-817.DOI:10.1213/ANE.0000000000000028.

[27]Oldham M A,Hawkins K A,Yuh D D,et al.Cognitive and Functional Status Predictors of Delirium and Delirium Severity after Coronary Artery Bypass Graft Surgery:An Interim Analysis of the Neuropsychiatric Outcomes after Heart Surgery Study[J].Int Psychogeriatr,2015,27(12):1929-1938.DOI:10.1017/S1041610215001477.

[28]Chang Y L,Tsai Y F,Lin P J,et al.Prevalence and Risk Factors for Postoperative Delirium in a Cardiovascular Intensive Care Unit[J].Am J Crit Care,2008,17(6):567-575.

[29]Shadvar K,Baasrani F,Mahmoodpoor A,et al.Evaluation of the Prevalence and Risk Factors of Delirium in Cardiac Surgery ICU[J].J Cardiovasc Thorac Res,2013,5(4):157-161.DOI:10.5681/jcvtr.2013.034.

[30]黃 潔.骨科術(shù)后機械通氣患者ICU譫妄發(fā)生率及危險因素調(diào)查[J].護理學(xué)雜志,2015,30(18):32-34.DOI:10.3870/hlxzz.2015.18.032.