劉尊濤+李鴻雁

[摘要]目的 探討參一膠囊在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）維持治療中的效果。方法 選取2013年7月～2015年10月收治的90例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組各45例。對(duì)照組采取培美曲塞藥物治療，研究組采用參一膠囊維持治療，兩組均治療4個(gè)周期。比較兩組的總有效率、治療受益率、KPS評(píng)分改善程度以及CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)；比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率為53.33%，治療受益率為84.44%，均明顯高于對(duì)照組的31.11%和66.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者KPS評(píng)分總提高率明顯高于對(duì)照組，兩組的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均顯著低于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取參一膠囊維持治療可以明顯提高治療效果、受益率及患者的生存質(zhì)量，改善機(jī)體的免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]參一膠囊；晚期；非小細(xì)胞肺癌；維持治療；效果

[中圖分類號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）11（c）-0085-04

[Abstract]Objective To invesigate the effect of Shenyi Capsules for advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） maintenance treatment.Methods From July 2013 to October 2015，90 cases of advanced NSCLC patients with stage Ⅲb～Ⅳ were divided into control group and study group according to the random number table method，45 cases in each group.Control group was treated with pemetrexed，study group was treated with Shenyi Capsules.Patients of the two groups were treated for four cycles.The rate of total effective，rate of treatment benefit，KPS score，and immune function indexes such as CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ of the two groups before and after treatment were compared；the adverse reactions of the two groups were compared.Results The total effective rate of the study group was 53.33%，and the rate of therapeutic benefit was 84.44%，which were significantly higher than those of the control group （31.11%，66.67%），the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the total increase rate of KPS score in the study group was significantly higher than that of the control group，and the immune function indexes of the two groups were significantly lower than those before treatment，and study group was higher than those of the control group，the differences were statistically significant （P< 0.05）；there was no serious adverse reactions in two groups.Conclusion Shenyi Capsules maintenance treatment can significantly improve the efficiency，the quality of life and immune function of patients with advanced NSCLC，so it is worthy of clinical application.

[Key words]Shenyi capsules；Advanced；Non small cell lung cancer；Maintenance treatment；Effect

肺癌是目前最為普遍的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率以及死亡率已成為惡性腫瘤之首，并且絕大部分患者為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC），一經(jīng)確診大多數(shù)患者已為Ⅲb～Ⅳ期，錯(cuò)失了手術(shù)最佳時(shí)期，而臨床上治療方法主要為放療及化療[1-2]。雖然大部分化療能夠控制病情的發(fā)展，但是長(zhǎng)期放化療將會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)及血液循環(huán)等產(chǎn)生毒副作用，并且治療效果不顯著[3-5]。因此，研究較為有效的治療方案，延緩患者病情發(fā)展，提高生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，將具有重要的研究意義。研究發(fā)現(xiàn)中藥在NSCLC患者的維持治療中效果顯著，并已引起廣泛的關(guān)注[6]。參一膠囊在中藥中作為Ⅰ類新單體抗癌藥物，在胃癌、大腸癌等惡性腫瘤的化療中起到重要效果。因此本研究針對(duì)參一膠囊對(duì)晚期NSCLC維持治療的效果進(jìn)行研究，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月～2015年10月我院收治的90例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)為晚期NSCLC者；②生存時(shí)間>5個(gè)月者；③年齡>18歲者；④體力指標(biāo)評(píng)分（KPS）≥70分者；⑤血常規(guī)以及肝腎功能均正常者；⑥積極配合本次研究且按醫(yī)囑按時(shí)服藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移及胸腔積液癥狀者；②處于哺乳期及妊娠期者；③肝腎功能不全者；④伴有嚴(yán)重心臟病、高血壓及其他嚴(yán)重腫瘤者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、臨床分期、KPS評(píng)分以及病理類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2治療方法

對(duì)照組靜脈內(nèi)滴注培美曲塞二鈉（南京東捷藥業(yè)有限公司；批號(hào)：20120923；規(guī)格：0.2 g），500 mg/m2， 15 min左右給藥，給藥時(shí)間為每個(gè)周期的第1天。3周為1個(gè)周期。研究組飯前空腹口服參一膠囊（亞泰制藥公司；批號(hào)：20111226；規(guī)格：人參皂苷10 mg/粒）維持治療，每次2粒，2次/d，6周作為1個(gè)周期。維持給藥治療，直至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展。兩組患者均行營(yíng)養(yǎng)支持以及擴(kuò)張支氣管治療。

1.3觀察指標(biāo)

定期進(jìn)行效果評(píng)估，每2個(gè)周期評(píng)估1次。①依據(jù)RECLST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估[8]，其中分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）以及進(jìn)展（progress disease，PD），總有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，臨床受益率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②依據(jù)KPS評(píng)分評(píng)估患者的生活質(zhì)量改善情況，KPS評(píng)分≥20分為明顯提高，評(píng)分增加10～20分為提高，評(píng)分增加或者下降<10分即為穩(wěn)定，而評(píng)分降低≥10分為降低。而總提高率=（明顯提高+提高）/總例數(shù)×100%。③免疫功能指標(biāo)檢測(cè)，采取T細(xì)胞亞群的具體檢測(cè)方法，檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+，依次評(píng)估患者用藥治療前后的免疫功能情況。④按照WHO相關(guān)抗腫瘤藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況[9]，進(jìn)行詳細(xì)記錄及統(tǒng)計(jì)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

治療后研究組的治療RR為53.33%，治療DCR為84.44%，均明顯高于對(duì)照組（31.11%和66.67%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療后KPS評(píng)分的比較

治療后，研究組患者KPS評(píng)分總提高率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組生活質(zhì)量改善程度要明顯的優(yōu)于對(duì)照組（表3）。

2.3兩組患者維持治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)的比較

治療后，兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組治療后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示研究組各指標(biāo)降低程度低于對(duì)照組（表4）。

2.4兩組患者用藥間不良反應(yīng)情況的比較

用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，研究組中出現(xiàn)口干、偶爾便秘等，經(jīng)對(duì)癥治療后基本緩解，兩組患者的肝腎功能、腸胃情況以及血常規(guī)等均未受明顯影響。

3討論

所謂晚期NSCLC患者維持治療是在特定化療情況下，患者的病情得到較好的控制后，再進(jìn)行其他輔助藥物治療，延長(zhǎng)患者的治療時(shí)間[11-12]。目前，絕大部分肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌，且一經(jīng)確診大多數(shù)已為Ⅲb～Ⅳ期，雖然經(jīng)過化療能夠控制病情發(fā)展，但是長(zhǎng)期化療會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)以及血液循環(huán)等產(chǎn)生毒副作用，且毒副作用的治療效果并不顯著。因此，維持治療的目的是有效控制腫瘤發(fā)展，改善患者的生存質(zhì)量[13]。研究發(fā)現(xiàn)，中藥用于NSCLC患者維持治療效果顯著，并且引起了廣泛關(guān)注，參一膠囊在中藥中作為Ⅰ類新的單體抗癌藥物，有效組分主要為人參皂苷Rg3，其在細(xì)胞增殖G2/M期產(chǎn)生作用，從而有效抑制腫的快速生長(zhǎng)，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞不斷凋亡，具有抗腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增、轉(zhuǎn)移的作用，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，有效抑制機(jī)體內(nèi)腫瘤新生血管的產(chǎn)生以及有效降低化療毒副作用等[14-16]。

目前，晚期NSCLC患者的治療仍然是學(xué)者們眼前的難題，尋找可有效改善患者的生存質(zhì)量，顯著提高治療效果的治療方法，正是學(xué)者們不斷追求的方向。而本次研究發(fā)現(xiàn)，采用參一膠囊維持治療晚期NSCLC具有較明顯的效果，治療有效率為53.33%，治療受益率為84.44%，均明顯高于采用培美曲塞治療的31.11%和66.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其可能與參一膠囊中藥物對(duì)疾病本身的療效有關(guān)，也有可能與參一膠囊較低的毒副作用有關(guān)。且采用參一膠囊維持治療的患者治療后KPS評(píng)分要明顯優(yōu)于采用培美曲塞治療者（P<0.05），可見參一膠囊對(duì)于改善患者生存質(zhì)量是非常有效的。治療后，雖然兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均顯著降低，但采用參一膠囊維持治療的患者各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，提示指標(biāo)降低程度要低于使用培美曲塞治療的患者，可以顯著改善患者的免疫功能，從而改善治療效果。治療中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使用參一膠囊治療過程中出現(xiàn)口干以及偶爾便秘等情況，經(jīng)對(duì)癥處理后均完全緩解。

綜上所述，晚期NSCLC患者采取參一膠囊維持治療可以明顯提高治療有效率以及收益率，改善患者的免疫功能及生存質(zhì)量，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳紅濤，宋小花，肖桂英，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)及護(hù)理進(jìn)展[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2012，27（4）：302-304.

[2]丁春杰，楊磊.參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（1）：7-9.

[3]于飛，劉曉晴，李曉燕，等.培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類三線及以上治療晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15（2）：117-121.

[4]馬少軍，張潔，單麗珠，等.參一膠囊聯(lián)合化療對(duì)胰腺癌患者外周血細(xì)胞水平及免疫細(xì)胞活性的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2012，18（2）：134-136.

[5]游捷，單孟俊，趙慧，等.中西醫(yī)結(jié)合治療91例老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012， 32（6）：774-778.

[6]石遠(yuǎn)凱，郟博.晚期非小細(xì)胞肺癌治療的新趨勢(shì)[J].中國(guó)新藥雜志，2012，21（17）：1985-1991.

[7]胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[8]周斌，單澤松，方媚媚，等.六君子湯加減輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌31例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2015，56（3）：219-222.

[9]宋勇，楊雯.2014年晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（1）：10-15.

[10]過為，李健華，王峰.奈達(dá)鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（1）：47-54.

[11]鄭積華，林金容，謝波，等.培美曲塞與多西他賽二線隨機(jī)分組治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（5）：368-370.

[12]蔡俊霞，譚潔，王彬，等.DC-CIK治療43例晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（1）：67-70.

[13]廉政君，黃建國(guó).晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（1）：95-97.

[14]劉苓霜，沈麗萍，姜怡，等.中醫(yī)綜合方案維持療法對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（5）：526-530.

[15]成遠(yuǎn)，陳超，陳歆妮，等.參一膠囊對(duì)惡性腫瘤患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子影響的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（6）：844-849.

[16]方珊珊，戈偉，宋婧，等.Rg3聯(lián)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（35）：87-92.

（收稿日期：2016-10-14 本文編輯：任 念）