酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片治療慢性阻塞性肺疾病發(fā)作控制的效果觀察

曾國根+肖彩宏+陳綺文

[摘要]目的 探討酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片治療慢性阻塞性肺疾病發(fā)作控制的效果。方法 選取2015年1月～2016年3月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的慢性阻塞性肺疾病患者100例，隨機分成治療組及對照組，各50例。對照組在常規(guī)止咳平喘治療基礎(chǔ)上，給予羧甲司坦片口服治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用酮替芬片聯(lián)合治療，均連服6個月。觀察記錄治療前后兩組患者的血生化指標（hs-CRP、FIB、PaCO2、PaO2），測定治療前后兩組患者的肺功能、6 min步行距離、BODE評分及CAT評分。結(jié)果 治療6個月后，治療組的各項血生化指標、肺功能、6 min步行距離、BODE評分及CAT評分都顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片治療慢性阻塞性肺疾病，在癥狀改善、發(fā)作控制方面的療效良好，可延長疾病發(fā)作的間隔時間，減輕發(fā)作程度，改善患者的肺功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]酮替芬片；羧甲司坦片；慢性阻塞性肺疾??；療效；生化指標

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）11（c）-0129-04

[Abstract]Objective To explore the effects of Ketotifen Tablets combined with Carbocisteine Tablets in treating the control of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 100 chronic obstructive pulmonary disease patents from January 2015 to March 2016 of Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital were selected.Patients were randomly divided into treatment group and control group，and each group was 50 cases.Patients in control group were used administration Carbocisteine Tablets on the basis of cough and asthma，and patients in treatment group were given Ketotifen Tablets on the basis of control group，and administration for 6 months.The blood biochemical index （hs-CRP，F(xiàn)IB，PaCO2 and PaO2） of patients before and after treatment was observed.The lung function，6 minute walk distance，BODE score and CAT score of patients before and after treatment was compared.Results After treatment for 6 months，each blood biochemical index，lung function，6 minute walk distance，BODE score and CAT score of patients in treatment group were obvious better than those of control group，and the differences were significant （P<0.05）.Conclusion Ketotifen Tablets combined with Carbocisteine Tablets in treating chronic obstructive pulmonary disease has better effects in improving symptoms and controlling outbreak，which can prolong the interval time of disease onset，reduce the degree of attack，improve the lung function of patients and is worth to popularize.

[Key words]Ketotifen Tablets；Carbocisteine Tablets；Chronic obstructive pulmonary disease；Effects；Biochemical index

慢性阻塞性肺疾?。–OPD），簡稱慢阻肺，是一種呼吸系統(tǒng)常見疾病。隨著環(huán)境的惡化、空氣污染越發(fā)嚴重，發(fā)病率越來越高，且病死率較高，在我國40歲以上人群中的患病率達到了8.2%[1]。COPD的規(guī)范化治療廣受重視。本文對我院COPD患者采用酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片口服治療的效果進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2015年1月～2016年3月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診及內(nèi)科病房住院患者中，符合COPD診斷的患者100例。其中男性57例，女性43例；年齡43～79歲，平均（69.3±2.1）歲；病程4～21年，平均（12.0±1.7）年。將患者隨機分為治療組與對照組，各50例，療程為6個月。治療組男性28例，女性22例；年齡43～73歲，平均（66.3±1.9）歲；病程4～18年，平均（13.7±2.0）年。對照組男性29例，女性21例；年齡46～73歲，平均（70.1±2.0）歲；病程5～21年，平均（11.6±1.5）年。COPD患者的診斷符合《2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準[2-3]。排除標準：①肺結(jié)核、支氣管擴張、彌漫性支氣管炎、間質(zhì)性肺炎；②合并原發(fā)性心臟病、心肌病、感染性疾病、傳染性疾病、嚴重心律失常、肝腎疾病等；③妊娠、哺乳期婦女；④過敏性體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。參加本研究的患者均簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準進行研究。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對所有患者行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，治療組采用酮替芬片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準字H41023929）1 mg口服，2次/d；羧甲司坦片（廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準字H44020948）0.5 g口服，3次/d。飯后30 min口服，連服6個月。對照組采用羧甲司坦片0.5 g口服，3次/d。飯后30 min口服，連服6個月。

1.3觀察指標

觀察記錄治療前后兩組患者的血生化指標[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（FIB）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）]。測定治療前后兩組患者的肺功能、BODE評分和CAT評分，測定患者急性加重時的CAT評分，比較兩組數(shù)據(jù)情況。對比兩組患者服藥后發(fā)病的間隔時間、急性期癥狀嚴重程度情況，對比兩組的臨床療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血生化結(jié)果的比較

治療前后生化指標比較，治療組治療后相關(guān)生化指標均較治療前下降，且較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后BODE和CAT評分的比較

治療前后兩組BODE和CAT評分比較，BMI治療前后無改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者氣流阻塞程度、呼吸困難感覺、6 min步行距離（6 MWD）及CAT評分均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后肺功能的比較

治療組治療后肺功能情況較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且FEV1與FEV1/FVC較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療期間急性加重次數(shù)和發(fā)作間隔時間的比較

治療期間兩組患者累計有急性加重0～2次，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但治療組發(fā)作間隔時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療期間急性發(fā)作時CAT評分的比較

治療期間兩組患者急性發(fā)作時均再次做出CAT評分，治療組在發(fā)作時CAT評分為（29.06±4.58）分，低于對照組的（33.93±3.75）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

COPD主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰，慢性、進行性呼吸困難，喘息、胸悶等，是呼吸道疾病中的常見病、多發(fā)病，且病死率高。隨著空氣污染、吸煙、老齡化等因素加劇，COPD對人類的生命健康、生活質(zhì)量影響越來越大，且治療難度越來越大[4-5]。一直以來，很多學(xué)者都專注于COPD發(fā)作的控制，但長遠而言，防止COPD的發(fā)作，延長其緩解期，降低發(fā)病程度更為重要。目前藥物治療COPD主要包括口服支氣管舒張劑、磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑、祛痰藥，吸入性支氣管舒張劑，吸入性激素或吸入性混合制劑[6-8]。但吸入性干粉制劑普遍價格較高，若患者吸入技巧掌握不佳，藥物在氣道停留的有效部分有限，且在小氣道作用甚微；吸入性氣霧制劑要求患者掌握更高的吸入技巧，然而，對于老年體弱、文化程度低的患者，很難使其掌握這些吸入技巧，從而使得吸入性制劑在臨床應(yīng)用上未能很好地開展[9-10]。

羧甲司坦是一種黏液調(diào)節(jié)劑，臨床上廣泛用于支氣管炎、結(jié)核、肺癌等因痰液黏稠、咯痰困難的患者。此藥可降低痰液的黏稠性，促進痰液排出，減輕氣道黏液高分泌，并且因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的獨特性（羧甲司坦分子結(jié)構(gòu)中含有較高濃度的巰基），具有抗炎、抗氧化作用[11]。鐘南山院士領(lǐng)銜的全國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照平行研究顯示，長期服用羧甲司坦能較好預(yù)防COPD的急性加重，減輕炎癥物質(zhì)對氣道的氧化作用，其療效接近于國際標準治療COPD穩(wěn)定期的方案。徐婕等[12-13]臨床研究支持長期服用羧甲司坦對COPD患者肺功能、臨床癥狀有改善作用。

酮替芬屬于過敏介質(zhì)釋放抑制劑，可保護肥大細胞或嗜堿粒細胞的細胞膜，減少肥大細胞釋放過敏活性介質(zhì)，有較強且作用時間較長的H1受體拮抗作用，還有抑制白三烯的功能，具有變態(tài)反應(yīng)性疾病的預(yù)防和治療的雙重功能。王東安等[14]研究表明舒利迭聯(lián)合酮替芬治療支氣管哮喘的療效高于孟魯司特聯(lián)合舒利迭。吳英等[15]研究表明酮替芬聯(lián)用孟魯司特能顯著改善肺功能，降低全身炎癥反應(yīng)。

本研究中，酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片口服治療后，患者血液中的炎癥指標、PaCO2、PaO2等生化指標均優(yōu)于羧甲司坦片組；聯(lián)合治療組治療后，患者的6 MWD、BODE指數(shù)、CAT評分均較對照組改善。在肺功能評估中，F(xiàn)VC的改善情況雖較對照組改善無統(tǒng)計學(xué)意義，但FEV1、FEV1/FVC的改善情況均較對照組改善均有統(tǒng)計學(xué)意義，綜合分析考慮COPD患者已有氣道不可逆限制，因此在藥物改善方面效果欠佳。在治療期間兩組急性加重次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但其發(fā)作間隔時間，聯(lián)合治療組較對照組明顯延長（均值超過1個月），且聯(lián)合治療組的急性發(fā)作時的CAT評分亦明顯低于對照組，說明酮替芬聯(lián)合鎖甲斯坦片口服對COPD患者有控制炎癥反應(yīng)，改善肺功能，延長發(fā)作，減輕發(fā)作時嚴重程度的作用。此外，本研究還對各組進行了中醫(yī)癥型分類對比，有待進一步的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析及報道。

綜上所述，酮替芬片聯(lián)合羧甲司坦片對COPD發(fā)作的控制作用良好，值得推廣。

[參考文獻]

[1]蘭豐鈴，王勝鋒，曹衛(wèi)華，等.慢性阻塞性肺疾病危險因素流行病學(xué)研究新進展[J].中華疾病控制雜志，2014，18（10）：998-1002.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）（一）[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11（5）：484-491.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）（二）[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11（6）：603-607.

[4]Calverley PM，Anderson JA，Celli B，et al.Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary diease[J].N Engl J Med，2007，356：775-789.

[5]張雪姣，張慶憲.噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2012，39（10）：50-51.

[6]Vogelmeier C，Hederer B，Glaab T，et al.Titropium versus salmeterol for the prevertion of exacerbations of COPD[J].N Engl J Med，2011，364（12）：1093-1103.

[7]Zheng JP，Kang J，Huang SG，et al.Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diease（PEACE Study）：a randomized placebo-controlled study[J].Lancet，371（9629）：2013-2018.

[8]肖建，杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機制研究進展[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（11）：3191-3194.

[9]姬峰，韓智國，閆金波，等.噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（29）：15-17.

[10]Lee KY，Chiang LL，Ho SC，et al.Associations of autophagy with lung diffusion capacity and oxygen saturation in severe COPD：effects of particulate air pollution[J].Int Chron Obstruct Pulmon Dis，2016，（11）：1569-1578.

[11]黃友明，王安才，查日田.舒利迭聯(lián)合茶堿對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺動脈壓及右心功能的觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（8）：920-925.

[12]徐婕，龔建祖.羧甲司坦治療穩(wěn)定期慢阻肺患者臨床觀察[J].中國藥師，2014，17（3）：444-446.

[13]劉付聰，吳壁卉.羧甲司坦治療慢性阻塞性肺疾病療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（11）：188-189.

[14]王東安，李衛(wèi)山.酮替芬和孟魯司特治療支氣管哮喘的療效比較[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（12）：2062-2064.

[15]吳英，張媛梅，錢農(nóng).孟魯司特鈉聯(lián)用酮替芬治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴氣道高反應(yīng)性患者的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（31）：82-84.

（收稿日期：2016-10-22 本文編輯：顧雪菲）