連世敏

[摘要] 目的 觀察分析醒腦靜注射液輔助治療腦出血后繼發(fā)性腦損傷的治療效果。 方法 選取2014年1月～2016年1月由我院收治的160例重癥腦出血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各80例，對(duì)照組予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、脫水降顱壓、抗感染、降壓降糖降脂等對(duì)癥藥物治療，同時(shí)施行顱內(nèi)血腫穿刺抽吸引流術(shù)。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液30 mL，1次/d，7 d 為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程；兩組患者治療后進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分（national institute of health stroke scale，NIHSS）、格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GCS）及日常生活能力量表評(píng)分，比較兩組患者近期（21 d）和遠(yuǎn)期（出院后3個(gè)月）療效。 結(jié)果 治療組近期NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（t=4.61，P<0.05），而GCS評(píng)分高于對(duì)照組（t=3.59，P<0.05）；遠(yuǎn)期ADL良好率（62.82%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組（42.67%），治療組近期及遠(yuǎn)期療效較對(duì)照組均有顯著差異。 結(jié)論 醒腦靜注射液對(duì)腦出血后繼發(fā)性腦損傷治療有效且安全。

[關(guān)鍵詞] 醒腦靜注射液；腦出血；繼發(fā)性腦損傷；近期療效

[中圖分類號(hào)] R453.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）31-0081-03

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是發(fā)病率、病殘率及死亡率較高的常見急性腦血管疾病，血腫壓迫經(jīng)臨床清除術(shù)后，受損的神經(jīng)功能不能達(dá)到完全恢復(fù)，患者預(yù)后效果差。腦出血后神經(jīng)細(xì)胞損傷機(jī)制非常復(fù)雜，導(dǎo)致臨床治療手段比較單一，且目前尚無(wú)有效的治療方法，因此，對(duì)腦出血后繼發(fā)性腦損傷治療尤為重要。

我院神經(jīng)內(nèi)科自2014年1月～2016年1月使用醒腦靜注射液輔助治療患者腦出血血腫穿刺抽吸后繼發(fā)性腦損傷，獲得滿意的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年1月在我院就診的160例腦出血患者，診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)[1]，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭部CT檢查證實(shí)為基底節(jié)區(qū)腦出血，腦室明顯受壓；②出血量30～110 mL；③發(fā)病時(shí)間為12～72 h；④年齡42～80歲；⑤伴有意識(shí)障礙；⑥入院時(shí)GCS評(píng)分3～8分。所有患者均簽署微創(chuàng)清除治療知情同意書。隨機(jī)分為兩組，其中80例為治療組：男47例，女33例；年齡44～80歲，平均（58±6）歲。平均出血量（56±6）mL，入院時(shí)GCS評(píng)分7～8分（輕型）29例；5～6分（較重型）34例；3～4分（嚴(yán)重型）17例。其中伴高血壓46例，高脂血癥29例，糖尿病5例；另80例為對(duì)照組：男48例，女32例；年齡45～80歲，平均（54±8）歲。平均出血量（55±8）mL；入院時(shí)GCS評(píng)分7～8分（輕型）28例；5～6分（較重型）35例；3～4分（嚴(yán)重型）17例。其中伴高血壓48例，高脂血癥28例，糖尿病4例。兩組患者年齡、性別、伴發(fā)疾病、出血量以及入院時(shí)GCS評(píng)分等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的臨床資料比較見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均根據(jù)CT影像所顯示的血腫部位、大小及形態(tài)等確定穿刺靶點(diǎn)。微創(chuàng)清除術(shù)后，（1）對(duì)照組給予常規(guī)治療：安排吸氧，72 h 心電監(jiān)護(hù)患者生命體征，給予20% 甘露醇（國(guó)藥準(zhǔn)字：H45020272，廣西南寧化學(xué)制藥有限責(zé)任公司，250 mL/瓶）125 mL靜脈滴注，每6小時(shí)1次，連續(xù)10 d，脫水降低顱內(nèi)壓，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，營(yíng)養(yǎng)支持，防止繼續(xù)出血。根據(jù)病情給予抗感染、降壓降糖降脂治療，以減少并發(fā)癥發(fā)生。在藥物治療的同時(shí)施行顱內(nèi)血腫穿刺抽吸引流術(shù)；（2）治療組：在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664，河南天地藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支）30 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/d，7 d 為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

嚴(yán)密觀察患者的病情、不良反應(yīng)及發(fā)熱、肌無(wú)力、肺部感染等并發(fā)癥。治療21 d后，比較兩組患者的NIHSS及GCS評(píng)分；出院3個(gè)月后采用家訪、信訪或電話聯(lián)系等方法隨訪，對(duì)出院后患者進(jìn)行日常生活能力量表評(píng)分（activities of daily living，ADL）。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]

治療21 d 后進(jìn)行近期臨床療效評(píng)價(jià)，NIHSS分值越高表示病情越嚴(yán)重：（1）0～1分為正?；蜈呌谡＃唬?）2～4分輕度；（3）5～15分為中度；（4）>15分為重度。GCS：總分15分，分?jǐn)?shù)越低，表示病情越嚴(yán)重：（1）3～8分為重度；（2）9～12分為中度；（3）13～15分為輕度。出院后3個(gè)月依據(jù)日常生活活動(dòng)能力（ADL）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（1～5級(jí)）進(jìn)行預(yù)后評(píng)價(jià)：1級(jí)：生活可自理、有工作能力；2級(jí)：大部分生活可以自理、有部分工作能力部分；3級(jí)：生活不能自理，但可下床進(jìn)行簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)；4級(jí)：臥床不起，但意識(shí)清楚；5級(jí)：不可逆昏迷，喪失意識(shí)活動(dòng)。其中1～2級(jí)為預(yù)后良好，3～5級(jí)視為傷殘。良好率=（ADL1+ADL2）/生存例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文所有資料均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

治療組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，但GCS評(píng)分遠(yuǎn)高于對(duì)照組，治療組患者出現(xiàn)并發(fā)癥例數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

治療組患者出院3個(gè)月后隨訪記錄ADL分級(jí)良好率為62.82%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的42.67%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

腦出血后病理?yè)p傷機(jī)制復(fù)雜且嚴(yán)重，血腫會(huì)在48 h 之內(nèi)由于增大加劇病情惡化，鄰近的腦組織開始受到血腫壓迫，周圍神經(jīng)受損，膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)機(jī)械性破裂，局部組織壓力持續(xù)升高，出現(xiàn)機(jī)械性變形從而導(dǎo)致血流量減少，血管自身調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)障礙，受損腦組織不斷釋放出大量血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血腦屏障破壞，引起血腫周圍腦組織細(xì)胞毒性水腫加重，促進(jìn)細(xì)胞損害，甚至壞死。血細(xì)胞破裂引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)造成的蛋白質(zhì)、DNA、脂質(zhì)等氧化損傷使血腫周圍甚至遠(yuǎn)隔部位廣泛出現(xiàn)局部腦血流下降，從而導(dǎo)致持續(xù)性的腦缺血損害。因此除血腫壓迫引起的急性神經(jīng)功能缺損外，血腫灶周圍尚存在繼發(fā)性損傷，此為患者血腫穿刺抽吸引流后神經(jīng)功能障礙持續(xù)加重的主要因素。此類患者意識(shí)障礙恢復(fù)緩慢、多伴有高熱、肺部感染等一系列的傷后癥狀，均與腦出血后繼發(fā)性腦損傷有關(guān)[4-6]。

醒腦靜注射液來(lái)源于傳統(tǒng)中醫(yī)古方張仲景·《濕病條辨》的“安宮牛黃丸”，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)提取精制為新型水溶性注射液，主要成分包括：人工麝香、冰片、郁金、梔子。麝香具有極強(qiáng)的開竅通閉醒神作用，最宜興奮神經(jīng)中樞，常配伍冰片，組成涼開之劑；冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮有雙向調(diào)節(jié)作用，既能“鎮(zhèn)靜安神”，又有醒腦作用，且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和大腦還有保護(hù)作用。另外還能促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分裂。冰片能明顯松弛血腦屏障的胞間閉鎖小帶，極易透過血腦屏障；郁金可活血止痛，行氣解郁，清心涼血；梔子清熱，瀉火，涼血，具有脫水的作用[7-12]。因此醒腦靜注射液可透過血-腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦的功效，明顯改善腦水腫，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，保護(hù)中樞神經(jīng)和大腦，促進(jìn)腦功能恢復(fù)[13-15]。本研究顯示，治療組患者于血腫抽吸引流術(shù)時(shí)輔助應(yīng)用醒腦靜注射液以防治繼發(fā)性腦損傷，于治療后21 d 的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組，同時(shí)治療組患者出現(xiàn)并發(fā)癥例數(shù)少于對(duì)照組，提示治療組近期治療效果明顯。出院后3個(gè)月隨訪日常生活活動(dòng)能力分級(jí)預(yù)后良好率為62.82%，明顯高于對(duì)照組的42.67%。由此可見，醒腦靜注射液可減輕腦水腫，改善血腫及周圍血液循環(huán)，減輕腦出血后繼發(fā)性細(xì)胞損壞，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，繼發(fā)性腦損傷機(jī)制是腦出血后細(xì)胞死亡和神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)鍵影響因素。醒腦靜注射液通過血-腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有興奮神經(jīng)中樞、提高腦細(xì)胞缺氧耐受能力及保護(hù)受損腦組織的作用，是一種無(wú)副作用、安全性高且治療效果好的神經(jīng)治療藥物，值得在臨床治療腦出血后繼發(fā)性損傷中大力推廣使用。

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（收稿日期：2016-08-12）