馬凌云，孫凌玉，康靜蕊，張 倩，殷中來

（1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061001；2.河北省任丘市中醫(yī)院，河北 任丘 062550）

?綜 述?

2型糖尿病與炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6的關(guān)系

馬凌云1，孫凌玉2，康靜蕊1，張 倩1，殷中來1

（1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061001；2.河北省任丘市中醫(yī)院，河北 任丘 062550）

近年來炎癥病因?qū)W理論倍受關(guān)注，目前已經(jīng)公認(rèn)2型糖尿病作為慢性低度炎癥狀態(tài)的一種，與傳統(tǒng)典型炎癥反應(yīng)相比，這種炎癥反應(yīng)有很大不同，沒有典型的紅、腫、熱、痛炎癥反應(yīng)，卻有許多炎癥介質(zhì)的升高，因此通常被稱之為“低度炎癥”或“代謝性炎癥”。該理論認(rèn)為在胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）的易感個(gè)體者，在各種環(huán)境因素的影響下，如年齡老化和營養(yǎng)過度等，會(huì)逐漸激活個(gè)體的先天性免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致防御細(xì)胞分泌多種炎癥，如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素6等多種炎癥因子，然后再脂肪組織內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的共同作用下會(huì)導(dǎo)致IR和β細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能出現(xiàn)障礙，最終誘發(fā)2型糖尿病。臨床研究證明，多種炎癥因子參與了IR及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，其中CRP、TNF-a、IL-6與IR及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后尤為密切。

2型糖尿??；炎癥因子；CRP、TNF-α、IL-6

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人血清含量極低，在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可以迅速升高，是急性炎癥時(shí)相最敏感的蛋白指標(biāo)之一。CRP不僅與急性炎癥、創(chuàng)傷、感染等相關(guān)，也是很強(qiáng)的2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測因子。Freeman等[1]在“西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究”中通過多因素logistic回歸分析首次提出CRP是獨(dú)立于BMI、甘油三脂、血糖等其他糖尿病危險(xiǎn)因子之外的可以用來預(yù)測2型糖尿病的重要因子，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而且在長達(dá)5年對5245名中年男性隨訪的多因素分析研究中發(fā)現(xiàn)，高血清水平的CRP（CRP＞4.18 mg/L）人群中，糖尿病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)可能增高三倍。劉宗慧等[2]研究了165例受試對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純2型糖尿病組和2型糖尿病合并肥胖組HOMAIR、血清CRP水平比健康對照組升高，尤其2型糖尿病合并肥胖組升高更明顯，證明了胰島素抵抗與血清CRP水平呈正相關(guān)。

TNF-α作為非糖基化蛋白的一種，是由多種細(xì)胞分泌而合成的，如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，相關(guān)研究證明脂肪細(xì)胞也能分泌TNF-α，同時(shí)在形成胰島素抗體的過程中有TNF-α的參與，在胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制中扮演著至關(guān)重要的角色，動(dòng)物試驗(yàn)在此證明胰島素抵抗和TNF-α的過度表達(dá)之間的關(guān)系十分密切。黃旭東等[3]對比了30例2型糖尿病血清中的與11例健康個(gè)體血清中TNF-α、IL-6的水平，結(jié)果提示2型糖尿病患者的血清TNF-α和IL-6的水平明顯高于健康個(gè)體，并且在肥胖患者或空腹血糖＞11.1 mmoL/L的糖尿患者身上更加明顯。邢茂娟等[4]檢測了2型糖尿病合并代謝綜合征患者40例，2型糖尿病患者20例，正常對照者30例的血清TNF-α水平，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清TNF-α水平均明顯高于2型糖尿病患者及正常對照者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TNF-α與HOMA–IR、FPG、HbA1c呈明顯正相關(guān)，多元回歸分析結(jié)果顯示TNF-α是影響HOMA-IR的獨(dú)立相關(guān)因素，說明了TNF-α可以誘發(fā)胰島素抵抗、促進(jìn)糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，是活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的一種26 K的糖蛋白，在免疫和炎癥反應(yīng)中有重要作用。IL-6的增加在糖尿病早期，在IR的影響下，對胰島素的分泌起到一種促進(jìn)作用，進(jìn)而誘發(fā)高胰島素血癥，同時(shí)IL-6會(huì)與則可與TNF-α等其他細(xì)胞因子，直接對對胰島細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，加快糖尿病的發(fā)生。Hrnciar[5]在一組肥胖伴IR的65例患者中發(fā)現(xiàn)，28%的患者IL-6水平升高，而與BMI、胰島素及C肽水平無相關(guān)性，成為發(fā)展為2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張蕊等[6]應(yīng)用ELISA法檢測了64例2型糖尿病患者、20例健康對照者的外周血IL-6水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的血漿IL-6水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果提示IL-6在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用。

綜上所述，由CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子介導(dǎo)的炎癥過程是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要原因，研究針對炎癥因子介導(dǎo)的炎癥過程將對2型糖尿病防治提供新的途徑。

[1] 劉宗慧,劉獻(xiàn)忠,楊興輝,等.2型糖尿病患者血清C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2012,33(21):2883-2884.

[2] 黃旭東,鄭曉鵬,劉少漫,等.炎性因子TNF-α IL-6脂聯(lián)素與2型糖尿病相關(guān)性的研究[J].河北醫(yī)學(xué),2013,3,19(3):327-329.

[3] 邢茂娟,袁志剛,張海文,等.內(nèi)脂素、腫瘤壞死因子α與2型糖尿病合并代謝綜合征的相關(guān)研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2013,1,12(1):4-6.

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ISSN.2095-8242.2017.056.11052.01

本文編輯：趙小龍