趙 杭，鄒華偉*

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院滑翔院區(qū)第一腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

血脂異常與乳腺癌的復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)

趙 杭，鄒華偉*

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院滑翔院區(qū)第一腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

近年來隨著對乳腺癌疾病研究的深入，其治療方案不斷擴充，目前主要包括：手術(shù)、放化療、靶向及內(nèi)分泌治療等。針對不同表型的乳腺癌患者這些治療方案的單獨或聯(lián)合應(yīng)用使得患者生存時間不斷延長。隨著治療的廣泛和長期應(yīng)用，其不良反應(yīng)逐漸浮出水面，主要包括血脂異常、骨質(zhì)疏松、周圍神經(jīng)損傷等慢性副作用，臨床上針對后兩者普遍存在治療共識，但對于血脂異常并沒有足夠重視。因此對血脂異常是否與乳腺癌的復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)這一問題進行綜述。

血脂異常；乳腺癌；復發(fā)；遠處轉(zhuǎn)移

血脂異常與乳腺癌預(yù)后關(guān)系的相關(guān)研究指出，血脂異常對乳腺癌的預(yù)后影響不同。在血液中，絕大多數(shù)膽固醇以脂蛋白復合物低密度脂蛋白的形式存在，有研究提示，高LDL-C水平與乳腺癌的發(fā)生呈正相關(guān)[1-2]。另一方面高密度脂蛋白（HDL-C）則通過將低密度脂蛋白（LDL-C）、膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）轉(zhuǎn)運到肝臟進行分解排泄，以維持正常血脂水平，也有研究表明HDL-C是患乳腺癌的保護因子。

徐聞歡[3]等選取2014年1月1日～12月31日在江南大學附屬醫(yī)院乳腺外科接受手術(shù)治療的女性乳腺癌患者207例患者，年齡24～95歲，平均年齡54.2歲，未絕經(jīng)111例，絕經(jīng)96例。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量，將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)為0～3個的病例納入淋巴結(jié)低轉(zhuǎn)移組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)＞3個的病例納入淋巴結(jié)高轉(zhuǎn)移組。乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多患者的LDL-C/HDL-C比值和TG水平較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少的患者高。LDL-C/HDL-C比值和TG可能是檢測乳腺癌轉(zhuǎn)移的較為敏感的生物學指標。降低血脂水平可能有助于抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移，改善患者生存。日本學者亦曾報道男性早期胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與高TG正相關(guān)。

陳曉春[4]分析2012年1月～2013年12月在湖北省武穴市第一人民醫(yī)院腫瘤科對乳腺癌改良根治術(shù)后1年內(nèi)在門診規(guī)律復查的患者76例，其中觀察組（伴有遠處轉(zhuǎn)移）36例、對照組（無遠端轉(zhuǎn)移）40例。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組血脂中TC、LDL-C水平顯著高于對照組，推測因觀察組中脂類物質(zhì)的大量增多，導致了其發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的風險增高；另外TG隨著遠處轉(zhuǎn)移的患者病程的延長而減少，可能是由于引起人體性激素結(jié)合蛋白含量減少，造成游離雌激素增加，所以才導致乳腺癌發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。TC中大多部分以LDL-C的形式存在，有乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移的患者LDL-C含量較高，由此推測乳腺癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移可能與LDL-C水平增高、LDL-C受體減少有關(guān)。觀察組HDL-C水平比對照組低，說明可以降解血清中TG的前體物質(zhì)減少，由此引起的高濃度脂質(zhì)體大量氧化，過氧化物增多，大量氧自由基生成也是導致乳腺癌發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的原因之一。

潘巨龍[5]等收集江蘇省盛澤醫(yī)院收治的乳腺癌（伴有骨轉(zhuǎn)移）42例為觀察組，乳腺癌（無骨轉(zhuǎn)移）38例為對照組。研究顯示，觀察組較之對照組的TC和HDL-C水平明顯降低，表明在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細胞會努力獲取并消耗這些營養(yǎng)物質(zhì)來使其快速生長。觀察組較之對照組的血清TG和LDL-C水平明顯升高，這可能是因為腫瘤患者全身的應(yīng)激反應(yīng)和胰島功能受損，導致TG和LDL-C水平升高，從而導致病理損害進一步加重，通過脂質(zhì)過氧化，脂肪酸生成，異常蛋白的合成和分泌過多，促使前列腺素合成和雌激素代謝，損害機體免疫功能，免疫調(diào)節(jié)紊亂等多種機制誘發(fā)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

周孟強[6]等選取河南省腫瘤醫(yī)院2011年12月～2013年12月診治的乳腺癌患者115例為觀察組，根據(jù)癌細胞轉(zhuǎn)移情況分為兩組，78例未發(fā)生癌細胞遠處轉(zhuǎn)移為A組，37例發(fā)生癌細胞遠處轉(zhuǎn)移為B組。選取本院同期健康體檢人員115例為對照組，均行血脂相檢測。結(jié)果顯示，觀察組TC、TG、LDL-C 均明顯高于對照組，HDL-C 明顯低于對照組；B組TC、TG、LDL-C均明顯高于A組，且HDL-C明顯低于A組。證明TC、TG、LDL-C升高，HDL-C減低均是乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移的危險因素。伴有遠處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血脂異常改變可能與腫瘤細胞的快速增殖有關(guān)，一方面腫瘤細胞的繁殖需要大量的TC，造成機體內(nèi)源性TC的合成加速，而腫瘤細胞中LDL-C受體多為下調(diào)狀態(tài)，這會造成羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性顯著增強，而羥甲基戊二酰輔酶A還原酶通路的重建會加速合成內(nèi)源性TC，進而加速腫瘤細胞的增殖，這是一種惡性反饋調(diào)節(jié)。另一方面，LDL-C還可誘導血管內(nèi)皮細胞間黏附因子高表達，這非常有利于腫瘤細胞在血管壁中的黏附和轉(zhuǎn)移。最后，LDL-C顯著增加還會抑制T淋巴細胞的有效增殖，導致機體免疫功能下降，這也有利于腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。

以上多項研究表明，血脂異?？蓪е氯橄侔┗颊叱霈F(xiàn)復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，那么在臨床工作中，如果針對伴有血脂異常乳腺癌患者采取積極有效的降脂治療極有可能降低其復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的風險。眾多研究結(jié)果證實在惡性腫瘤細胞增殖比較活躍的區(qū)域，葡萄糖的代謝率也相對較高，其中正電子發(fā)射計算機斷層顯像技術(shù)正是利用這一點對惡性腫瘤做出診斷的。一項國外前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用了他汀類降脂藥物，顯著降低了外周血白細胞對葡萄糖的攝取量，由此提出他汀類降脂藥物能阻斷腫瘤細胞對葡萄糖攝取、切斷細胞能量來源[7]。Malenda 等[8]更深一層發(fā)現(xiàn)，他汀類降脂藥物并沒有抑制GLUT1 蛋白（葡萄糖轉(zhuǎn)運體1：主要負責細胞內(nèi)外葡萄糖轉(zhuǎn)運）的表達，而是因為其通過降低胞漿膜的TC含量，所以抑制腫瘤細胞對葡萄糖的攝取，并且這種現(xiàn)象是可逆的，這種抑制現(xiàn)象在補充膜TC合成原料，例如：焦磷酸法尼酯（FPP）后可自行恢復。

綜上所述，對血脂異常在一定程度上可增加乳腺癌的復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的風險。但以上研究所比較的都是乳腺癌患者未出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移與出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移后的血脂水平，臨床可更進一步觀察有復發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者是否在出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移前就有相對于同期未出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血脂偏高的趨勢，這樣更能說明血脂偏高的乳腺癌患者出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險升高，以便于臨床上對于血脂異常的這一部分乳腺癌患者，采取及時有效的降脂治療來降低乳腺癌復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移風險。

[1]全吉鐘,馮 燕等.血脂水平與乳腺癌發(fā)生的臨床關(guān)系[J].中國實驗診斷學,2014,18(1):109-110.

[2]Rodrigues Dos Santos C, Fonseca I, Dias S, et al. Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression[J]. BMC Cancer,2014,14:132.

[3]徐聞歡,周云海,等.乳腺癌患者血脂水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[J].中國血液流變學雜志,2015,25(2).

[4]陳曉春.乳腺癌遠端轉(zhuǎn)移與外周血血脂水平的相關(guān)性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(23):66-68.

[5]潘巨龍,嚴佳斌,等.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血脂和血漿CA15-3聯(lián)檢對早期診斷的臨床價值[J].放射免疫學雜志,2012,25(4):463-464.

[6]周孟強,張瀟月,等.血脂對乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值[J].中國老年學雜志,2015,16(35):4565-4566.

[7]Ganapathy-Kanniappan S, Kunjithapatham R, Geschwind JF.Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Cancer Biol Ther,2013,14(2):92-94.

[8]Malenda A, Skrobanska A, Issat T, et al. Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Neoplasia，2012，14（4）:311-323.

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ISSN.2095-8242.2017.063.12462.02

鄒華偉，E-mail：zouhw@sj-hospital.org

張 鈺