肝硬化動脈血管擴張與高動力循環(huán)狀態(tài)的病理生理機制

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肝硬化動脈血管擴張與高動力循環(huán)狀態(tài)的病理生理機制

【據(jù)《Liver Int》2017年9月報道】題: 肝硬化動脈血管擴張與高動力循環(huán)狀態(tài)的病理生理機制(作者M?ller S等)

肝硬化門靜脈高壓患者常發(fā)生食管靜脈曲張、腹水、腎功能衰竭等諸多器官系統(tǒng)的并發(fā)癥，從而引起多器官功能衰竭。M?ller S等從現(xiàn)有的病理生理學知識出發(fā)，對肝硬化動脈血管擴張和肝硬化高動力循環(huán)進行了闡釋，以期對未來的相關(guān)研究起到推動作用。

肝功能不全患者的肝細胞對代謝產(chǎn)物和毒性擴血管物質(zhì)的清除能力下降。正因如此，在一定程度上，由于內(nèi)臟和外周血管同時擴張，肝衰竭合并門靜脈高壓可導致高動力循環(huán)狀態(tài)。在高動力循環(huán)狀態(tài)下，血管擴張引起血管反應性降低且順應性普遍升高，而其變化情況與高動力循環(huán)程度及動脈血壓成正相關(guān)。同時，由于內(nèi)臟交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活以及非滲透性抗利尿激素的釋放，患者可出現(xiàn)心輸出量增加、心率加快、外周血管阻力降低和血壓下降。腸道菌群移位及類毒素吸收是另一研究熱點。門體靜脈分流和細菌移位可引起擴血管物質(zhì)增多，從而導致血容量的重新分布及中央性低血容量。內(nèi)臟淋巴結(jié)、腹水以及循環(huán)中的細菌可刺激單核細胞和淋巴細胞釋放TNFα、IL-6及NO等炎癥因子，同時細菌還通過表達PAMPs引起一系列炎癥反應，從而加重血管擴張和高動力循環(huán)狀態(tài)。動脈血管擴張可引起門靜脈血流量增加，從而導致門靜脈壓力進一步升高的惡性循環(huán)。門靜脈高壓癥本身病變及內(nèi)臟血流增加又可進一步加重高動力循環(huán)狀態(tài)，并伴隨肝硬化心肌病、自主神經(jīng)功能障礙和腎功能不全而出現(xiàn)心血管功能的改變。不僅如此，由于肝功能不全、低動脈血壓下的高動力循環(huán)狀態(tài)和神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的異常，肝硬化患者可進一步出現(xiàn)肝腎綜合癥，甚至發(fā)展為腎功能衰竭。對于心、腎功能發(fā)生改變的患者，由于灌注壓力不足以及TNFα、IL-6等細胞因子對垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌的抑制作用，患者可出現(xiàn)皮質(zhì)醇分泌不足的表現(xiàn)。血流動力學的改變是威脅肝硬化患者生命的一大因素，肝移植可極大程度地使這種變化得到逆轉(zhuǎn)。

目前，使用非選擇性β受體阻滯劑和特利加壓素等降低門靜脈高壓的藥物可有效改善高動力循環(huán)狀態(tài)。

(成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 湯善宏 報道)