丹紅注射液對老年心衰患者血清TNF-α NF-κB 和IL-1β的影響研究

劉 暢， 張苗苗， 劉 麗

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科， 黑龍江 哈爾濱 150010)

丹紅注射液對老年心衰患者血清TNF-α NF-κB 和IL-1β的影響研究

劉 暢， 張苗苗， 劉 麗

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科， 黑龍江 哈爾濱 150010)

目的：探討丹紅注射液對老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β的影響。方法：收集我院慢性心力衰竭患者60例，隨機分為實驗組和對照組。對照組予以基礎(chǔ)抗心衰治療；實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液。兩組患者分別于治療前、治療后進行血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平測定，及中醫(yī)證候療效判定、生活質(zhì)量評價。結(jié)果：①治療后實驗組患者血清TNF-α、NF-κB及IL-1β水平較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；②治療后實驗組患者中醫(yī)證候積分、明尼蘇達生活質(zhì)量積分均比對照組下降更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：丹紅注射液可顯著降低老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平，對改善患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量有重要意義。

丹紅注射液； 老年心衰； TNF-α； NF-κB； IL-1β

心力衰竭簡稱心衰，主要以呼吸困難、喘息、乏力、肺淤血及外周水腫等為臨床表現(xiàn)[1]。多是由原發(fā)性心肌收縮功能障礙或心肌負荷過重導(dǎo)致心肌肥大，引起心肌收縮能力不足，或其他疾病等原因引發(fā)的心室泵血或充盈功能低下。慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是大多數(shù)心臟疾病的終末階段，是一種持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，預(yù)后極差。隨著我國人口老齡化的加劇，CHF的發(fā)病率更是不斷上升[2]。因此，尋求有效治療心衰的方法十分重要。中醫(yī)認為，心衰主要是由于氣陽兩虛所致的推動運化無力，導(dǎo)致血瘀水結(jié)。丹紅注射液以丹參、紅花為主要成分，擅活血化瘀、通脈舒絡(luò)。腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)被認為與心衰的發(fā)生密切相關(guān)，TNF-α的過量釋放可導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)遭到破壞，促進心室重構(gòu)，引起心衰[3]。核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)是一種二聚體蛋白，可與免疫球蛋白κ輕鏈基因的增強子κB序列特異性結(jié)合，調(diào)節(jié)一系列炎性細胞因子基因的表達，在心力衰竭的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。白細胞介素-1β(Interleukin，IL-1β)可誘導(dǎo)心肌細胞肥大、促進心肌纖維化，并可降低心臟泵血功能，與心衰發(fā)生的密切相關(guān)[4]。因此，本研究通過對老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平研究，探討丹紅注射液對心衰患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2012年1月至2014年12月于我院心內(nèi)科以慢性心力衰竭為診斷而收住院患者60例，其中男35例，年齡70歲，平均(62～82)歲；女25例，年齡68歲，平均(64～78)歲，隨機分為實驗組和對照組。診斷及排除標準：診斷依據(jù)：①西醫(yī)慢性心力衰竭診斷標準：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定2007年版《慢性心力衰竭診斷治療指南》診斷標準；②中醫(yī)診斷標準：依據(jù)鄭筱萸2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標準制定[5]；排除標準：①不符合以上任意一項診斷標準者；②合并急性心肌梗死、急性心功能不全、嚴重心律失常等可能影響實驗方案進行的嚴重疾病者；③有嚴重的血液、免疫等系統(tǒng)疾病，嚴重的肝、腎損傷者；④既往有丹參或紅花及其相關(guān)制品過敏史者；⑤任何原因無法配合治療者。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)抗心衰治療：依據(jù)《2005年歐洲心臟病學(xué)會急性心力衰竭診斷和治療指南》[6]，根據(jù)患者不同的疾病情況及個體差異，制定個體化基礎(chǔ)抗心衰治療方案，選擇地高辛、西地蘭、多巴胺等強心劑；呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑；硝酸甘油、單硝酸異山梨酯等血管擴張劑；纈沙坦、氯沙坦等ARB類藥物；貝那普利、卡托普利等ACEI類；美托洛爾、卡維地洛等β受體阻滯劑進行治療。

1.2.2 治療方案：對照組根據(jù)個體化方案予以基礎(chǔ)抗心衰治療14d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(通用名稱：丹紅注射液，生產(chǎn)企業(yè)：菏澤步長制藥有限公司，批準文號：國藥準字 Z20026866，規(guī)格：10mL/支)30mL加入5%葡萄糖注射液250mL緩慢靜脈滴注，每日1次，14d為一療程。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平檢測：兩組患者分別于治療前、治療后進行一次血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平測定，采集患者晨起空腹靜脈血4mL，2500r/min離心15min后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法進行檢測，所有操作均嚴格按照說明書進行(試劑盒采購自上海靖亞生物科技有限公司)。

1.3.2 中醫(yī)證候療效判定及生活質(zhì)量評價：分別于兩組患者治療前、治療后，進行中醫(yī)證候療效判定，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，判斷經(jīng)治療后，患者癥狀及體征改善情況；依據(jù)《明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表》對患者進行治療前、治療后的生活質(zhì)量評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：以SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(s))表示，進行單因素方差分析使用Turkey檢驗進行組間檢驗、校正。P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的一般資料：本研究共收集老年CHF患者60例，在各項基本特征數(shù)據(jù)中，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，如表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平比較：治療后兩組患者血清TNF-α、NF-κB及IL-1β水平均下降，與對照組比較，實驗組均下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，如表2。

2.3 中醫(yī)證候療效判定及生活質(zhì)量評價比較：治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、明尼蘇達生活質(zhì)量積分均下降，與對照組相比，實驗組兩項指標均改善更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，如表3。

表2 治療前后兩組患者血清TNF-α NF-κB 及IL-1β水平比較情況

表3 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分及明尼蘇達生活質(zhì)量積分比較

3 討 論

近年來，隨著社會現(xiàn)代化進程不斷發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染等多種因素的影響導(dǎo)致各類心臟疾病發(fā)生率不斷升高，并且伴隨著我國人口老齡化程度的加劇，心衰的發(fā)病率更是持續(xù)上升，65歲以上人群CHF發(fā)病率已達4%～6%，目前，我國約有心衰患者400多萬，因其預(yù)后差、死亡率高，5年生存率與惡性腫瘤不相上下，對人們的健康造成了極大的威脅。由于心衰的發(fā)生是因心肌損傷引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能變化導(dǎo)致，因此，改善心肌細胞功能、減緩心室重塑對治療心衰、提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。

本研究結(jié)果表明，實驗組患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平較對照組有更為明顯的下降。TNF-α被認為是在心衰的發(fā)生中起到了重要作用的細胞因子，研究認為，TNF-α可加速肌蛋白合成，同時抑制其分解，引起心肌肥厚；加速心肌細胞凋亡，使心室壁變薄、加速心室纖維化，促進心室重塑的發(fā)生。IL-1β可破壞心肌細胞結(jié)構(gòu)，引起心肌肥大、加速心肌纖維化，還可通過誘導(dǎo)心肌細胞凋亡、減低心肌泵血能力，導(dǎo)致心肌功能障礙，參與心衰的病理發(fā)展過程。而NF-κB是調(diào)控細胞因子表達的重要因子，對TNF-α、IL-6等多種在心衰發(fā)生過程中起到重要作用的細胞因子均有關(guān)鍵性的調(diào)控作用。通過對慢性心力衰竭患者及健康人進行對照觀察發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-1β顯著高于健康對照組，并且其水平高低與心衰嚴重程度正相關(guān)。王靚[7]等對慢性心力衰竭模型大鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血清NF-κB、IL-1β水平與假手術(shù)組相比顯著升高，經(jīng)治療后，模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平均顯著降低。

結(jié)果還顯示治療后，實驗組患者證候有更顯著改善，生活質(zhì)量明顯提高。加用丹紅注射液后，患者LVEF、CO等各項心功能指標及BNP水平改善更明顯，治療總有效率最高，無不良反應(yīng)。對氣虛血瘀型老年慢性心力衰竭患者進行治療后發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液治療組臨床癥狀、心功能分級、超聲心動圖等多項指標還是均顯著優(yōu)于對照組，總有效率86.67%，高于對照組73.33%。

CHF在中醫(yī)可歸屬于本虛標實之證，氣陽虛衰、復(fù)感外邪，或勞倦太過等因素，致體內(nèi)血瘀水停。丹紅注射液是以丹參、紅花提取物為主要成分的復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認為，丹參可通過擴張冠狀動脈改善心肌缺血，并能擴張外周血管，改善微循環(huán)；還可降低心肌耗氧量，解除冠狀動脈痙攣，減輕心室負荷，從而起到改善心功能的作用。紅花具有擴張血管，改善微循環(huán)的作用，還可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，從而起到活血化瘀，改善循環(huán)、減輕心臟負荷的作用。因此，丹紅注射液具有良好的改善心功能、緩解心室重構(gòu)作用，可有效改善冠狀動脈供血、改善心肌缺血及心肌再灌注損傷，并可抗血小板聚集，降低血液黏度、抗血栓形成，糾正心力衰竭。

[1] 邢作英，王永霞，朱明軍.慢性心力衰竭流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及其病因[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26 (10)：937～938.

[2] 何世聰，李橋川.慢性心力衰竭合并貧血的發(fā)病機制及治療進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，18(23)：3983～3985.

[3] 劉淑榮，邸琳，張曉華，等.強心康膠囊對心力衰竭大鼠血流動力學(xué)及腦鈉素，腫瘤壞死因子-α的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(18)：34～36.

[4] 沈毅.白細胞介素-1β介導(dǎo)小鼠心肌細胞凋亡及其機制的體外研究[D].山東大學(xué)，2014.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.77～85.

[6] 趙水平，胡大一心血管病診療指南解讀[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.121～146.

[7] 王靚，侯曉燕，黃金玲，等.苓桂術(shù)甘湯對慢性心衰模型大鼠心肌組織TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影響[J].中草藥，2013，44(5)：586～589.

Danhong Injection on Serum TNF-α NF-κB and IL-1β in Elderly Patients with Congestive Heart Failure

LIU Chang， ZHANG Miaomiao， LIU Li

(The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Heilongjiang Haerbin 150010，China)

Objective：To investigate the effect of Danhong injection on the serum TNF-α，NF-κB and IL-1β in elderly patients with heart failure.Method：60 patients with chronic heart failure from our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group.The patients in the control group were treated by basic anti heart failure therapy.Patients in the experiment group were treated on the base of the control group with the Dan Hong injection.The serum TNF-α，NF-κB，IL-1βlevel and TCM syndrome efficacy and quality of lifewere were tested and compared before and after treatment.Result：Compared with the control group，the serum TNF-α，NF-κB and IL-1βlevel were lower(P＜0.05).Compared with the control group，the TCM syndrome integral and Minnesota life quality integral were lower，(P＜0.05).Conclusion：The serum levels of TNF-α，NF-κB and IL-1β can significantly reduce the serum levels of and IL-1β in elderly patients with heart failure，which is important to improve the clinical symptoms and improve the quality of life of patients with heart failure.

Danhong injection； Aged heart failure； TNF-α； NF-κB； IL-1β

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.004

1006-6233(2017)01-0010-04

黑龍江省自然科學(xué)基金，(編號：D200982)