阿奇霉素生產(chǎn)工藝技術(shù)研究

安偉

哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司 150000

阿奇霉素生產(chǎn)工藝技術(shù)研究

安偉

哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司 150000

目的：文章針對阿奇霉素生產(chǎn)工藝進(jìn)行了方法上的研究與探討，實(shí)驗人員需要對生產(chǎn)上的數(shù)據(jù)進(jìn)行問題上的研究，在結(jié)果的數(shù)據(jù)展示中將阿奇霉素膠囊的穩(wěn)定性上的影響因素進(jìn)行探討，在方法的使用與對比的過程中將實(shí)驗上的使用工藝進(jìn)行選擇與優(yōu)化，實(shí)驗人員在開展實(shí)驗步驟時需要注意的是對實(shí)驗流程上的設(shè)置，因為不同設(shè)置方法會對實(shí)驗的結(jié)果，產(chǎn)生不同的影響。所以實(shí)驗人員必須對實(shí)驗的步驟進(jìn)行嚴(yán)格的控制。方法：實(shí)驗人員通過對膠囊實(shí)驗溶液的溶出度進(jìn)行數(shù)據(jù)上的研究，對實(shí)驗得出的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，多種實(shí)驗方法的開展可以將最為合適的方法進(jìn)行選取處理。結(jié)果：實(shí)驗研究人員根據(jù)試驗的結(jié)果對實(shí)驗參與元素的數(shù)量與種類進(jìn)行選取，發(fā)現(xiàn)水分的加入可以讓阿奇霉素膠囊的穩(wěn)定性得到相應(yīng)的保障，目前生產(chǎn)廠家使用的方法在技術(shù)處理上還存在許多的問題，針對浙西問題的出現(xiàn)，研究人員需要對實(shí)驗的方法進(jìn)行總結(jié)并且更新。結(jié)論：優(yōu)化后的實(shí)驗方法具有一定的參考價值，可以進(jìn)行大面積的推廣與使用。

阿奇霉素；生產(chǎn)工藝；研究

阿奇霉素是紅霉素的一種，阿奇霉素主要是使用口服的方式來治療相應(yīng)的疾病的，而且口服方式的利用度較高，在這樣的情況下，相應(yīng)的組織濃度是十分緩慢的，而且藥物的作用也十分的緩慢，從而會發(fā)揮較大的作用，也有著一定物美價廉的效果，在相關(guān)的行業(yè)已經(jīng)得到了一定的認(rèn)可，是一種應(yīng)用廣泛的藥物，阿奇霉素主要是以膠囊的形式來展現(xiàn)的，這樣就能夠?qū)⑺幬镒陨淼目辔堆谏w，在制備的過程中個，也不需要添加任何的粘合劑就能夠有效的在腸胃液中進(jìn)行分散，有著較好的吸收力，對于患者是極為有利的。本文就是對阿奇霉素合成工藝的改進(jìn)進(jìn)行相應(yīng)的分析，為相關(guān)的研究提供借鑒。

相關(guān)的研究人員在將物料稱量完畢之后，就要將物料全部的放到混合料中進(jìn)行攪拌，還要將料斗進(jìn)行提升處理，按照相應(yīng)的參數(shù)來未完成總混工作，這樣在物料全部混合完畢之后，就要將整個物料全部的放到物料桶中，

一、水分對物料穩(wěn)定性的影響

阿奇霉素具有吸濕性的特點(diǎn)，其膠囊劑生產(chǎn)工藝采用濕法制粒工藝很顯然會對物料的穩(wěn)定性產(chǎn)生很大的影響，所以生產(chǎn)工藝應(yīng)為原輔料直接混合進(jìn)行灌裝。處方中對所用輔料的要求較高，所添加的輔料要求水分較低，水分對于藥物的溶出有很大的影響。

一般的制備工藝可分為兩類：①濕法制備，將原輔料進(jìn)行預(yù)處理，藥物過100目篩，輔料均過80目篩網(wǎng)，按處方量稱量，混合均勻，制備黏合劑，制軟材，過20目篩網(wǎng)制濕顆粒，干燥，過16目篩整粒，加入外加崩解劑或潤滑劑，混勻，測定顆粒中藥物含量，確定膠囊裝量與膠囊型號，最后上膠囊機(jī)進(jìn)行灌裝；②干法制備，原藥不處理，輔料要求能夠過100目篩，按處方量稱量，混合均勻，測定藥物含量，確定膠囊的裝量與膠囊型號，上膠囊機(jī)灌裝。由于阿奇霉素膠囊對濕熱的不穩(wěn)定性，目前我們應(yīng)用的大多數(shù)是干法制備。

以500mg阿奇霉素膠囊為例。

處方：阿奇霉素7kg，干燥滑石6.2kg，硬脂酸鎂0.1kg，微粉硅膠0.3kg。工藝：阿奇霉素不處理，滑石過100目篩，用EYH-2000A二維混合機(jī)將主輔料混合均勻。測定顆粒中主藥的含量，確定裝量和膠囊型號，用ZF-40全自動硬膠囊充填機(jī)灌裝。儀器：智能藥物溶出儀、紫外分光光度計、快速水分測定儀、分析天平。方法：中國藥典（2005年）阿奇霉素膠囊溶出測定方法。

在生產(chǎn)過程中我們通過數(shù)據(jù)跟蹤發(fā)現(xiàn)水分對阿奇霉素膠囊的溶出度以及穩(wěn)定性有很大的關(guān)系。實(shí)驗數(shù)據(jù)研究可以得出①從實(shí)驗數(shù)據(jù)可以看出，水分對囊材質(zhì)有一定的影響，含水分高的樣品在藥物溶出的過程中囊殼變形，并沒有完全的破裂，而是變形變軟，膨脹包裹住藥物，使其在規(guī)定的時間內(nèi)溶出度較低，導(dǎo)致藥物的溶出不合格。②隨著藥物水分含量的降低，從感官上給我們的印象是藥物崩開溶出了，從實(shí)驗數(shù)據(jù)上看，也確實(shí)如此。由此還可以聯(lián)想到膠囊劑在貯存的過程中，如果藥物的水分含量過高，可直接影響藥物穩(wěn)定性，使藥物的效期縮短。③在實(shí)際生產(chǎn)過程中，對于除阿奇霉素以外（當(dāng)然，如果條件允許的話，我們也可以降低主藥本身的含水分量）的藥用輔料，嚴(yán)格控制水分是必要的。

二、制劑設(shè)備的改進(jìn)

相關(guān)生產(chǎn)人員在對固體制劑進(jìn)行生產(chǎn)時，經(jīng)常會出現(xiàn)人工轉(zhuǎn)料亦或是交叉污染的情況是目前生產(chǎn)中需要迫切解決的問題。由于人工轉(zhuǎn)料的情況在我國大部分企業(yè)中會出現(xiàn)。隨著我國現(xiàn)代化的技術(shù)不斷完善，使藥用設(shè)備也面臨著更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在這種情況下，不管是粉碎過篩還是分裝都需要采取人工轉(zhuǎn)料的形式進(jìn)行，并且物料所使用的容器較多，具有一定的復(fù)雜性，需要大量的人力，這樣也就在某種程度上增加了污染的概率，從而出現(xiàn)大量的粉塵。就膠囊填充機(jī)來說，在我國很多企業(yè)中依然采取人工上料的形式，都是一勺一勺進(jìn)行加料的。相關(guān)人員將所有的時間和經(jīng)歷都花費(fèi)在了人工上料環(huán)節(jié)中。

制藥工業(yè)的發(fā)展過程，實(shí)際上就是不斷探討與優(yōu)化生產(chǎn)流程的過程。流程布置按布置形式分，可分為垂直分層布置與平面輔助輸送布置兩大類。典型的垂直分層布置的特點(diǎn)為：物料送上最高層，隨流程工序依次往下層進(jìn)行，利用物料的重力，完成物料的轉(zhuǎn)移。典型的平面輔助輸送布置，是以流程的平面布置為基礎(chǔ)，開發(fā)一系列專用的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備，使固體制劑生產(chǎn)流程中各工序有機(jī)地聯(lián)系起來，達(dá)到流程通暢的目的。由于垂直分層布置需要多層廠房，每層均需設(shè)置人凈、物凈系統(tǒng)，以及流程聯(lián)結(jié)的聯(lián)系不便于管理等問題，平面輔助輸送布置優(yōu)勢已較明顯。加上一系列與之配套的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備經(jīng)長期實(shí)踐證明方便可靠，一些與此流程相適應(yīng)的工藝設(shè)備開發(fā)成功，平面輔助輸送布置已為國外眾多生產(chǎn)廠家所采用。

當(dāng)相關(guān)人員將相應(yīng)的物料稱量完畢以后，就可以將物料放入到混合料中加以攪拌，將料斗提高，并將料斗固定好，依據(jù)相關(guān)的參數(shù)來完成總混工作。當(dāng)物料混合完成以后，就可以將其放入到物料桶里面，通過提升機(jī)加料放置到相應(yīng)設(shè)備上，采取軟連接的形式將它們充分的連接起來，對于此過程的開展，不需要人工轉(zhuǎn)料的方式，也沒有出現(xiàn)諸多的容器，有效的降低了交叉污染的概率，并且操作流程都處于密封的環(huán)境下進(jìn)行的，能夠大大避免粉塵的侵入，不但節(jié)約了人力，而且還能夠起到節(jié)約成本的作用。

三、討論

根據(jù)上述的詳細(xì)分析可以得知，相關(guān)的研究人員在研究的過程中，需要根據(jù)以下的方案來進(jìn)行改進(jìn)：1）對于原料廠家所提供的粒度質(zhì)量進(jìn)行相應(yīng)的測試，保證整個原料的質(zhì)量，減少不合格率，這樣就能夠降低物料處理費(fèi)用和處理費(fèi)用，也能夠降低其中可能會產(chǎn)生的污染，從原料的粉碎和原料的過篩來看，相應(yīng)的人員必須要采取吸塵式的方式來進(jìn)行，最大限度的降低給環(huán)境帶來的污染，之后就需要對相關(guān)的設(shè)備進(jìn)行處理。2）相關(guān)的工作人員還要對原料進(jìn)行稱量處理，對于乙烯類物質(zhì)進(jìn)行灌裝，在處理的過程中，還要在同一個平面內(nèi)進(jìn)行，在物料混合完畢之后，就可以使用相應(yīng)的設(shè)備來進(jìn)行加料處理啊，這樣就能夠?qū)⑷斯まD(zhuǎn)料工作量降低，對于阿奇霉素的改進(jìn)是極為有利的。

[1]孫琦.阿奇霉素膠囊生產(chǎn)工藝分析[k].《中國科技博覽》，2014：371-371

[2]龍愛博.阿奇霉素生產(chǎn)工藝技術(shù)分析[k].《決策與信息》，2014（18）：144-144

R978.1+3

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1672-5018（2017）02-061-1