王慧慧+閆曉光+于修楠+張海軍+孫哲

[摘要]目的 探討肥胖2型糖尿?。═2DM）患者血清單核細(xì)胞趨化因子1（MCP-1）的水平變化及其與動脈粥樣硬化（AS）的關(guān)系。方法 選取2015年1月～2016年8月在我院內(nèi)分泌科就診的新診斷的肥胖的T2DM患者（T2DM肥胖組，BMI≥28.0 kg/m2）30例，體型適中的T2DM患者（T2DM非肥胖組，18.5 kg/m2≤BMI﹤24.0 kg/m2）30例，及正常體檢者（NC組，18.5 kg/m2≤BMI﹤24.0 kg/m2）30例，檢測各組受檢者空腹血清MCP-1水平及其他實驗室指標(biāo)，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）及血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）。結(jié)果 ①T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組血清MCP-1水平明顯高于NC組，T2DM肥胖組血清MCP-1水平高于T2DM非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。②相關(guān)性分析顯示，血清MCP-1與體質(zhì)指數(shù)（BMI）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、HOMA-IR、AIP成正相關(guān)（P<0.05），與HDL-C、ISI成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。③多元逐步回歸分析以MCP-1為因變量的多元逐步回歸分析示BMI、TC、FPG、AIP均進(jìn)入回歸方程（P<0.05）。結(jié)論 MCP-1是促進(jìn)AS及IR發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，通過檢測其水平變化及實施相應(yīng)干預(yù)，可減輕患者IR及AS程度，有望為T2DM大血管及微血管并發(fā)癥的治療提供全新的切入靶點。

[關(guān)鍵詞]單核細(xì)胞趨化因子1；肥胖；2型糖尿?。灰葝u素抵抗；動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0039-03

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種全身性疾病，幾乎可累及周身大血管及微血管，引起受累器官缺血、功能障礙，嚴(yán)重的可致心肌梗死、腦梗死、下肢缺血壞死；其所致的心腦血管疾病已經(jīng)成為中國人死亡的首要因素。肥胖和2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）與AS有著密不可分的關(guān)系，兩者均可加速AS的發(fā)生及發(fā)展。單核細(xì)胞趨化因子1（chemotactic factor for monocyte 1，MCP-1）是趨化因子CC家族中的一員，可由多種細(xì)胞分泌，MCP-1在糖尿病、動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中起著重要的作用[1-2]。本研究通過觀察肥胖T2DM患者血清MCP-1水平變化及其與AS的關(guān)系，期望為肥胖、糖尿病所致的血管并發(fā)癥提供新的臨床干預(yù)靶點。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年8月在我院內(nèi)分泌科就診的肥胖新診斷2型糖尿病患者30例（T2DM肥胖組）。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合1999年WHO糖尿?。―M）診斷標(biāo)準(zhǔn)。②病程<1年的初診T2DM患者，平均病程為2.5個月；入組前未使用任何降糖藥物治療。③肥胖的T2DM患者（T2DM肥胖組，BMI ≥28.0 kg/m2）30例；體型適中的新診斷T2DM患者（T2DM非肥胖組，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）30例及正常體檢者（NC組，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）30例作為對照。④所有入組患者在入組前均同意參加試驗并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集 所有受檢者空腹10 h后于次日清晨空腹采集肘靜脈血測定生化指標(biāo)、胰島素等。另取一份血離心后存入-70℃冰箱，用于血清MCP-1測定，同時測量身高、體重，計算BMI。

1.2.2檢測方法 血糖、血脂、肝腎功能等指標(biāo)采用全自動生化分析儀酶法進(jìn)行檢測；血漿胰島素使用全自動電化學(xué)發(fā)光法檢測；采用ELISA法測定血漿MCP-1濃度。分別計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）及血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）：HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰島素（fast insulin，F(xiàn)Ins）/22.5；ISI=1/FIns濃度×FPG濃度，AIP=lg（TG/HDL-C）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析，MCP-1相關(guān)因素分析采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組一般資料及MCP-1水平的比較

三組年齡、HDL-C、ALT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。三組受檢者BMI、TG、TC、LDL-C、FPG、FIns水平及HOMA-IR、ISI、AIP、MCP-1比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；其中T2DM肥胖組患者BMI、TC水平高于T2DM非肥胖組及NC組，T2DM非肥胖組與NC組BMI及TC水平無差異；T2DM非肥胖組、T2DM肥胖組ISI均低于NC，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組血清MCP-1水平明顯高于NC組，T2DM肥胖組血清MCP-1水平高于T2DM非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。NC組、T2DM非肥胖組、T2DM肥胖組TG、LDL-C、FPG、FIns水平及AIP、HOMA-IR依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2血清MCP-1與其他因素的Spearman相關(guān)分析

血清MCP-1與BMI、TG、TC、FPG、HOMA-IR、AIP成正相關(guān)（r=0.36，0.64，0.25，0.19，0.47，0.38，P<0.05），與HDL-C、ISI成負(fù)相關(guān)（r=-0.32，-0.27，P<0.05）。

2.3 MCP-1與觀察指標(biāo)的多元回歸分析

分別以MCP-1為因變量，BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HOMA-IR、ISI、AIP為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，BMI、HOMA-IR、AIP為影響MCP-1最顯著因素，常數(shù)項為零。

3討論

AS是個多因素共同參與的復(fù)雜過程，內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)損傷、繼發(fā)慢性炎癥、氧化應(yīng)激及免疫功能障礙可導(dǎo)致AS發(fā)生。研究也已證實肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗與動脈粥樣硬化密不可分，其均可加速AS的發(fā)生及發(fā)展。MCP-1主要來源于單核/巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，而這些細(xì)胞在AS的發(fā)生、發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用[3]。本研究結(jié)果顯示T2DM肥胖組MCP-1水平較T2DM非肥胖組、NC組明顯升高，說明MCP-1可能與肥胖、血糖升高及IR有關(guān)，并隨著AS危險因素的增多而逐漸升高，T2DM患者的主要病理因素為IR，且與肥胖有關(guān)[4]。張如卉等[5]研究表明血清中 MCP-1水平與傳統(tǒng)冠心病危險因素密切相關(guān)。Satiroglu等[6-8]研究MCP-1與外周動脈疾病的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著外周動脈疾病嚴(yán)重程度的增加，MCP-1水平也增加，因此認(rèn)為血清MCP-1水平可以用于外周動脈疾病的診斷，并可用于判斷下肢動脈粥樣硬化的程度[9-10]，這與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果同時顯示，血清MCP-1與BMI、FPG、HOMA-IR、AIP成正相關(guān)，說明體重增加、血糖升高及動脈粥樣硬化的加重均可促使多種細(xì)胞分泌MCP-1增加，其機制可能體現(xiàn)在肥胖糖尿病患者脂肪組織分泌的各種胰島素抵抗相關(guān)因子間相互協(xié)同作用加重了血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激及慢性炎癥反應(yīng)，使得AS加重，上調(diào)了MCP-1在血清中的表達(dá)。體外實驗證明MCP-1對巨噬細(xì)胞的遷移具有促進(jìn)作用，巨噬細(xì)胞膜上表達(dá)MCP-1特異性受體CCR2，運用CCR2拮抗劑能夠抑制巨噬細(xì)胞的遷移[11-13]。任何阻斷MCP-1產(chǎn)生或減少CCR2表達(dá)的試驗將會在致病條件上產(chǎn)生有利影響，如炎癥性單核細(xì)胞、肥胖或長期高血糖所致的血管內(nèi)皮脂質(zhì)沉積均可依賴于MCP-1/CCR2途徑轉(zhuǎn)移到相應(yīng)區(qū)域[14-15]，說明如在AS發(fā)展的過程中如盡早阻斷MCP-1產(chǎn)生或盡可能通過不同途徑減少MCP-1的水平，就可以通過干預(yù)血清MCP-1水平而達(dá)到延緩肥胖者、糖尿病者AS的進(jìn)展，減少血管并發(fā)癥發(fā)生的治療目的。

綜上所述，MCP-1參與了AS的發(fā)生發(fā)展，尤其在多種AS危險因素下起重要作用。MCP-1檢測操作方便，對AS及其導(dǎo)致的血管并發(fā)癥有評估作用，因此需對肥胖糖尿病患者血清MCP-1水平變化及下一步干預(yù)措施進(jìn)行深入研究，以便為以后糖尿病慢性并發(fā)癥的治療提供全新的干預(yù)靶點。

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（收稿日期：2016-11-26 本文編輯：方菊花）