腎臟血氧水平依賴性成像研究進展

黃海波

腎臟是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)水與電解質(zhì)平衡、排出代謝物的關鍵器官，腎氧合狀態(tài)在其生理功能發(fā)揮、疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，因此腎內(nèi)氧代謝為醫(yī)學關心的一個焦點。微電極、氧敏感光纖探針實驗[1-2]可在動物體直接測量腎氧合狀態(tài)，但因創(chuàng)傷、出血、感染等并發(fā)癥且無法提供空間信息而難于在臨床上應用。血氧水平依賴性(blood oxygen level-dependent，BOLD)磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)為弛豫率定量手段，是活體內(nèi)無創(chuàng)性評價腎內(nèi)氧代謝、反映血流動力和病理生理學的成像技術(shù)，在疾病機制研究和臨床應用中前景廣闊。BOLD MRI關于缺血性腎損傷、腎移植后、急性輸尿管梗阻、糖尿病腎、慢性腎病及局灶性腎占位等的研究已有較多報道[3-7]，筆者現(xiàn)針對BOLD MRI原理及其在腎病領域的應用進行綜述。

1 腎臟BOLD機理

1.1 原理

BOLD MRI是利用機體內(nèi)源性血液中脫氧血紅蛋白可造成微觀磁場改變、自旋質(zhì)子去相位，引起弛豫參數(shù)(R2*=1/T2*)變化的一種無創(chuàng)性氧代謝評測的磁共振技術(shù)。脫氧血紅蛋白內(nèi)含有不成對電子、具很強順磁性而含氧血紅蛋白則為抗磁性物質(zhì)，利用高場強磁共振可揭示脫氧血紅蛋白對血管及其周圍組織的磁敏感差異即為BOLD效應。血液脫氧血紅蛋白造成磁場波動、質(zhì)子加速去相位，導致橫向弛豫(T2*)短縮、T2*WI信號相對降低，通過多個回波時間點采集并計算信號與回波時間(time of echo，TE)比值的斜率即可獲得R2*或T2*值，含氧血紅蛋白減少、氧分壓下降與R2*值升高相對應，反映組織缺氧[8]。隨著磁共振成像軟硬件與醫(yī)學發(fā)展，BOLD在健康腎和腎病[5，9]應用逐漸增多，微電極、氧敏光纖探針直接氧測定實驗[2]證實腎臟R2*值與氧分壓具有良好相關性。

1.2 理論基礎

腎實質(zhì)[10]灌注約為心輸出量的25%，皮髓質(zhì)灌注比例約為9:1，即血流量大約90%供應皮質(zhì)，供給髓質(zhì)僅為10%，同時大量耗氧才能維持髓質(zhì)功能要求，皮質(zhì)和髓質(zhì)氧分壓(PaO2)分別約為50 mmHg和10～20 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，腎臟高灌注、氧分壓梯度即正常髓質(zhì)少灌注、低氧分壓及高耗氧環(huán)境特點使其成為弛豫率成像的理想器官。而氧合血紅蛋白析離曲線呈“S”形，髓質(zhì)氧含量稍微變化可引發(fā)脫氧血紅蛋白較大變動，輕微氧含量改變很難造成皮質(zhì)脫氧血紅蛋白嚴重影響，因此，腎臟BOLD更易實現(xiàn)髓質(zhì)氧合評價。

1.3 技術(shù)基礎與可行性

回波平面成像(echo planar imaging，EPI)[11]和2D或3D多回波序列[1，3-6，12]是目前的主要技術(shù)，兩者均需配備昂貴軟件，對比EPI，梯度序列以空間分辨率高、信噪比好、磁敏感偽影較少而更適于腎臟掃描，回波數(shù)常選擇8～16，最大TE應當小于腎T2*值(3.0 T、1.5 T皮質(zhì)分別約50 ms和80 ms)。隨著射頻與梯度的提高及技術(shù)的進步，BOLD圖像已明顯改善且多數(shù)學者采用手繪感興趣區(qū)(region of interest，ROI)并通過軟件獲得R2*或T2*值均獲得成功，近期黃海波等[12]探討3.0 T弛豫率成像聯(lián)合CMRtools (http://cmrtools.software.informer.com)軟件成人腎掃描可行性，結(jié)果顯示，水模、原位腎重復掃描具有良好的一致性，說明該技術(shù)可重復性高，CMRtools或可作為低投入軟件評價腎氧合狀態(tài)。石會蘭等[13]應用3.0 T獲得腎R2*值皮質(zhì)、髓質(zhì)、髓質(zhì)R2*值與年齡呈正相關且與腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)呈負相關；Niles等[14]用1.5 T掃描顯示腎R2*值皮質(zhì)、髓質(zhì)，提示超高場3.0 T掃描皮髓差異增大即反映腎氧梯度更敏感。

2 影響R2*的因素

T2*WI腎緣光整、皮髓質(zhì)清楚，皮髓質(zhì)分辨(corticomedullary differentiation，CMD)隨TE增大而增加；弛豫率偽色圖不同區(qū)域以藍、綠、黃、紅標識，與腎脫合血紅蛋白分布相關；皮質(zhì)R2*值低于髓質(zhì)是腎氧梯度的反映，這是因為小管結(jié)構(gòu)、微循環(huán)特點與維持尿濃縮等要求髓質(zhì)生理狀態(tài)氧耗明顯高于皮質(zhì)[13，15]。影響腎BOLD因素眾多如磁場及其均勻性、脈沖參數(shù)和生理數(shù)據(jù)(如酸堿度、溫度、血細胞含比、水化效應、空間血管構(gòu)比、血漿容量、血管活性物等)[8，13]，此外尚有以下導致BOLD信號變化或干擾因素。

2.1 髓袢利尿劑

研究[16]證實利尿劑呋噻米(速尿)及醋唑磺胺可分別降低腎髓質(zhì)和皮質(zhì)R2*值，它們可減弱皮質(zhì)近端小管和髓袢升支粗段主動選擇性Na+重吸收作用，導致氧耗減低、組織氧分壓增加，于是脫氧與氧合血紅蛋白比例降低，但因利尿劑同時導致血流動力學變化，因此其對腎氧合狀態(tài)影響需要謹慎解釋。

2.2 水利尿

臨床實驗[15]表明，水負荷導致髓質(zhì)T2*值明顯增加(加壓前26.0±2.4 ms vs 加壓后28.9±3.1 ms)，皮質(zhì)T2*值水加壓前后無明顯變化(加壓前59.3±5.3 ms vs 加壓后59.3±5.2 ms)，其變化率與磁敏感成像(對脫氧血紅蛋白高度敏感)相位變化相關，推測可能因為水負荷引起前列腺素E2增多致髓袢升段Na+轉(zhuǎn)運作用、髓質(zhì)氧利用率降低，故腎臟BOLD成像必須禁水6～10 h以減少干擾。

2.3 一氧化氮(NO)、環(huán)氧酶抑制劑及碘對比劑

研究[17]發(fā)現(xiàn)NO與環(huán)氧酶抑制劑可造成腎髓質(zhì)R2*值升高，以髓紋區(qū)最顯著，此時并用碘對比劑則R2*值進一步增加，說明氧分壓減低、組織缺氧，但不同對比劑所致腎損害程度不完全一致，估計可能與前列腺素合成增多、腎小管內(nèi)皮損害、血液動力學與滲透性利尿等發(fā)生變化有關。值得關注的是，此類物質(zhì)易引起腎損害、乃至突發(fā)功能衰竭而存在實際意義，因此碘對比劑應用于患者需即停環(huán)氧酶和NO抑制劑，而使用者必須盡量避免碘對比劑注射。

3 腎臟BOLD應用

3.1 血管病變

動脈狹窄導致腎灌注下降，達到一定程度和或持續(xù)勢必引起缺血損害及腎性高血壓等病生理異常。Herrmann等[3]實驗顯示，粥樣硬化致動脈狹窄側(cè)腎灌注減低、組織缺氧，氧分壓、GFR、血流量與BOLD-R2*參數(shù)成反比，但輕度狹窄并不導致腎R2*值顯著改變，而狹窄嚴重病例皮質(zhì)和或伴髓質(zhì)R2*明顯增加，說明狹窄不明顯時氧合水平仍可保持，但重度狹窄將超過自我調(diào)控，最后引起嚴重皮質(zhì)缺氧及缺氧向髓質(zhì)延展，證明BOLD掃描對發(fā)現(xiàn)灌注減少、重度狹窄等造成的脫氧血紅蛋白改變可靠性高，而基于MEGRE序列的BOLD實驗[18]亦證實，腎氧攝取分數(shù)等指標在動物體內(nèi)被有效直接獲取，但采集時間太長，尚需進一步序列研發(fā)才能用于臨床應用。

3.2 腎移植

移植為終末期腎病最有效的治療方法且日臻成熟，1年生存率已達90%，然而術(shù)后腎功能障礙仍常困擾醫(yī)生與患者，其中原因約30%為急性移植排斥(acute rejection，AR)與腎小管急性壞死(actue tubular necrosis，ATN)，病理學是鑒別金標準。BOLD MRI對腎移植排斥反應和功能評估的優(yōu)勢已經(jīng)確認，李瓊等[19]研究證明BOLD掃描髓質(zhì)R2*值可以有效鑒別AR組、ATN組、正常功能組，3組間皮質(zhì)R2*值差異無統(tǒng)計學意義。黃海波等[4]以水模監(jiān)測磁場，應用3.0 T掃描100名被試試驗，結(jié)果AR腎髓質(zhì)R2*值顯著低于功能正常組和原位腎組，而皮質(zhì)R2*值差異亦無統(tǒng)計學意義，以病理為標準，髓質(zhì)R2*≤24.7 Hz，BOLD診斷早期AR的準確率為0.975，敏感性與特異度分別為86.7%和98.5%。Tholking等[20]報道AR、ATN、功能正常腎髓質(zhì)的R2*值依次遞增(16.2 Hz、19.8 Hz、24.3 Hz)且組間差異具有統(tǒng)計學意義，同時AR組髓質(zhì)(124.4±41.1 ml/100 g?mim)灌注顯著低于ATN組(264.9±123.5 ml/100 g?mim)和功能正常腎(220.8±95.8 ml/100 g?mim)，原因可能如下：盡管AR血流量減少、髓區(qū)氧利用提高，但灌注再分布致髓質(zhì)相對灌注增加和或伴腎小管氧耗下降，最終結(jié)果氧分壓升高。由此可見，BOLD可以敏感地診斷與鑒別AR、ATN，表現(xiàn)為髓質(zhì)R2*減小而皮質(zhì)變化不明顯且AR下降幅度較ATN更大。

3.3 糖尿病腎病

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是終末期腎病發(fā)生與惡化的重要因素，研究[21]認為腎病的共同病理基礎為慢性缺血和/或小管纖維化。BOLD在DN領域具有一定價值，王蕊等[5]探討功能磁共振糖尿病腎病兔模型的可行性，結(jié)果認為BOLD、擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)、氧攝取分數(shù)等成像掃描均具有良好的圖像信噪比及空間分辨力且腎皮髓質(zhì)分界清楚。Yin等[22]探討2型DN病例組與對照組亦發(fā)現(xiàn)，DN組腎R2*值比對照組明顯升高且與估測eGFR顯著相關，即eGFR與髓質(zhì)、皮質(zhì)R2*值成正、反比，推測可能與高尿糖、滲透利尿提高髓質(zhì)小管負荷、減弱其氧利用等有關，髓質(zhì)缺氧隨病情進展而加劇。此外，DN組皮髓質(zhì)R2*比值在病情較輕時升高、嚴重時降低，提示DN腎氧合降低且皮質(zhì)缺氧較輕并延遲發(fā)生。Takiyama等[21]相信糖尿病腎小球富血供、高血糖、動靜脈氧支路受限及新生血管等諸多原因直接或間接引發(fā)腎耗氧增加。早期高灌注造成腎代謝負擔，高血糖引起線粒體失常、減低電解質(zhì)轉(zhuǎn)動效能[1]，缺氧誘導因子1的表達部分受限，減弱其對缺氧調(diào)控[23]。因此，有理由相信BOLD有助糖尿病的診斷、分期及預后。

3.4 慢性腎病

慢性腎病(chronic kidney disease，CKD)是一種臨床常見病、多發(fā)病，對患者造成嚴重影響，早期診治對于腎功能恢復及延緩間質(zhì)纖維化有重要作用。Herrmann等[3]研究顯示，腎弛豫率與GFR呈負相關，即可認為腎缺氧與其功能損害成正比。王大麗等[24]應用BOLD掃描腎臟對比SPECT測定GFR發(fā)現(xiàn)，CKD髓質(zhì)R2*值(31.2±4.9 Hz)明顯高于對照組(27.7±1.3 Hz)，單腎髓質(zhì)R2*值與GFR呈負相關(r=-0.415)，但單腎皮質(zhì)R2*值與GFR無明顯相關；髓質(zhì)R2*值隨病情進展而不斷升高，對照組除與CKDⅠ期(29.2±3.0 Hz)差異無統(tǒng)計學意義外，與Ⅱ期(30.7±3.1 hz)、Ⅲ期(31.5±5.5 Hz)、Ⅳ期(32.1±1.0 Hz)差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且在較早期(GFR≥60 ml/min?1.73 m2)腎形態(tài)改變前就已異常。腎內(nèi)氧代謝在CKD發(fā)生與進展中扮演著重要角色，實驗證實BOLD對早期檢測CKD腎氧分壓及分期有一定的臨床價值。

3.5 急性輸尿管梗阻

機械性因素如結(jié)石、腫瘤、狹窄等常造成輸尿管急性梗阻，梗阻一旦發(fā)生易引發(fā)近端泌尿系壓力增加與積水，壓力經(jīng)由集合管傳至腎小管、腎小球，時間持續(xù)或達某壓力閾值，將引起血管壓迫、GFR降低而最終組織缺氧和損害。Pederson等[11]報道認為，攝取分數(shù)在5%～70%時，豬腎R2*值與PO2負相關、梗阻24 h及解除梗阻時髓質(zhì)R2*降低。邢金子等[25]掃描大鼠深入研究亦發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎輸尿管1 h及解除1 h后髓質(zhì)R2*均低于基線，且結(jié)扎1 h比解除1 h髓質(zhì)R2*更低，而皮質(zhì)R2*組間差異無統(tǒng)計學意義；對于健側(cè)，邢金子觀察到梗阻前、后及解除1 h后大鼠皮質(zhì)R2*依次升高、髓質(zhì)逐漸下降但差異無統(tǒng)計學意義?，F(xiàn)有研究顯示，BOLD對于急性梗阻腎氧合及其變化有較高的輔助價值，表現(xiàn)為梗阻側(cè)腎含氧增加且髓質(zhì)更明顯，推測可能與髓質(zhì)耗能減低、氧供給與利用失調(diào)和或伴前列腺素增加造成微循環(huán)增加等有關，而對側(cè)代償機制造成小管耗能增加、氧平衡破壞致氧合降低。

3.6 局灶病變

Min等[6]掃描103個病灶的71個病例發(fā)現(xiàn)，45個腎實性占位R2*(30.6±9.4 Hz)顯著高于58個囊性病變R2*值(4.5±4.8) hz，囊腫(40個)、出血囊腫(18個)、腎細胞癌(28個)、腎血管肌脂瘤(11個)病灶的R2*值分別約(1.7±1.7) Hz、(10.7±3.7) Hz、(22.6±2.6) Hz和(48.0±25.5) Hz，4組比較差異均有統(tǒng)計學意義。張瑩瑩等[26]分析病理證實的透明細胞腎癌的22個病灶及癌旁氧合水平顯示，透明細胞癌R2*值(19.2±8.4 Hz)顯著低于癌旁髓質(zhì)(26.6±3.9 Hz)及對側(cè)髓質(zhì)(23.4±3.5 Hz)，與癌旁(19.0±5.6 Hz)、遠端(19.1±4.9 Hz)及對側(cè)皮質(zhì)(17.3±1.9 Hz)差異無統(tǒng)計學意義。癌旁髓質(zhì)R2*值高于遠端(22.0±6.1 Hz)和對側(cè)髓質(zhì)，但癌旁皮質(zhì)與遠端、對側(cè)皮質(zhì)差異無統(tǒng)計學意義，由此初步認為，BOLD掃描可顯示囊性及實性病變氧合的特點，幫助術(shù)前描繪癌灶及其對鄰近髓質(zhì)侵犯，為腎局灶病變診斷與鑒別、乃至精細手術(shù)提供了一種新技術(shù)。

3.7 對比劑腎病

對比劑腎病(contrast-induced nephropathy，CIN)為對比劑引發(fā)的腎損害，界定為對比劑注入1～5 d出現(xiàn)肌酐升高超過基線25%或絕對值提高0.5 mg/ml。石會蘭等[7]研究兩組病例磁顯葡胺和普美顯注射前、注射后5 min和10 min腎R2*值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5 min腎R2*值均高于基線但變化幅度(單位：%)普美顯組(皮質(zhì)73.8±24.5、髓質(zhì)79.5±26.1)顯著小于磁顯葡胺組(皮質(zhì)352.1±104.2、髓質(zhì)281.1±89.4)，而10 min腎R*2值與5 min相比降低但普美顯組(皮質(zhì)-20.0±12.2、髓質(zhì)-10.7±12.0)降幅小于磁顯葡胺組(皮質(zhì)-12.9±10.3、髓質(zhì)-5.9±10.8)，提示釓劑致缺血缺氧腎損害、氧合下降，同時普美顯組延遲掃描發(fā)現(xiàn)年齡是影響髓質(zhì)R2*的恢復因素。冉鵬程等[27]于病理對照，研究碘海醇對大鼠腎外髓損傷及丹參液的保護作用，發(fā)現(xiàn)碘海醇致腎損傷表現(xiàn)為外髓部R2*值于20 min時明顯升高、24～48 h時恢復至基線、72 h時再次上升持續(xù)直至7 d，腎外髓R2*值與腎小管病理評分正相關即20 min腎小管損害、24 h加重、48 h好轉(zhuǎn)而72 h復又加重至第7 d達最重損傷。丹參液除于對比劑注入20 min導致一過性腎氧合降低外，可在之后時間有效拮抗對比劑損害、降低CIN機率，推測可能與丹參具有抗氧化、清除自由基和抑制過氧化等有關。故建議碘對比劑應用前后選擇性丹參液注射、高危而必須增強病例更多使用普美顯。

4 存在的問題

BOLD MRI盡管可以良好地反映腎氧合狀態(tài)，但一些問題尚有待進一步解決和探索：(1)國內(nèi)外尚鮮有弛豫率正常值及不同場強的相關性報道；(2)目前研究幾乎均基于經(jīng)典BOLD軟件，聯(lián)合CMRtools獲得R2*值在腎病方面的實驗鮮有文獻報道。與經(jīng)典軟件相比，后者為網(wǎng)絡開源軟件更易于獲取與應用推廣且成本低廉；(3) BOLD對腎病診斷價值及其與單或多指數(shù)擴散成像、張量成像、灌注成像等對比研究尚相對缺乏；(4) BOLD對除AR、ATN外其他移植腎損害作用尚未可知；(5) R2*值無法區(qū)別氧代謝變化源于供給、損耗還是氧彌散或多原因共同作用。

綜上所述，BOLD掃描操作簡易，兼具無創(chuàng)性、不需對比劑、無射線損害、重復性好等優(yōu)點，同時提供形態(tài)及功能信息，為目前評估腎氧水平的理想手段。通過腎R2*值反映腎氧合狀態(tài)，有助于闡明疾病機制，對缺血性腎病、腎移植術(shù)后、糖尿病腎病與非糖尿病性慢性腎病、輸尿管梗阻、局灶性占位、對比劑損害等診斷與鑒別、療效評估或手術(shù)干預等具有重要意義并將產(chǎn)生深遠影響。

[References]

[1] Hansell P, Welch WJ, Blantz RC, et al. Determinants of kidney oxygenconsumption and their relationship to tissue oxygen tension in diabetesand hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2013, 40(2):123-137.

[2] Warner L, Glockner JF, Woollard J, et al. Determinations of renal cortical and medullary oxygenation using blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging and selective diuretics. Invest Radiol, 2011,46(1): 41-47.

[3] Herrmann SM, Saad A, Eirin A, et al. Differences in GFR and tissue oxygenation, and interactions between stenotic and contralateral kidneys in unilateral atherosclerotic renovascular disease. Clin J Am Soc Nephrol, 2016, 11(3): 458-469.

[4] Huang HB, Huang GX, Liu XY, et al. Value of BOLD-fMRI to transplanted kidneys with acute rejection: a preliminary study. Chin J Magn Reson Imaging, 2016, 7(6): 443-448.黃海波, 黃桂雄, 劉旭陽, 等. 移植腎急性排斥血氧水平依賴性成像價值初步研究. 磁共振成像, 2016, 7(6): 443-448.

[5] Wang R, Yang XD, Zhao K, et al. Establishment of rabbit model of diabetic nephropathy and study on feasibility of functional MR imaging.Radiol Practice, 2016, 31(2): 113-117.王蕊, 楊學東, 趙凱, 等. 糖尿病腎病兔模型的建立及功能磁共振成像的可行性研究. 放射學實踐, 2016, 31(2): 113-117.

[6] Min JH, Kim CK, Park BK, et al. Assessment of renal lesions withblood oxygenation level-dependent MRI at 3.0 T: preliminary experience. AJR,2011, 197(3): 489-494.

[7] Shi HL, Zheng ZF, Zhang YT, et al. Influence of gadolinium contrast medium on renal metabolism: A preliminary study. J Clin Radiol, 2014,33(8): 1260-1264.石會蘭, 鄭振峰, 張云亭. 釓對比劑對腎臟缺血缺氧改變的初步研究. 臨床放射學雜志, 2014, 33(8): 1260-1264.

[8] Neugarten J, Golestaneh L. Blood oxygenation level-dependent MRI for assessment of renal oxygenation. Int J Nephrol Renovasc Dis, 2014,7(2): 421-435.

[9] Zha TT, Xing W, Chen J, et al. Experimental study on MR BOLD for assessment of rabbit renal ischemia reperfusion injury. J Clin Radiol,2016, 35(2): 296-300.查婷婷, 刑偉, 陳杰, 等. MR血氧水平依賴成像評價兔腎缺血再灌注損傷的實驗研究. 臨床放射學雜志, 2016, 35(2): 296-300.

[10] Kone BC. A 'BOLD' new approach to renal economy. Circulation, 1996,94(12): 3067-3068.

[11] Pedersen M, Dissing TH, Morkenborg J, et al. Validation of quantitative BOLD MRI measurements in kidney: applicationto unilateral ureteral obstruction. Kidney Int, 2005, 67(6): 2305-2312.

[12] Huang HB, Huang GX, Chen YX, et al. Feasibility of multiple-echo GRE-T2*to renals at 3.0 T MRI. Chin J Magn Reson Imaging, 2016,7(1): 62-67.黃海波, 黃桂雄, 陳毓秀, 等. 腎臟磁共振梯度多回波-R2*成像可行性研究. 磁共振成像, 2016, 7(1): 62-67.

[13] Shi HL, Zheng ZF, Ma H, et al. Blood oxygen level dependent MRI of normal kidney and its correlation with physiological indexes. Tianjin Med, 2014, 42(6): 619-621.石會蘭, 鄭振峰, 馬慧, 等. 正常腎臟血氧依賴磁共振成像特點及與生理指標相關性研究. 天津醫(yī)藥, 2014, 42(6): 619-621.

[14] Niles DJ, Artz NS, Djamali A, et al. Longitudinal assessment of renalperfusion and oxygenation in transplant donor-recipient paris using ASL and BOLD MRI. Investigative Radiology, 2016, 51(2):113-120.

[15] Ding J, Xing W, Wu DM, et al. Evaluation of renal oxygenation level changes after water loading using susceptibility-weighted imaging andmapping. Korean J Radiol, 2015, 16(4): 827-834.

[16] Pruijm M, Hofmann L, Piskunowicz M, et al. Determinants of renal tissue oxygenation as measured with BOLD-MRI in chronic kidney disease and hypertension in humans. PloS One, 2014, 9(4): e95895.

[17] Li LP, Lu J, Zhou Y, et al. Evaluation of intrarenal oxygenation in Iodinated contrast-induced acute kidney injury-susceptible rats by BOLD oxygen level-dependent magnetic resonance imaging. Invest Radiol, 2014, 49(6): 403-410.

[18] Zhang XD, Mi Y, Wang J, et al. Feasibility of non-invasively quantitative measurements of intrarenal oxygen extraction fraction (OEF) in rabbits with unilateral renal artery stenosis using MRI. Radiol Practice, 2015,30(5): 519-524.張曉東, 米悅, 王晶, 等. 基于MRI技術(shù)定量測量單側(cè)腎動脈狹窄動物模型腎臟氧攝取分數(shù)的初步研究. 放射學實踐, 2015, 30(5):519-524.

[19] Li Q, Ren T, Xie SS, et al. Preliminary studies of functional magnetic resonance imaging in diagnostic value in acute renal rejection. Pract J Organ Transplant (Electronic Version), 2016, 4(4): 207-212.李瓊, 任濤, 謝雙雙, 等. 功能磁共振成像對移植腎急性排斥反應診斷價值的初探. 實用器官移植電子雜志, 2016, 4(4): 207-212.

[20] Tholking G, Schuette-Nuetqen K, Kentrup D, et al. Imaging-based diagnosis of acute renal allograft rejection. World J Transplant, 2016,6(1): 174-182.

[21] Takiyama Y, Haneda M. Hypoxia in diabetic kidneys. Biomed Res Int,2014, 2014(7): 837421.

[22] Yin WJ, Liu F, Li XM, et al. Noninvasive evaluation ofrenal oxygenation in diabetic nephropathy by BOLD MRI. Eur J Radiol, 2012, 81(7):1426-1431.

[23] Nordquist L, Friederich-Persson M, Fasching A, et al. Activation of hypoxia-inducible factors prevents diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol, 2015, 26(2): 328-338.

[24] Wang DL, Zhou J, Li QH, et al. Evaluation of BOLD MRI to the hypoxia of kidneys. Zhejiang J Clin Med, 2014, 16(10): 1565-1568.王大麗, 周健, 李清海, 等. 腎臟缺氧的血氧水平依賴性磁共振成像評估. 浙江臨床醫(yī)學, 2014, 16(10): 1565-1568.

[25] Xing JZ, Liu AL, Song QW, et al. BOLD MRI of rat kidney changes during acute unilateral ureteral obstruction at 3.0 T. Chin J Magn Reson Imaging, 2011, 2(6): 439-445.邢金子, 劉愛連, 宋清偉, 等. 3.0 T BOLD MR技術(shù)對大鼠急性單側(cè)輸尿管梗阻腎損害的研究. 磁共振成像, 2011, 2(6): 439-445.

[26] Zhang YY, Xu RT, Liu Y, et al. BOLD MRI in the evaluation of oxygenation level in renal cell carcinoma and adjacent renal tissue. Chin J Med Imaging Technol, 2012, 28(4): 756-759.張瑩瑩, 徐榮天, 劉屹, 等. BOLD MRI分析腎癌及癌旁腎組織氧合狀況. 中國醫(yī)學影像技術(shù), 2012, 28(4): 756-759.

[27] Ran PC, Liu YP, Liu B, et al. Protective effect of salvia miltiorrhiza for contrast-induced nephropathy in rats assessed by 3.0 T blood oxygen level-dependent functional MRI: Correlated with pathology. Chin J Med Imaging Technol, 2014, 30(12): 1788-1791.冉鵬程, 劉玉品, 劉波, 等. 3.0 T BOLD-fMRI評價丹參注射液對大鼠對比劑腎病的保護作用:與病理對照研究. 中國醫(yī)學影像技術(shù),2014, 30(12): 1788-1791.