孫志新+張盼盼+高武霖+戴國華

[摘要]應用中醫(yī)傳承輔助平臺（V25）軟件，分析中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中通過中醫(yī)藥治療心悸的組方用藥規(guī)律，為進一步挖掘現(xiàn)代中醫(yī)藥治療心悸及深度研發(fā)提供參考，以期更好的指導臨床。搜集CNKI中關(guān)于現(xiàn)代中醫(yī)藥治療心悸所載處方，完成中醫(yī)傳承輔助平臺錄入，建立中醫(yī)藥治療心悸的方劑數(shù)據(jù)庫，采用該軟件集成的改進互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，對數(shù)據(jù)庫所錄藥物使用頻次及其高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分布進行分析，明確核心用藥及其應用特點，分析其處方規(guī)則及用藥經(jīng)驗。整理出治療心悸的545首方劑，涉及247味中藥，通過分析，發(fā)現(xiàn)心悸處方中藥物多為溫熱藥性，心、脾二經(jīng)所占藥物比重較大，說明治療以養(yǎng)心、健脾為主；發(fā)現(xiàn)用藥頻次居前的11味中藥與常用藥對用藥模式中的高頻藥物完全一致，故認為這11味藥即為核心用藥；發(fā)現(xiàn)處方中核心用藥組方為桂枝甘草龍骨牡蠣湯并演化出9首治療心悸的新處方?？陀^呈現(xiàn)了心悸的處方用藥規(guī)律，為指導臨床提供了極為有效的借鑒。

[關(guān)鍵詞]心悸； 中醫(yī)傳承輔助平臺； 用藥規(guī)律； 數(shù)據(jù)挖掘

Analysis on medication rules of modern traditional Chinese medicines in

treating palpitations based on traditional Chinese medicine

inheritance support system

SUN Zhixin1， ZHANG Panpan1， GAO Wulin1， DAI Guohua2*

（1 Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250014， China；

2 Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250012， China）

[Abstract]To analyze the prescription and medication rules of Chinese medicines in the treatment of palpitations in the Chinese journal full text database（CNKI） by using traditional Chinese medicine inheritance system， and provide a reference for further research and development of modern traditional Chinese medicines（TCMs） in treatment of palpitations In order to give better guidance for clinical mediation， prescriptions used for treatment of palpitations in CNKI were collected， and then were input to the TCM inheritance support system for establishing a Chinese medicine prescription database for palpitations The software′s revised mutual information， complex system entropy clustering and other data mining methods were adopted to analyze the prescriptions according to the frequencies of herbs， "four natures"， "five flavors" and "meridians" of the highfrequency medicines in the database， identify the core herbs and application characteristics， and analyze the prescription rules and medication experience Totally， 545 prescriptions used for palpitation were included in this study and involved 247 Chinese herbs The analysis results showed that the herbs in prescriptions for palpitation mostly had the warm property， and the herbs in heart and spleen meridian accounted for a larger proportion， indicating that the treatment was mainly to nourish heart and strengthen spleen The top 11 herbs in usage frequency were consistent with the highfrequency medicines in medication patterns of common herbal pairs； therefore， we considered that these 11 herbs were the core herbs； the core herbal combination included Cassia Twig， Licorice， fossil fragments， Ostreae decoction， and evolved into 9 new prescriptions for treating palpitation Our results objectively presented the prescription and medication rules for treating palpitation and provided extremely effective guidance for the clinical therapy

[Key words]palpitation； traditional Chinese medicine inheritance support system； medication rules； data mining

心悸是指患者自覺心動疾數(shù)、惕恐不安，甚則不能自主的一類病癥。金·成無己《傷寒明理論·悸》云：“悸者，心忪是也。筑筑踢踢然動，怔怔忪忪不能自安者是矣”，歸屬祖國醫(yī)學“怔仲”、“驚悸”之范疇。西醫(yī)學中多種致病因素導致的心律失常，如心動過速、心動過緩、心功能不全、心血管神經(jīng)官能癥等以本癥為主癥者均可以歸入心悸范疇辨治。近年，我國心血管疾病的發(fā)生率與病死率逐年上升，已躍居各種致死病因的首位[1]，而心悸作為臨床常見的心系疾病，其發(fā)病率也處于逐年上升之勢。中醫(yī)藥治療心悸憑借其四診合參、辨證論治的診療特點，取得了顯著的臨床療效，逐漸獲得了越來越多患者的信任與認可。但是，中醫(yī)處方的靈活性、隨機性也從一定程度上對臨床研究帶來了弊端，難以系統(tǒng)地總結(jié)方劑用藥規(guī)律，對中醫(yī)精髓的傳承與發(fā)展也造成了阻礙。因此，借助于現(xiàn)代強大的網(wǎng)絡系統(tǒng)軟件進行數(shù)據(jù)挖掘，分析名老中醫(yī)處方規(guī)則，發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)展與用藥規(guī)律，對于深入探尋該病的證治規(guī)律并指導于臨床具有重要的理論意義和實用價值。

1材料與方法

11處方來源

文獻來自于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，選擇CNKI中“高級檢索”，將關(guān)鍵詞設定為“心悸”進行檢索。檢索期限為從1996年1月1日至2016年7月1日，搜索到與“心悸”相關(guān)文獻共計1 255條。

12處方篩選

121納入標準將各類中醫(yī)藥治療心悸病所涉及處方用藥臨床文獻納入檢索范圍，包括隨機對照試驗、醫(yī)案醫(yī)話和名老中醫(yī)個人經(jīng)驗總結(jié)等，所載文獻中的方劑組成需明確，參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]，在此基礎(chǔ)上進行檢索。

122排除標準由他病繼發(fā)心悸或伴有其他并發(fā)癥者；針灸、推拿等中醫(yī)診療手段治療心悸者；在不同文獻中出現(xiàn)相同成分的中藥處方；綜述類文獻；復診病例二診無效或加重者；文獻中所列的方劑用藥劑量標識不清者；少數(shù)民族醫(yī)藥治療心悸者。

據(jù)以上標準進行檢索，條件符合的方劑共計545首，涉及247味中藥。

13處方藥物規(guī)范

為避免系統(tǒng)因所錄藥物炮制工藝、藥物別稱等因素對藥物分析不準確，影響分析結(jié)果，參照《中國藥典》（2015年版）所錄入中藥名稱進行統(tǒng)一規(guī)范。如炙桂枝、炙甘草均錄為桂枝、甘草；白術(shù)、炒白術(shù)均錄為白術(shù)；半夏、姜半夏、法半夏均錄為半夏；生龍骨、生牡蠣均錄為龍骨、牡蠣；烏賊骨、海螵蛸均錄為海螵蛸；附子、制附子均錄為附子等。

2數(shù)據(jù)分析

選擇軟件中的“方劑管理”模塊，逐一將篩選出的545首方劑錄入到平臺中，構(gòu)建方劑數(shù)據(jù)庫，通過“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。

21分析軟件

由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺”（V25）軟件[3]。

22數(shù)據(jù)錄入

將整理出的545條方劑由專人錄到該平臺，由于單人操作過程中可能出現(xiàn)紕漏，故再由雙人在完成錄入后負責對數(shù)據(jù)源進行審核，以確保數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果的可靠性、準確性[4]。

23數(shù)據(jù)分析

選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”，進行錄入方劑的遣方用藥規(guī)律分析。

231用藥頻次統(tǒng)計選擇“頻次統(tǒng)計”對統(tǒng)計的545條方劑進行分析，將所涉及藥物在所有方劑中使用頻率進行排序，其中，使用頻率在30次以上的中藥共計33味，見表1。

232基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析在軟件中的“方劑分析”界面上，選擇“組方分析”模塊中的“組方規(guī)律”，設置支持度個數(shù)=36，置信度=080，再分別選擇“用藥模式”、“網(wǎng)絡展示”模塊，得到常用藥對43個，包含中藥18味及核心藥對之間的網(wǎng)絡關(guān)系圖，見表2，圖1。選擇“規(guī)則分析”，對所得組合的用藥規(guī)則進行分析，見表3。

孫志新等：基于中醫(yī)傳承輔助平臺的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療心悸的用藥規(guī)律分析表2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥對用藥模式

選擇“聚類”模塊，通過聚類分析算法提取出18個用于新方聚類3味藥的核心組合[6]，見表4。選擇“提取組合”，進而演化出9個治療心悸病的核心組合新方劑，見表5。新處方的網(wǎng)絡展示結(jié)果見圖2。

3結(jié)果

本研究運用“中醫(yī)傳承輔助平臺”，對CNKI中搜集整理出的治療心悸病的545首方劑進行配伍規(guī)表5基于層次聚類分析的新方

律及核心組合藥物方面的分析，得出臨床常用中藥頻次在30以上者共計33味。按中藥性味理論，其中藥性溫熱者15味（約占45%），寒涼者7味（約占21%）；甘味藥18味（約占55%），苦味藥15味（約占45%），辛味藥13味（約占39%），酸味藥3味（約占9%），咸味藥1味（約占3%），淡味藥2味（約占6%）。由此可見，在組方用藥時溫熱藥物較寒涼藥物使用頻繁。采用溫性藥物，多取其溫振心陽、益氣健脾、行氣活血、溫化寒痰、養(yǎng)心安神之功；采用寒涼藥物，多取其疏肝解郁、清心開竅、清熱瀉火、清熱化痰等作用。甘味藥能和、能緩、能補，具有和氣血、調(diào)陰陽等功效；苦味藥能燥、能泄、能堅，具有降火泄熱、瀉下通便、斂陰燥濕等作用；辛味藥能行能散，具有行氣活血之效。溫熱藥聯(lián)合辛甘淡味類陽性藥，使心陽得復，心血得行，心脈得通，心病得安。按藥物歸經(jīng)，歸心經(jīng)藥21味（約占64%），歸脾經(jīng)藥17味（約占52%），歸肝經(jīng)藥13味（約占39%），歸肺經(jīng)藥13味（約占39%），歸腎經(jīng)藥9味（約占27%），歸胃經(jīng)藥9味（約占27%），歸膽經(jīng)藥6味（約占18%）。歸心經(jīng)的藥物位居首位，其次是脾、肝、肺、腎、胃經(jīng)，因心、脾經(jīng)所占比重較大，故說明治療側(cè)重于養(yǎng)心、健脾，佐以疏肝、清肺、補腎、養(yǎng)胃。

表2常用藥對用藥模式中出現(xiàn)頻次最多的11味中藥（龍骨、牡蠣、麥冬、丹參、甘草、桂枝、五味子、茯苓、黃芪、酸棗仁、當歸）與表1中出現(xiàn)用藥頻次居前11味的中藥完全吻合，即基本可以認為這11味中藥屬于治療心悸的核心用藥。對其用藥規(guī)則進行分析，甘草，龍骨→牡蠣，置信度約為087；甘草，牡蠣→龍骨，置信度約為089；桂枝，龍骨→牡蠣，置信度約092。置信度越接近1，前后2組藥物同時出現(xiàn)的頻率越大[7]，故桂枝甘草龍骨牡蠣湯為其核心組方。本方首見于《傷寒論》謂“發(fā)汗過多，其人叉手自冒心，心悸，欲得按者，桂枝甘草湯主之”、“火逆下之，因燒針煩躁者，桂枝甘草龍骨牡蠣湯主之”。方中桂枝通陽復脈，桂枝、甘草辛甘化陽，現(xiàn)代藥理研究表明[8]桂枝具有發(fā)汗解表、鎮(zhèn)靜、擴血管、改善冠脈循環(huán)作用；龍骨、牡蠣二藥伍用，相輔相成，斂陰潛陽，定悸安神，故張錫純《醫(yī)學中衷參西錄》中贊其：“龍骨入肝以安魂，牡蠣入肺以定魄，魂魄者心神之左輔右弼也?！爆F(xiàn)代藥理研究龍骨水煎液能夠延長大鼠的總睡眠時間或是縮短大鼠的入睡時間并延長其睡眠時間，藥理作用主要有鎮(zhèn)靜安神、改善抑郁狀態(tài)等[910]?，F(xiàn)代藥理研究顯示牡蠣的提取物具有提高免疫力、抗病菌、延緩機體新陳代謝、抗動脈粥樣硬化等作用[11]。

通過對545條方劑進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，可演化出治療心悸的9個新處方。從其藥物組成來分析，方1是由六味地黃丸化裁而來，心腎同源，歸屬少陰，二者相交，若腎陰內(nèi)虧，虛火擾亂心室，則心失寧靜，悸動而煩，正如《素問玄機原病式》云：“水衰火旺而擾火之動也，故心胸躁動，謂之怔忡”，故選用滋腎育陰之佳品熟地黃、山茱萸、枸杞子，配合補益心氣之靈芝，共奏滋腎定悸之佳效。方2是炙甘草湯化裁而來，若氣血兩虛，氣虛則血運無力，脈管空虛，血虛則無以養(yǎng)心，如《丹溪心法·驚悸怔忡》曰：“人之所主者心，心之所養(yǎng)者血，心血一虛，神氣不守，此驚悸之所肇端也”，故發(fā)為“心動悸，脈結(jié)代”。方中炙甘草益氣補中，溫以復脈；黃芪補氣益脾，培固后天之本，以滋化生之源；生地黃、麥門冬、玄參甘潤滋陰，甘之潤之，以補心血，諸方伍用，共奏益氣養(yǎng)血、滋陰復脈之佳效。方3是據(jù)柴胡枳殼湯（《圣濟總錄》）變化而成，由多味疏肝清肝藥組成，肝氣郁結(jié)，郁而化火，擾亂心之清凈，發(fā)為心悸；肝主藏血，主疏泄，肝血虧虛，致氣血乏源，心失所養(yǎng)，以致心煩悸發(fā)，正如《石室秘錄》謂：“怔忡之癥，擾擾不寧，心神恍惚，驚悸不已者。此肝腎之虛，而心氣之弱也。”故治方選用柴胡、郁金以解郁疏肝，柴胡、枳殼理氣調(diào)肝，使氣行血亦行，黃芩、梔子清肝泄火，使火消悸止。方4，7是據(jù)溫膽湯、六君子湯加減而成，《不居集》云：“驚悸、健忘、怔忡……皆是痰涎沃心，以致心氣不足……惟以理痰順氣為第一義，宣導痰湯、溫膽湯”，痰濁停聚，盤踞胸陽，日久郁而成火，擾動心神，痰竊神舍，發(fā)而為心悸，故用本方之品以理氣健脾，化痰定悸。方5，8是據(jù)養(yǎng)心湯、歸脾湯加減而來，心血虛少，心神無以充養(yǎng)而亂，不得安寧，故以太子參以補養(yǎng)心氣，川芎、當歸養(yǎng)心補血，茯神、遠志安神止悸，酸棗仁、龍眼肉養(yǎng)血和營，調(diào)攝心神，合五味子之收心神散越、麥冬之清心除煩、丹參之活血涼血，諸方伍之，滋之潤之，溫補兼施，共奏安神定悸之良效。方6是據(jù)補陽還五湯變化而成，氣虛無力鼓動血脈運行，心血瘀滯，發(fā)為心悸，治以黃芪以補元益氣，養(yǎng)心安神，伍以桃仁、當歸、川芎、丹參等活血化瘀之品以舒脈通絡，佐以五味子收斂浮散之心神，以期安神定悸。方9是桂甘龍牡湯合生脈散化裁而成，心氣不足，久則因虛致實，氣血虧虛，心之陰陽失調(diào)，心陽不振，失去溫養(yǎng)，故悸動不安，選用桂甘龍牡湯以溫振心陽，伍用黨參，甘溫和中，和脾胃，益氣生血，合麥冬、五味子益氣生津、補腎養(yǎng)心，養(yǎng)陰復脈，諸方伍用，相得益彰，共奏調(diào)整心之陰陽，復脈止悸之良效。

4討論

運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V25）軟件，將方劑分析作為側(cè)重點，運用頻數(shù)統(tǒng)計、集成規(guī)則分析、層次聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析心悸病方劑的組方配伍規(guī)律，初步得到藥物使用頻次、常用藥對的用藥模式及演化出多個新處方，為多視角探究心悸的證治規(guī)律及處方用藥規(guī)律提供了極大的便利，也為全面發(fā)掘祖國醫(yī)學寶庫中名老中醫(yī)的學術(shù)思想提供了新媒介，但核心組合及新處方的臨床價值尚缺乏實踐驗證，故仍需要在深入理論探討的基礎(chǔ)上加強臨床實踐的靈活運用，這對提高中醫(yī)藥的臨床療效是大有裨益的。

[參考文獻]

[1]楊戈，姜燕，李軍，等復方丹參滴丸干預冠心病血瘀證凋亡相關(guān)基因臨床分析[J]中國實驗方劑學雜志，2016，22（20）：153

[2]易京紅，李靜，劉紅旭，等 糖尿病與非糖尿病急性心肌梗死中醫(yī)證候特點分析[J] 北京中醫(yī)藥大學學報，2010，33（2）：130

[3]杜茂波，劉淑芝，王晨，等 基于中醫(yī)傳承輔助平臺明膠軟膠囊囊皮配方規(guī)律分析[J] 中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（1）：16

[4]洪坤豪，黃和濤，劉軍，等 劉軍教授治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律研究[J] 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10（7）：889

[5]吳嘉瑞，郭位先，黃秀勤，等 基于數(shù)據(jù)挖掘的孟河名醫(yī)馬培之治療咯血用藥規(guī)律研究[J] 中國中藥雜志，2014，39 （4）：627

[6]王海瑞，季旭明，宋立家 基于中醫(yī)傳承輔助平臺治療中晚期肺癌方劑組方規(guī)律[J] 中國老年學雜志，2015，35（13）：3614

[7]盧立偉，張桂菊，季旭明，等 基于中醫(yī)傳承輔助平臺的中醫(yī)藥治療病毒性肺炎用藥規(guī)律分析[J] 中國實驗方劑學雜志，2015，21（13）：208

[8]劉萍，張麗萍 桂枝化學成分及心血管藥理作用研究[J] 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（10）：1926

[9]王冬，劉穎，李廷利 龍骨對自由活動大鼠睡眠時相的影響[J] 時珍國醫(yī)國藥，2008，19（9）：2129

[10]康大力，瞿融，朱維莉，等 柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位抗抑郁作用機制研究[J] 中國實驗方劑學雜志，2011，17（1）：138

[11]黃大川，李祺福，李鵬，等 牡蠣低分子活性物質(zhì)對人肺腺癌A549細胞的生物學效應[J] 廈門大學學報：自然科學版，2002，41（5）：614

[責任編輯曹陽陽]

[收稿日期]20160830

[基金項目]國家自然科學基金項目（81373827）

[通信作者]*戴國華，教授，博士生導師，主要從事心血管疾病的臨床與循證醫(yī)學研究，Email：daigh2004@163com

[作者簡介]孫志新，碩士研究生，主要從事心血管疾病的臨床與循證醫(yī)學研究，Email：sunzhixin2015@163com