亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)分析

張 靜

亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)分析

張 靜

目的探討亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)。方法 使用計算機檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，收集2013—2016年所有上報并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產(chǎn)生不良反應(yīng)的80個案例。分析出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的年齡和性別、給藥劑量及時間和臨床表現(xiàn)。結(jié)果大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；所選的80例患者中，不良反應(yīng)共累及9個系統(tǒng)，總計92例次；其中，胃腸系統(tǒng)是最常發(fā)的部位，其次是皮膚及附件與神經(jīng)系統(tǒng)。結(jié)論臨床使用亞胺培南-西司他丁鈉過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據(jù)其身體狀況進行特殊用藥，即適當縮小給藥間隔時間；嚴格進行藥物檢測工作，并依據(jù)監(jiān)測藥物濃度進行個性化用藥，避免過量使用藥物。

亞胺培南-西司他丁鈉；不良反應(yīng)；合理用藥

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.004

亞胺培南-西司他丁鈉屬于廣譜抗生素，能殺滅多數(shù)革蘭陰性、陽性厭氧菌和需氧菌[1]。西司他丁鈉鹽是一類特異性酶抑制劑，可以阻斷腎臟內(nèi)亞胺培南的代謝；亞胺培南屬于一種新型的內(nèi)酰胺碳青霉烯類抗生素藥物，同時也是硫霉素的一類脒基衍生物，能抑制細菌合成細胞壁。亞胺培南-西司他丁鈉因具備較強殺菌功效，近些年已廣泛應(yīng)用于臨床，目前該藥物引發(fā)的藥物不良反應(yīng)呈逐年增高趨勢[2]。本研究就亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)進行分析，且初步提出了合理用藥建議，以指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 臨床資料使用計算機對相關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，收集了2013—2016年所有上報并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產(chǎn)生不良反應(yīng)的80個案例，剔除對同一病例的重復(fù)報道，以及未詳細給出患者發(fā)病狀況、用藥方法和性別等的報道。其中41例為肺炎、支氣管炎、上呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病，6例為原因不明發(fā)熱，28例為中耳炎、胰腺炎、心內(nèi)膜炎及膽道、腸道等感染，5例為燙傷。用藥方法：0.5 g亞胺培南-西司他丁鈉加入至靜脈注射用液中進行靜脈滴注（1次/d），部分患者的劑量為1 g，即將1 g本品加入至輸液（以5%葡萄糖溶液為主）中進行靜脈滴注（2次/d）。

1.2 研究方法按照不良反應(yīng)發(fā)生器官或系統(tǒng)將所收集的80例患者資料進行分類，并綜合分析發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡、性別、給藥劑量、時間及不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡與性別分析發(fā)生不良反應(yīng)的80例患者中，男50例，女30例，年齡10～98歲，平均（54±18）歲；大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于 30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05）。見表1。

表280 例患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分析

3 討論

3.1 誘發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

3.1.1 年齡因素 本研究中，大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于 30～60歲和小于30歲。這可能與老年患者腎功能減弱、腎部血流量減少有關(guān)，所以，應(yīng)嚴格依據(jù)老年患者肝腎功能狀況，給予適量藥物或者及時調(diào)整給藥間隔時間[3]。

3.1.2 給藥時間 本研究中80例患者的平均給藥時間是（3.4±0.9）d，但是其中有 8例患者的給藥時間超過7 d，甚至達2周，所以合理掌握給藥時間至關(guān)重要。

3.1.3 藥物使用劑量 仵利軍等[4]研究表明，大部分感染患者使用亞胺培南-西司他丁鈉的劑量應(yīng)為1～2 g，該劑量的滴注次數(shù)為每日3～4次。對于中度感染患者，其給藥劑量可調(diào)整為每次1 g，滴注次數(shù)為每日2次。而本研究中80例患者的給藥平均量是每日（1.7±0.5）g，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，其中部分患者的用藥量顯著超過上述最大給藥量。

3.2 藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)亞胺培南-西司他丁鈉是由西司他丁鈉鹽和亞胺培南依據(jù)1∶1配制而成的一種復(fù)方制劑，該藥具備廣譜、高效抗菌性，且其耐受性較好。其不良反應(yīng)率僅為 0.1%～3.9%，神經(jīng)系統(tǒng)損傷是其主要不良反應(yīng)，患者常出現(xiàn)驚厥、肌肉痙攣、癲癇及抽搐等不良反應(yīng)，該藥物誘發(fā)癲癇的機制尚不明確。相關(guān)研究證實，γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)與 β-內(nèi)酰胺類抗生素相互結(jié)合會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生，而亞胺培南-西司他丁鈉與γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)的親和力較強，所以極易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[3-4]；此外，人體中

表180 例患者發(fā)生不良反應(yīng)的年齡與性別分析[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)情況所選的80例患者中，不良反應(yīng)共累及9個系統(tǒng)，總計92例次；其中，胃腸系統(tǒng)是最常發(fā)的部位，其次是皮膚及附件與神經(jīng)系統(tǒng)。見表2。

2.3 給藥劑量及時間80例患者的平均給藥劑量是（1.7±0.5）g/d，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，平均給藥時間是（3.4±0.9）d；其中有8例患者給藥時間超過7 d，甚至達2周。樞神經(jīng)系統(tǒng)中 γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)含量減少可能是誘發(fā)癲癇的主要原因。腎功能不全患者的腦膜滲透量和血藥濃度均增加，同時其腦組織清除藥物的速度也較慢，因而易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹以及局部不適，大部分短暫而輕微。然而，隨著亞胺培南-西司他丁鈉的廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生率也在逐步上升。①本研究中共有 16例患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，其發(fā)生率是17.4%，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)常表現(xiàn)為煩躁不安、言語錯亂、躁狂多動及抽搐興奮等。目前尚不明確亞亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要機制，但是相關(guān)研究表明，亞胺培南與西司他丁這兩種藥物上的某一碳原子可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)相互結(jié)合，抑制了中樞神經(jīng)的作用，進而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮[5]。②本研究中共有 33例患者出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常，所占比例是35.9%，這與長期使用抗生素或者聯(lián)合使用抗生素后致使人體內(nèi)正常敏感菌被殺滅或者抑制，進而打破了微生態(tài)平衡，因此應(yīng)引導(dǎo)這部分患者定期到醫(yī)院接受常規(guī)檢查，避免發(fā)生二次感染[6]。③另外，亞胺培南-西司他丁鈉還可引發(fā)心血管系統(tǒng)、視覺和聽覺受損、血液系統(tǒng)異常不良反應(yīng)。④較常見的不良反應(yīng)還包括全身性損傷，其主要表現(xiàn)為藥疹、藥物熱及過敏反應(yīng)。亞胺培南-西司他丁鈉是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，能夠共價結(jié)合血漿蛋白、細胞膜蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，最終成為半抗原-載體復(fù)合物，可誘使體液或者特異性T細胞免疫反應(yīng)發(fā)生[7]。其中，在體液免疫反應(yīng)過程中一般會在使用藥物后10～20 min內(nèi)出現(xiàn)癥狀。

3.3 合理用藥措施①因人體代謝亞胺培南-西司他丁鈉的主要部位是腎臟，因此不良反應(yīng)發(fā)生率和腎臟功能密切相關(guān)，所以，應(yīng)嚴密監(jiān)測年齡偏大和腎功能異常病患者的腎功能，并給予個體化藥物治療；另外，肝臟異?；颊撸蚱涓未x能力下降，上述藥物會給肝臟代謝造成負擔，應(yīng)特別關(guān)注這些病患。②使用亞胺培南-西司他丁鈉的患者常出現(xiàn)嘔吐、惡心等常見不良反應(yīng)，針對這類病患，建議臨床治療中應(yīng)減慢藥物滴注速度，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。③因亞胺培南-西司他丁鈉是一類β-內(nèi)酰胺類抗生素，同其他藥物合用會出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，所以臨床用藥時應(yīng)先仔細詢問過敏史，對嬰兒、老人和哮喘患者進行重點監(jiān)護，及時對癥處理[8]。

綜上所述，亞胺培南-西司他丁鈉是臨床常用的廣譜抗生素類藥物，目前報道的不良反應(yīng)多較輕微且數(shù)量較少。但是隨著臨床應(yīng)用日益廣泛，該藥可能會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，所以應(yīng)嚴格掌握亞胺培南-西司他丁鈉的適應(yīng)證，密切關(guān)注不良反應(yīng)，如果患者出現(xiàn)異常必須立即停止用藥。臨床用藥過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據(jù)其身體狀況進行特殊用藥，即適當縮小給藥間隔時間；嚴格進行藥物檢測工作，并依據(jù)監(jiān)測藥物濃度進行個性化用藥，避免過量使用藥物。

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