左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療在耐多藥肺結(jié)核治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

邵妍

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療在耐多藥肺結(jié)核治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2014年2月～2015年2月來(lái)本院接受耐多藥肺結(jié)核治療的患者共120例，隨機(jī)分為對(duì)照組60例、觀察組60例，兩組患者在治療時(shí)均采用左氧氟沙星，同時(shí)對(duì)照組給予阿米卡星聯(lián)合治療，觀察組患者給予卷曲霉素聯(lián)合治療。比較兩組患者在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率等指標(biāo)方面的差異，詳細(xì)觀察和分析患者用藥后出現(xiàn)的不良情況以及臨床治療效果。 結(jié)果 兩組患者經(jīng)過(guò)治療后患者身體機(jī)能有所改善，但觀察組不同時(shí)間段的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率等指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為28.33%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為21.67%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者及其家屬對(duì)治療效果的滿意度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星和卷曲霉素治療，臨床治療效果顯著，患者身體機(jī)能恢復(fù)速度較快，不易出現(xiàn)并發(fā)癥，臨床安全性高，能夠提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 耐多藥肺結(jié)核；左氧氟沙星；卷曲霉素；滿意度

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0071-03

肺結(jié)核在生活中主要傳播方式為呼吸道傳染，因此無(wú)法徹底根除傳播源，只有采取有效的控制措施，才會(huì)降低傳染率[1]。耐多藥肺結(jié)核病[2]患者最少同時(shí)耐異煙肼和利福平兩種甚至更多藥物，治療費(fèi)用較為昂貴，產(chǎn)生的副作用也多于一般肺結(jié)核，臨床效果不理想[3]。多耐多藥肺結(jié)核患者自身因長(zhǎng)期攜帶病菌，治療需要經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，因此傳播給他人的幾率更高，為了患者和他人的身體健康和生活質(zhì)量，采用高效的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，成為當(dāng)前最主要的治療途徑[4]。本研究旨在探究采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2015年2月來(lái)本院接受耐多藥肺結(jié)核治療患者，共120例，病程1～21年，平均（12.5±3.5）年，98例患者耐利福平和異煙肼兩種藥物，22例患者耐3種以上藥物。隨機(jī)將其分成對(duì)照組、觀察組各60例，其中對(duì)照組男38例，女22例，年齡35歲～69歲，平均（45.5±5.5）歲；觀察組男34例，女26例，年齡39歲～71歲，平均（50.5±6.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：參與研究患者均依據(jù)耐多藥肺結(jié)核臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：患有嚴(yán)重腎、肝、心臟疾病及血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病者。本研究均征得本人及家屬同意，并告知用藥治療詳情，凡涉及患者隱私方面未經(jīng)許可不予公開(kāi)。

1.2治療方法

1.2.1 對(duì)照組 在左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、帕司煙肼的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿米卡星（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23021795）進(jìn)行治療，每日靜脈滴注阿米卡星15 mg/kg，分2～3次給藥，成人日量不超過(guò)1.5 g。左氧氟沙星每日口服1次，每次0.6 g；丙硫異煙胺每日口服2～3次，每次0.25 g；帕司煙肼每天口服3次，每次0.5 g；吡嗪酰胺每天口服3次，每次2.5 g。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上，給予卷曲霉素[生產(chǎn)廠家：和力達(dá)（信陽(yáng)）藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053649]聯(lián)合治療，每天靜脈滴注1次，每次藥量為0.75 g。兩組患者在治療過(guò)程中均提高對(duì)肝臟的保護(hù)治療，療程為18個(gè)月，治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者給予及時(shí)停藥，待癥狀有所緩解后再繼續(xù)治療。

1.3觀察指標(biāo)

詳細(xì)觀察和記錄兩組患者的痰結(jié)核分枝桿菌感染情況，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)參考《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》。兩組患者在進(jìn)行藥物治療前實(shí)行3次痰涂片，進(jìn)行1次痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)，從而充分利用落實(shí)培養(yǎng)基進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)于患者呈陽(yáng)性進(jìn)行藥敏試驗(yàn)則使用絕對(duì)濃度法，接種噻吩2羧酸肼來(lái)對(duì)菌種進(jìn)行鑒別。所有患者在用藥前行X線檢查，治療開(kāi)始后的1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月以及療程結(jié)束后，均需通過(guò)X線詳細(xì)查看病灶發(fā)生的變化特點(diǎn)。

痰菌轉(zhuǎn)陰率判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：療程結(jié)束后持續(xù)2個(gè)月以上（含2個(gè)月）痰菌轉(zhuǎn)陰，且不再?gòu)?fù)陽(yáng)的患者判定為陰轉(zhuǎn)。病灶吸收效果判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：與治療前X線片檢查情況對(duì)比肺中結(jié)核灶狀況，徹底治愈的評(píng)定為吸收好轉(zhuǎn)，與治療前相比結(jié)核灶無(wú)治療效果的評(píng)定為沒(méi)有變化，與治療前相比結(jié)核灶擴(kuò)大的評(píng)定為病情惡化。滿意度評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：滿意度分為非常滿意、基本滿意、不滿意三個(gè)等級(jí)，由患者及其家屬根據(jù)病情的治療效果進(jìn)行選擇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析與處理，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)變化情況比較分析

見(jiàn)表1。兩組患者經(jīng)過(guò)治療后患者身體機(jī)能有所改善，但觀察組不同時(shí)間段的痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者病灶臨床治療效果比較

見(jiàn)表2。觀察組病灶吸收率顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

見(jiàn)表3。對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為28.33%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為21.67%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 兩組患者及其家屬對(duì)治療效果的滿意程度比較

見(jiàn)表4。不同體質(zhì)患者在治療效果上產(chǎn)生了不同程度的差異性，因此針對(duì)治療效果的滿意度評(píng)分中，也包含患者自身的差異性，兩組患者及其家屬對(duì)治療效果的滿意程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

耐多藥肺結(jié)核病對(duì)患者的身心健康影響非常大，尤其是耐藥菌結(jié)核病的傳染性較高，且復(fù)發(fā)率也較高[7]。根據(jù)全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查的數(shù)據(jù)分析表明，結(jié)合分支桿菌具有耐多藥的特征，臨床治療上采取合理的用藥機(jī)制，提高用藥的效率是降低耐多藥肺結(jié)核病情復(fù)發(fā)的主要方式。通常使用的抗結(jié)核病的藥物因長(zhǎng)期使用在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性，逐漸失去了治療的作用[9]，因此，世界衛(wèi)生組織建議針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者治療時(shí)采用五種藥物或者更多種類藥物聯(lián)合治療，并且將二線注射劑和氟喹諾酮類型的治療藥作為核心。同時(shí)配以口服二線藥共同構(gòu)成聯(lián)合治療方案。氟喹諾酮類常用的包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星等。左氧氟沙星的臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，但是耐藥性越來(lái)越高，而加替沙星的使用頻率會(huì)造成患者糖代謝失衡，因此也不再用于常規(guī)抗結(jié)核藥物。

本次研究中采用左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、帕司煙肼作為基礎(chǔ)治療藥物，用藥原理是利用不同藥物之間的相互作用機(jī)制[9]。左氧氟沙星[10]屬于一種廣譜抗病菌藥物，在臨床治療中有著很高的抗結(jié)核效用，DNA旋轉(zhuǎn)酶可控制DNA細(xì)菌的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，起到很好的抗菌效果，并且臨床使用過(guò)程中很少出現(xiàn)毒副作用，與其他藥物在使用中不會(huì)產(chǎn)生耐藥性[11-12]。

卷曲霉素是一種環(huán)多肽藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基糖二類有著較大不同，通過(guò)卷曲霉素中的多肽結(jié)構(gòu)，可以對(duì)肽基-tRNA在短期內(nèi)起到轉(zhuǎn)移的作用[13]，并且可以提高蛋白質(zhì)合成的效率，成為一種高效的殺菌藥，對(duì)肺結(jié)核原生桿菌的擴(kuò)散具有抑制效果。阿米卡星的療效在臨床應(yīng)用中產(chǎn)生了耐藥性，通常耐藥率在19.02%左右[14]，與其他藥物同時(shí)使用時(shí)，不會(huì)影響交叉耐藥性。卷曲霉素對(duì)病灶吸收率的提高效果較為顯著，將患者肺部的空洞逐漸閉合，縮小病灶區(qū)間。

本研究中對(duì)照組患者采用的是阿米卡星聯(lián)合治療，觀察組患者給予卷曲霉素聯(lián)合治療，在治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月后，兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率均有所提高，觀察組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組患者，其作用機(jī)制是阻隔蛋白質(zhì)的合成，能夠有效遏制結(jié)核桿菌的結(jié)合和傳染，在治療的強(qiáng)化期使用卷曲霉素，可有效提高痰菌陰轉(zhuǎn)率。觀察組采用的卷曲霉素聯(lián)合方式，應(yīng)用6個(gè)月后，陰轉(zhuǎn)率為76.67%，12個(gè)月后的陰轉(zhuǎn)率有了較大的提高。對(duì)照組患者經(jīng)過(guò)治療后有8例病情惡化，而觀察組僅有1例，這表明卷曲霉素對(duì)患者結(jié)核桿菌的抑制效果較好，與卷曲霉素的藥理作用關(guān)系密切。對(duì)照組選擇的阿米卡星由于耐藥性高于卷曲霉素，因此患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較多，例如視神經(jīng)功能受到損害，肝功能受到抑制[15]，因此對(duì)照組患者的有效率和滿意率均低于觀察組。兩組患者出現(xiàn)并發(fā)癥分別為對(duì)照組17例，觀察組13例，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明卷曲霉素和左氧氟沙星的用藥不良反應(yīng)差異不明顯，二者的差異主要體現(xiàn)在臨床治療效果上。

綜上所述，采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療，臨床效果顯著，有助于患者痰菌陰轉(zhuǎn)率的提高，病灶吸收情況也明顯增強(qiáng)，耐多藥肺結(jié)核的治愈力得到普遍的提升，并且該種用藥方式的安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2016-10-18）