李洪霞

（天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 301700）

·綜 述·

絕經(jīng)激素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的研究進(jìn)展

李洪霞

（天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 301700）

臨床治療圍絕經(jīng)期疾病時(shí)常常采用激素治療的方法，其能夠有效控制疾病的發(fā)生與發(fā)展，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。但對于子宮肌瘤來說，采用絕經(jīng)激素治療不但會(huì)使子宮肌瘤萎縮，還能夠刺激其生長，因此尚未有統(tǒng)一治療方案。本文針對雌、孕激素與子宮肌瘤，絕經(jīng)激素治療對子宮肌瘤的影響進(jìn)行分析，并探究圍絕經(jīng)期采用絕經(jīng)激素治療的研究進(jìn)展，以為臨床后期治療提供參考。

絕經(jīng)激素治療；圍絕經(jīng)期；子宮肌瘤；研究進(jìn)展

女性在圍絕經(jīng)期常會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、泌尿生殖道癥狀、絕經(jīng)相關(guān)血管舒縮癥狀以及相關(guān)性骨質(zhì)疏松等。該類患者為能夠控制癥狀并遠(yuǎn)期獲益，往往采用絕經(jīng)相關(guān)激素治療[1]。在臨床婦科中子宮肌瘤是較為常見多發(fā)疾病，多針對生育年齡婦女，于絕經(jīng)后萎縮或消退，由此可看出子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與性激素關(guān)系密切，屬于生殖系統(tǒng)激素依賴性良性腫瘤。相關(guān)研究顯示，一定程度上子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展，雌、孕激素密切相關(guān)[2]。本文介紹了絕經(jīng)激素的治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 雌、雄激素與子宮肌瘤

1.1 雌激素

雌激素可有效調(diào)節(jié)多種基因、蛋白與生長因子表達(dá)水平，進(jìn)而影響子宮肌瘤生長與增殖。研究表明雌激素可與子宮肌瘤的受體ER-β、ER-α進(jìn)行結(jié)合，繼而發(fā)揮靶細(xì)胞生理學(xué)作用。在子宮肌層的生理以及子宮肌瘤的發(fā)展中，雌激素及其受體具有重要作用。資料顯示，與正常肌層對比，子宮肌瘤受體ER-β、ER-α的mRNA與蛋白具有較高的表達(dá)水平，此外雌激素還可影響孕激素受體水平，可使得孕激素促進(jìn)子宮肌瘤生長[3]。通常來講雌激素可控制p53蛋白表達(dá)水平，表明雌激素促進(jìn)腫瘤生長原因在于能夠有效抑制正常p53功能。雌激素還可改變多種基因表達(dá)，使得在同源肌層細(xì)胞及肌瘤細(xì)胞中表達(dá)水平存在差異，進(jìn)而促進(jìn)子宮肌瘤生長增殖。此外在肌瘤中雌激素能夠上調(diào)血小源生長因子表達(dá)水平，下調(diào)子宮肌層生長抑素與外周組織激活素水平，且無論是在肌瘤細(xì)胞或者肌層細(xì)胞內(nèi)，雌激素均可下調(diào)表皮生長因子水平，也可上調(diào)其受體水平。

1.2 孕激素

一般來說，在子宮肌瘤生長與增殖過程中孕激素是通過與生長因子的相互作用而產(chǎn)生影響的。孕激素能夠上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β3表達(dá)以及表皮生長因子，還可有效控制胰島素樣生長因子表達(dá)水平。相關(guān)報(bào)道稱，胰島素樣生子因子mRNA水平與PR-BmRNA、PR-AmRNA的表達(dá)比率關(guān)系密切，其中孕激素可通過RP-B的作用控制胰島素樣生子因子mRNA水平[4]。此外孕激素還可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白表達(dá)，控制腫瘤壞死因子α表達(dá)，刺激腫瘤細(xì)胞整張。同時(shí)孕激素能激活肌瘤細(xì)胞AKT細(xì)胞通路，若阻斷該通路，則可對肌瘤細(xì)胞增殖、生長產(chǎn)生嚴(yán)重影響，繼而凋亡。

2 絕經(jīng)激素對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的影響

2.1 絕經(jīng)激素雌、孕激素用藥

在臨床治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤并采用絕經(jīng)激素時(shí)的，在雌激素用量一致，雌孕激素成分一致的條件下，所采用孕激素的劑量不同，則治療效果也會(huì)存在一定差異。相關(guān)學(xué)者指出，采用17β雌二醇、安通黃體酮將雌孕激素替代掉，且分組方式、用藥劑量保持不變，患者在接受1年的治療后，顯示當(dāng)孕激素劑量增加后能夠顯著促進(jìn)子宮肌瘤增殖[5]。表明圍絕經(jīng)期患者子肌瘤增殖生長的過程中，孕激素以及孕激素受體水平發(fā)揮著重要作用，因此臨床采用絕經(jīng)激素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤時(shí)需根據(jù)患者具體情況，采用有效的最低劑量的孕激素。

2.2 絕經(jīng)激素的給藥方式

子宮肌瘤患者在接受絕經(jīng)激素治療，可采用口服激素、經(jīng)皮應(yīng)用以及陰道局部用藥等方式，不同的給藥方式對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的療效也存在一定差異。相關(guān)研究表明，采用經(jīng)皮應(yīng)用的方式治療子宮肌瘤，隨訪2年子宮肌瘤發(fā)生率為5.4%，連續(xù)治療1年后子宮肌瘤體積會(huì)增大，并且連續(xù)治療2年后平均體積可增加22.5%。采用口服激素的方式，在隨訪期間未發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積增大[6]。由此可看出，經(jīng)皮應(yīng)用雌激素的影響更為顯著，其原因在于該方式能夠有效降低肝臟代謝首過效應(yīng)，提高雌激素濃度，此外還可刺激促進(jìn)孕激素受體增長。其中針對圍絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)疾病中采用陰道局部用藥也是較為常見絕經(jīng)激素給藥方式，但臨床上對于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的報(bào)道甚少。

2.3 絕經(jīng)激素的使用年限及子宮肌瘤類型

俞海燕[7]研究中，選擇60例受試者，納入標(biāo)準(zhǔn)為單發(fā)性子宮肌瘤；年齡＜60歲；伴有絕經(jīng)相關(guān)癥狀。全部受試者給予雌孕激素周期序貫治療，根據(jù)患者具體情況治療方案為：前21～25 d，口服戊酸雌二醇0.5～2.0 mg/d；后10～14 d口服甲羥孕酮，4～6 mg/d。經(jīng)3年隨訪后發(fā)現(xiàn)患者子宮內(nèi)膜厚度與肌瘤大小未發(fā)生顯著改變，未出現(xiàn)新肌瘤。表明個(gè)體化絕經(jīng)激素治療子宮肌瘤具有一定安全性，其中需對于存在適應(yīng)證患者謹(jǐn)慎使用。相關(guān)研究指出，對于無癥狀漿膜下肌壁間、直徑≤3 cm的子宮肌瘤患者采用絕經(jīng)激素治療安全性較高，此外經(jīng)皮應(yīng)用與口服激素方式相對比，能夠顯著控制血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但需注意治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肌瘤生長，若發(fā)生增長過快或陰道異常出血等情況，需立即停止絕經(jīng)激素治療。

3 討 論

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者在接受絕境激素治療時(shí)，還需針對患者具體情況，個(gè)體化選擇給藥方式，給予口服小劑量能夠有效改善絕經(jīng)相關(guān)等癥狀。與此同時(shí)，患者接受治療期間需定期進(jìn)行B超檢查，嚴(yán)密關(guān)注子宮以及子宮肌瘤的大小，加強(qiáng)隨訪。若有必要及時(shí)調(diào)整治療方案，進(jìn)而有效保障整體療效。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(2):155-158.

[2] 笪紅英,李冬華,吳 潔.圍絕經(jīng)期婦女相關(guān)問題的調(diào)查與分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2014,43(5):543-545.

[3] 馮彩霞,張文莉,馮張霞.小劑量雌孕激素替代治療對子宮肌瘤絕經(jīng)后婦女影響的觀察[J].人民軍醫(yī),2016,20(14):389-391.

[4] 陳夢珠,彭丹紅.絕經(jīng)激素治療對圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后子宮肌瘤影響的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,9(6):882-887.

[5] 薛加強(qiáng),蔡家強(qiáng),李智勇.激素替代治療對絕經(jīng)后子宮肌瘤的影響[J].中國綜合臨床,2012,18(2):83-85.

[6] 張巧利,孫愛軍.圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的研究進(jìn)展[J].中國婦幼健康研究,2013,24(2):271-275.

[7] 俞海燕.性激素替代治療對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的影響[J].中國初級衛(wèi)生保健,2009,9(3):84-85.

Research progress of menopausal hormone therapy in perimenopausal uterine fi broids

LI Hong-xia

(Tianjin wuqing district second people's hospital,Tianjin 301700,China)

R711.75

A

ISSN.2095-8803.2017.10.40.02

本文編輯：劉帥帥