吳新權 周建東 季晶晶 張 泉

（江蘇省如東縣掘港畜牧獸醫(yī)站 226499）

淺談口蹄疫的流行特征及防治措施

吳新權 周建東 季晶晶 張 泉

（江蘇省如東縣掘港畜牧獸醫(yī)站 226499）

口蹄疫(foot-and-mouthdisease,FMD)是由口蹄疫病毒(foot-andmouthdisease Virus，F(xiàn)MDV)引起的一種急性、熱性、高度接觸傳染性并可快速遠距離傳播的動物疫病，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為必須報告的動物疫病，我國規(guī)定為一類動物疫病。其主要感染偶蹄獸，患病動物的口、舌、唇、蹄、乳房等部位發(fā)生水皰，破潰形成爛斑。中國口蹄疫疫情流行呈現(xiàn)非季節(jié)性，有多個毒株共同流行。但2013年依然以O型為主，A型散發(fā)；而O型，以緬甸98為主，同時伴有新豬毒變異株。具體來說，中國流行的O型口蹄疫包括有O型口蹄疫包括有：（1）CATHAY型(中國型)：該拓撲型中的疫苗株包括OR/80、OZK/93、OS/99/s及O/GX/09-7；（2）ME-SA型(中東-南亞型)：俗稱泛亞型；（3）SEA型(東南亞型)：即緬甸98譜系，該拓撲型中的疫苗株包括Mya98/by/2011、O/XJ/10-11。所以，豬場免疫口蹄疫疫苗，必須免疫的還是緬甸98型的疫苗，這是最重要的。由于A型口蹄疫為散發(fā)，目前農業(yè)部還沒有批準豬用A型口蹄疫疫苗，商品化的僅僅為牛A型口蹄疫疫苗，國家口蹄疫參考實驗室提醒：A型口蹄疫流行還不是很多。除了緬甸98，還可以免疫一些新豬毒的疫苗。當然，發(fā)生口蹄疫時，需用使用與中國流行毒株匹配的病毒型、亞型的滅活苗。使用疫苗的毒株，跟當?shù)亓餍械脑狡ヅ?，效果越好。預防口蹄疫，免疫還是最重要的途徑之一。

1 病原

口蹄疫病原是口蹄疫病毒，屬小RNA病毒科(Picornaviridae)口蹄疫病毒屬(Aphthavirus)，病毒粒子直徑為20～25nm，呈大致的圓形或六角形，無囊膜。FMDV有A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3以及Asia 1型7個血清型。該病毒不僅在各型間沒有交叉免疫性，同血清型的各亞型之間也僅有部分交叉免疫性?？谔阋卟《驹诃h(huán)境中有一定的存活能力，病毒在干燥糞便中存活14d，泥漿中存活6個月，尿中存活39d。在土壤中夏季可以存活3d，冬季存活28d。

2 流行情況

（1）O型毒株：2005年，世界口蹄疫參考實驗室將全世界O型口蹄疫病毒株根據(jù)VP1基因和流行地區(qū)統(tǒng)一劃分為10個拓樸型(Topotype)，又稱基因型，這對于疫苗的制備和防疫有重大的指導意義。我國主要流行3個拓樸型，即Cathay拓樸型(古典中國型)的豬毒譜系、SEA拓樸型(東南亞拓樸型)Mya-98譜系(緬甸98)和ME-SA拓樸型(中東-南亞拓樸型)泛亞譜系。（2）全世界分離保存最早的Cathy型毒株是1970年香港株，至今該拓樸型病毒已流行40多年，并且在不斷衍變進化。Cathy型分為3個進化分支，分別是舊豬毒、新豬毒-1和新豬毒-2。舊豬毒主要在1970～1993年間流行，基本都是豬發(fā)病，代表毒株有OZK93，OR80等；新豬毒-1主要在1992～2005年間流行，田間除了豬發(fā)病外，也有牛發(fā)病的病例，代表毒株如TAW97、ON92等；新豬毒-2在2005～2006年被發(fā)現(xiàn)，是目前Cathy型病毒的主要流行分支，臨床仍主要以豬發(fā)病為主，偶爾有牛的病例，其抗原較以前毒株發(fā)生了變異。（3）Mya-98譜系分屬于SEA拓樸型，在我國流行已數(shù)十年，早期僅感染牛、羊，從2010年初期開始大規(guī)模引起豬發(fā)病，現(xiàn)已成為豬口蹄疫的主要流行毒株。泛亞譜系(PanAsia)1999年從西邊入境，主要引起牛發(fā)病，而在周邊國家如越南，還有大量引起豬發(fā)病的報道。我國2010年正式向OIE報告豬O型口蹄疫疫情，近年優(yōu)勢毒株為Mya-98和新豬毒-2。（4）A型毒株：A型口蹄疫病毒可分為歐洲-南美型、亞洲型、非洲型3個遺傳拓樸型，其下包含多個不同區(qū)域的流行毒株。2013年初，我國廣東省茂名市發(fā)生豬A型口蹄疫疫情，該流行毒株屬于亞洲拓樸型(Asia Topotype)東南亞97毒株(Sea-97 Strain)。A/Sea-97毒株是亞洲東南亞地區(qū)特有的一株A型口蹄疫流行毒，可分為2個進化分支。2009年以來我國發(fā)生的A 型口蹄疫(以湖北武漢2009株為代表)屬于G1分支，而新出現(xiàn)的廣東茂名豬A型毒屬于G2分支，很可能近期由境外傳入，而非國內G1毒衍化而來。（5）Asia 1型：毒株Asia 1/JS/05株僅在個別地區(qū)引起豬發(fā)病，2009年5月以后，我國再未見到Asia1型臨床病例，也未監(jiān)測到豬病原陽性。

3 預防

3.1 口蹄疫難以控制和根除的原因

（1）FMDV易感動物種類繁多，豬、牛、羊和各種野生偶蹄動物(鹿、羚羊、野豬、野牛)；潛伏期短、發(fā)病急，感染性和致病力特強；傳播方式多，病毒變異性強；動物機體對口蹄疫免疫應答程度較低等。（2）口蹄疫疫苗只能阻斷臨床癥狀的出現(xiàn)，但不能阻止病毒進一步繁殖并形成持續(xù)感染。?？蓭Ф緮?shù)年之久，豬不能持續(xù)感染，但排毒量非常大，給防控加大難度。（3）豬口蹄疫的免疫目前我國采用以免疫控制為主的策略，免疫是口蹄疫防控綜合措施之一，免疫可以降低動物的易感性；有效的免疫可以降低動物之間病毒的傳播；可以減少病毒的排放數(shù)量。（4）發(fā)生口蹄疫后，應急免疫接種疫苗的試驗表明，奶牛應急免疫接種效果是比較好的，羊，豬的應急免疫接種效果最差。單純依靠疫苗接種并不能消滅豬口蹄疫，但可以減少病毒的傳播數(shù)量。豬群中暴發(fā)口蹄疫是否可以通過免疫來進行控制仍然有疑問。免疫不能防止傳播，但可以延緩暴發(fā)。群體免疫保護率達到85%，可提供群體保護，保證口蹄疫不會發(fā)生大流行。（5）口蹄疫免疫可以減低發(fā)病次數(shù)，逐漸減少環(huán)境中病毒，但不會根除疫病，因此日常的生物安全措施對口蹄疫的防控尤其是豬口蹄疫防控是非常重要的。

3.2 影響口蹄疫疫苗免疫效果的因素

3.2.1 疫苗毒株與流行毒株匹配性 （1）目前，豬口蹄疫主要是O型、A型。其中O型是感染最多的，也是最難防控的，應重點關注?？谔阋吒餍烷g沒有交叉免疫性，同血清型的各拓樸型之間也僅有部分交叉免疫性，所以，疫苗毒株的選擇上，免疫用疫苗的制苗毒株必須與流行毒株盡可能匹配。（2）國內使用的豬O型口蹄疫滅活疫苗制苗毒株OZK/93株、OR/80株、OS/99株，已經(jīng)使用多年，對近幾年豬O型口蹄疫流行優(yōu)勢毒株的免疫保護存在一些問題。目前常用的制苗毒株為O/MYA98/BY/2010株(緬甸-98譜系)、O/GX/09-7株+O/XJ/10-11株(新豬毒-2+Mya-98譜系)。為了有效地預防控制豬群口蹄疫，僅采用緬甸-98系列毒株，而忽略豬群中流行了40多年的一直在變異的Cathay系列毒株，將是及其危險的。采用新豬毒-2和Mya-98 雙毒株疫苗對主要的O型拓樸型有較好的保護譜。（3）O型口蹄疫疫苗對A型口蹄疫沒有交叉保護作用，目前國內A型口蹄疫疫苗只有針對牛用的疫苗，暫沒有豬用的A型口蹄疫疫苗。（4）A型口蹄疫病原陽性省區(qū)仍以牛為主，目前對豬的敏感性和致病性不太確定。如果豬群對A型口蹄疫有感染壓力，是否需要疫苗仍是需要慎重探討并得到主管部門的批準。疫苗本身效力疫苗的效力(PD50)決定疫苗免疫保護效力的高低，2013年6月4日，農業(yè)部辦公廳印發(fā)了關于口蹄疫疫苗質量標準提升工作的通知，自2013年9月1日起執(zhí)，執(zhí)行新生產的口蹄疫滅活疫苗及合成肽疫苗效力檢驗標準由每頭份3PD50提高到6PD50。而疫苗質量控制中決定疫苗效力高低的關鍵因素是每單位疫苗中有效抗原含量的高低。疫苗的抗原含量在一定范圍內與疫苗的效力呈正相關關系，歐洲高效疫苗的抗原含量4.1～10μg/頭份，但高于10μg沒有意義。同時疫苗的效力也與制苗毒株的免疫原性密切相關。（5）濃縮苗效力要比普通苗效力高，由于口蹄疫病毒為滅活疫苗，加上病毒本身的不穩(wěn)定性，因此在制苗過程中條件與工藝的嚴格控制對于疫苗效力至關重要。（6）需要注意的是，牛的口蹄疫疫苗是不能用于豬的免疫，相反，豬的口蹄疫疫苗可以用來免疫牛。因為豬的口蹄疫疫苗需要較高的抗原含量，特別是O型口蹄疫疫苗。比如A型，豬的最小免疫劑量160ng，640ng保護異源毒株攻毒，而牛只需要40ng，荷蘭上世紀60～70年代免疫豬，豬口蹄疫疫苗含抗原是牛的4～10倍。

3.2.2 母源抗體的干擾 （1）母源抗體具有兩重作用，既能保護幼齡動物免受病原的侵害，但在實際生產中又有不利的一面，對疫苗免疫具有明顯的干擾作用。母源抗體對特異性抗原位點的“封閉”而阻止抗原位點與機體免疫相關細胞上的抗原受體結合等而導致免疫系統(tǒng)不能對抗原物質產生反應。（2）母源抗體對口蹄疫疫苗免疫的影響。早有報道，但在臨床中尚未引起各個豬場足夠的重視。這也是目前很多豬場免疫失敗的根本原因，甚至疫苗的效價越高，母源抗體的干擾作用發(fā)揮越明顯。其他學者也進行了一些母源抗體干擾試驗，采用不同免疫時間檢驗免疫效果，試驗分為4組，第1～3組在第2、4、8周齡分別免疫1次，第4組在第8周齡和首免疫后4周二免。結果顯示，在第8周齡(含8周)之前免疫1次，抗體不但沒上升，免疫后反而出現(xiàn)了下降趨勢，8周齡后做二免效果較好。（3）母源抗體干擾還具有以下特點：母源抗體越高，干擾作用越大；疫苗抗原含量越高，干擾作用越大；疫苗毒株與抗體匹配性越高，干擾作用越大；只有首次免疫才受干擾，再次免疫就不受干擾。這就解釋了同樣的疫苗，有的豬場免疫后不發(fā)病，有的發(fā)病，同一個豬場免疫了高效疫苗后反而容易發(fā)病，而免疫了普通苗或不免疫反而比較穩(wěn)定。

3.2.3 免疫程序不合理 （1）不同的豬場往往根據(jù)自己的經(jīng)驗來確定首次免疫時間和免疫次數(shù)，導致大量的免疫失敗現(xiàn)象。免疫日齡過早。一些母豬打過很多遍口蹄疫疫苗或者發(fā)病后康復，其所產仔豬往往具有很高的母源抗體；過去我們仔豬的免疫程序一般在4～5周齡首免，現(xiàn)在疫苗的質量水平有所提升，母源抗體在積累，免疫日齡過早，疫苗抗原和母源抗體中和，有效的免疫抗體不能產生，反而容易導致口蹄疫的發(fā)生。（2）據(jù)報道，口蹄疫康復母豬所產仔豬母源抗體可達90～100d，具有堅強的保護力；仔豬細胞中和抗體＞1:8時免疫受到嚴重的干擾現(xiàn)象。因此具有堅強免疫力的母豬所產仔豬在60日齡以前是不能免疫口蹄疫的。免疫次數(shù)不夠。仔豬對口蹄疫免疫應答程度較低，相對于牛和羊免疫效果差，豬免疫1 次不能得到較高的抗體滴度，且保護率低，豬至少要免疫2 次，在感染壓力大的季節(jié)甚至要免疫3次。（3）豬口蹄疫疫苗的免疫持續(xù)期一般在4個月左右，所以在春防秋防時僅免疫1次是遠遠不夠的，并且口蹄疫基因型較多，需要較高的抗體水平才提供有效的保護力。過去液相阻斷ELISA抗體要求≥1:128屬于99%以上保護范圍，現(xiàn)在改為1:64，豬免疫1次很難大于1:64。在疫苗抗原含量一定的情況下，只能增加免疫次數(shù)，實踐證明，多次免疫要好于1次加量免疫。

3.2.4 疫苗儲藏與冷鏈 運輸、存放時溫度未按疫苗保存要求，如保存溫度較高，油佐劑疫苗冷凍，易導致疫苗中有效抗原的降解或破乳，造成疫苗效力減小甚至完全失效。

3.2.5 疫苗使用 注射操作不規(guī)范，注射器的刻度不清晰，或注射時“打飛針”造成免疫的劑量不足。免疫接種前后豬只受到濕度過大、通風不良、過冷、過熱、斷奶、限飼、長途運輸、脫水、突然換料、轉群或咬架等刺激，都可不同程度地造成應激，導致豬體免疫應答能力減弱。

3.2.6 豬體健康狀況 免疫抑制性疾病，如藍耳病和圓環(huán)病毒病，有這2種疾病存在的豬群往往處于免疫抑制狀態(tài)，則更易感染口蹄疫病毒；霉菌毒素，飼料中的黃曲霉毒素、赫曲霉毒素、單端孢霉菌毒素均可以使T和B淋巴細胞免疫功能降低，導致疫苗抗原的免疫應答能力減弱，造成免疫失敗。

3.3 制定科學的免疫程序

生產實踐中，選擇合適的疫苗，科學地免疫是保證仔豬群具有良好免疫力的重要措施。一般后備豬，在170日齡以前按照育肥豬免疫程序，配種前間隔1個月免疫2次；經(jīng)產母豬，1年普免3～4次，規(guī)?；瘓鲆话?次，或配種前和產前1個月各1次；出生的仔豬根據(jù)抗體監(jiān)測確定首免日齡，出欄前免疫2～3次；公豬，1年3次，豬群分為2個批次分別免疫。根據(jù)對現(xiàn)有O型雙價O/GX /09-7株+O/XJ/10-11株(新豬毒-2+MYa-98譜系)濃縮疫苗免疫抗體的監(jiān)測，母豬配種前和產前各免疫一次，母豬得到有效的保護并且仔豬母源抗體保護可達80～100d；所產仔豬在10月份至來年的4月份，80日齡、100日齡、130日齡各免疫1次效果最好，5～9月，90日齡、110日齡各免疫1次即可。實踐證明，生豬免疫3次要好于2次，2次好于1次，免疫1次基本無效，免疫3次才能產生較高抗體并維持長時間的抗體水平。豬場在威脅較大的情況下可以緊急免疫，以10d的間隔連續(xù)進行3次免疫，即1個月免疫3次，用量小豬1+1+2ml，大豬2+2+2ml，這種強制性的免疫，可以產生較好的抵抗力。做過口蹄疫基礎免疫的豬場緊急免疫效果較好。也可參照狂犬病疫苗的免疫程序，0、3、7d連續(xù)3次免疫，用量1+1+2ml。

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