焦俊利，牛爭平

左乙拉西坦對偏頭痛病人生活質(zhì)量的影響

焦俊利1，牛爭平2

目的 觀察新型抗癲癇藥物左乙拉西坦對偏頭痛病人生活質(zhì)量的影響及其用藥的安全性。方法 選取2013年—2015年經(jīng)?？崎T診確診的偏頭痛病人60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30例，給予氟桂利嗪10 mg，每晚1次，口服；治療組給予左乙拉西坦0.5 g，每晚1次，口服。兩組病人用藥第8周后和第12周后進(jìn)行偏頭痛疼痛視覺模擬評分表(VAS)、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)、匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)及偏頭痛-特異生活質(zhì)量(MSQ-OL)量表評分；同時(shí)嚴(yán)格記錄兩組病人的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組病人VAS、SAS、SDS 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療第8周、第12周后，觀察組VAS、SAS、SDS評分較治療前及對照組均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對照組病人在治療第12周時(shí)VAS、SAS、SDS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組病人在治療第8周和第12周后，PSQI、MSQOL量表評分結(jié)果比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用左乙拉西坦治療偏頭痛，可明顯減輕偏頭痛病人的頭痛程度，降低病人焦慮、抑郁等不良情緒的發(fā)生率，同時(shí)可提高病人的睡眠質(zhì)量，能夠較好的改善偏頭痛病人的生活質(zhì)量，且藥物不良反應(yīng)少。

偏頭痛；左乙拉西坦；氟桂利嗪

偏頭痛是臨床上最為常見的原發(fā)性頭痛，頭痛的發(fā)作對病人生活質(zhì)量的影響巨大，一項(xiàng)歐洲調(diào)查發(fā)現(xiàn)頭痛對社會的負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過卒中、帕金森(PD)和多系統(tǒng)萎縮。而目前，對于偏頭痛的治療藥物甚少，且缺乏病因治療和整體防治的研究[1]，對存在高危因素的偏頭痛病人怎樣進(jìn)行預(yù)防性治療，已受到越來越多學(xué)者的重視[2-3]。因此，尋找一種新的偏頭痛防治藥物具有重大臨床意義。左乙拉西坦是唯一選擇性結(jié)合突觸小泡蛋白SV2A的抗癲癇藥物，近年來國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)其可用于難治性偏頭痛的治療[4-7]，但關(guān)于左乙拉西坦對偏頭痛病人生活質(zhì)量影響研究尚未見報(bào)道。觀察新型抗癲癇藥物左乙拉西坦對偏頭痛病人生活質(zhì)量的影響及其用藥的安全性，為臨床應(yīng)用左乙拉西坦防治偏頭痛提供較為客觀的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①采用國際頭痛協(xié)會(HIS)2004 年制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程大于6個(gè)月；③頭痛發(fā)作每月至少4次；④年齡在18歲～65歲；⑤神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性所見，顱腦CT/CT血管成像(CTA)、磁共振成像(MRI)/磁共振血管成像(MRA)未見明顯異常。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 參考王維[8]文獻(xiàn)并根據(jù)本研究需要制定：①其他類型原發(fā)性頭痛；②治療前4周內(nèi)服用過本研究所用藥物者；③有明確的偏頭痛共患疾病及難治性偏頭痛者；④藥物過度使用性頭痛；⑤遺傳代謝性疾病或有類似疾病家族史者；⑥伴有嚴(yán)重心、肺、腎、肝臟、消化系統(tǒng)等疾病或存在血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、結(jié)締組織疾病等；⑦口服避孕藥、孕婦、哺乳期婦女；⑧有錐體外系疾病者；⑨有中重度抑郁者；⑩對左乙拉西坦、氟桂利嗪過敏者及拒絕接受觀察隨訪者。

1.3 一般資料 選取2013年1月—2015年10月我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的符合上述入組條件的偏頭痛病人60例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組(30 例)和對照組(30 例)。

1.4 方法 對照組給予氟桂利嗪片10 mg，每晚1次，口服，連用12周；觀察組給予左乙拉西坦片0.5 g，每晚1次，口服，連用12 周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前及用藥8周、12周后采用偏頭痛疼痛視覺模擬評分表(VAS)、焦慮抑郁自評量表、偏頭痛-特異生活質(zhì)量(MSQOL)、匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)對兩組病人分別進(jìn)行評分，同時(shí)記錄數(shù)據(jù)及藥物不良反應(yīng)。

1.5.1 偏頭痛疼痛視覺模擬評分表 輕度：0分～3.9分；中度：4分～6.9分；重度：7分～10分。

1.5.2 臨床總療效評估 根據(jù)病人頭痛發(fā)作頻率及減輕程度及視覺模擬評分降低比例來進(jìn)行療效評估，頭痛評分減少百分比值=初次評分-治療后評分/初次評分×100%。治愈：頭痛消失且無發(fā)作，頭痛評分減少>90%；顯效：頭痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，疼痛程度明顯減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，頭痛評分減少>60%；有效：頭痛減輕，頭痛評分減少30%～60%；無效：臨床癥狀無改善或甚至加重，頭痛評分<30%。

1.5.3 焦慮自評量表(SAS) 用于衡量病人焦慮狀態(tài)的輕重程度及其在治療中變化的量表。SAS共有20個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目相當(dāng)于一個(gè)有關(guān)癥狀，按1級～4級評分，總分20分～80分，SAS的總分乘以1.25，四舍五入取整數(shù)即得SAS標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分<40分為無焦慮；40≤標(biāo)準(zhǔn)分<50分為輕微至輕度焦慮；50≤標(biāo)準(zhǔn)分<60分為中至重度焦慮；≥60分為重度焦慮。

1.5.4 抑郁自評量表(SDS) 用于衡量抑郁狀態(tài)的輕重程度及其在治療中的變化。SDS 共有 20 個(gè)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目相當(dāng)于一個(gè)有關(guān)癥狀，按 1級～4 級評分，總分 20分～80 分，SDS 的總分等于各項(xiàng)目得分之和，SDS的總分乘以 1.25，四舍五入取整數(shù)即得 SDS 標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分<50 分為無抑郁；50≤標(biāo)準(zhǔn)分<60 分為輕微至輕度抑郁；60≤標(biāo)準(zhǔn)分<70 分為中至重度抑郁；≥70分為重度抑郁。

1.5.5 偏頭痛-特異生活質(zhì)量(MSQOL) 用以檢測偏頭痛病人長期生活質(zhì)量的可靠、真實(shí)的自評量表，是臨床偏頭痛研究的有效工具，本問卷包括25條目，每個(gè)問題有4個(gè)答案，總體格式及得分情況如下：①非常多；②許多；③一些；④一點(diǎn)也不?？偡謴?分～100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.5.6 匹茲堡睡眠指數(shù)量表 PSQI用于評定被試最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。由19個(gè)自評和5個(gè)他評條目構(gòu)成，其中第19個(gè)自評條目和5個(gè)他評條目不參與計(jì)分，在此僅介紹參與計(jì)分的18個(gè)自評條目(詳見附問卷)。18個(gè)條目組成7個(gè)成分，每個(gè)成分按0～3等級計(jì)分，累積各成分得分為PSQI總分，總分范圍為0分～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

1.5.7 臨床不良反應(yīng)評定 記錄兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、類型、嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人治療前后VAS評分比較 治療前兩組病人VAS 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療第8周、第12周后，觀察組VAS評分較治療前及對照組均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對照組病人在治療第12周時(shí)VAS評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人治療前后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較(±s) 分

2.2 兩組治療12周后臨床療效比較 對照組治療總有效率為83.33%，觀察組治療總有效率為93.33%，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明左乙拉西坦對本組偏頭痛病人的防治作用優(yōu)于氟桂利嗪組。詳見表2。

表2 兩組治療12周后臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 治療前兩組病人SAS、SDS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療第8周、第12周后，觀察組SAS、SDS評分較治療前及對照組均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對照組病人在治療第12周時(shí)SAS、SDS評分較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SAS、SDS評分比較(±s) 分

2.4 兩組治療前后MSQOL評分比較 兩組病人在治療第8周和第12周后， MSQOL量表評分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后MSQOL評分比較(±s) 分

2.5 兩組治療前后點(diǎn)PSQI評分比較 兩組病人在治療第8周和第12周后，PSQI量表評分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后PSQI評分比較(±s) 分

2.6 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組病人治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，且未出現(xiàn)中斷治療病例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

近些年來，偏頭痛的發(fā)病比例明顯增加，病情反復(fù)發(fā)作、病情長時(shí)間遷延難愈，對病人產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，嚴(yán)重威脅到了病人的健康。有資料顯示偏頭痛可與癲癇、情感性精神障礙和焦慮、抑郁癥等疾病共患，這種共病現(xiàn)象往往會增加偏頭痛的難治性。因偏頭痛的發(fā)病機(jī)制迄今還不十分清楚，主要有血管源性學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說、CSD學(xué)說、遺傳學(xué)說、與偏頭痛有關(guān)的生化因素及免疫學(xué)說、自主神經(jīng)紊亂學(xué)說等，故治療相對棘手。目前臨床試驗(yàn)、Meta分析和實(shí)踐指南認(rèn)為四種NSAIDs在隨機(jī)對照試驗(yàn)中證明對偏頭痛有效，七種曲普坦類藥對急性偏頭痛治療有效。雙氫麥角堿(DHE)也適用于特定的病人；一種新型的抗癲癇藥物左乙拉西坦，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明可用于偏頭痛的治療， Pizza等[9]觀察左乙拉西坦預(yù)防老年偏頭痛，觀察6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)病人頭痛發(fā)作次數(shù)明顯降低，提示左乙拉西坦有較好的療效和耐受性。Righina等[10]應(yīng)用左乙拉西坦治療了16例頻繁發(fā)作的成人偏頭痛病人，發(fā)現(xiàn)在病人頭痛發(fā)作頻率方面顯示出較好的療效。2010年在美國、歐洲、北美多個(gè)研究中心同時(shí)進(jìn)行的關(guān)于左乙拉西坦治療偏頭痛的雙盲試驗(yàn)中，以12周為基線，左乙拉西坦組給予左乙拉西坦250 mg，每日服藥2次，治療結(jié)束后對左乙拉西坦的療效進(jìn)行評估，相對于安慰劑組總有效率明顯提高。本研究亦觀察到口服左乙拉西坦治療偏頭痛能夠有效改善病人頭痛嚴(yán)重程度，提高臨床總有效率，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致，所不同的是，本研究排除了難治性偏頭痛病人，故左乙拉西坦治療偏頭痛的總有效率略高于文獻(xiàn)報(bào)道[11-13]。

研究發(fā)現(xiàn)74% 的慢性偏頭痛病人有抑郁癥表現(xiàn)，80% 的慢性偏頭痛病人合并有焦慮癥表現(xiàn)，許多偏頭痛病人常同時(shí)有焦慮抑郁表現(xiàn)。說明偏頭痛與抑郁焦慮有很高的共病率。本研究中病人焦慮、抑郁的發(fā)生率亦較高。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，隨偏頭痛的緩解，焦慮、抑郁的評分隨之下降，這與本研究中左乙拉西坦組通過對偏頭痛的防治作用，能夠有效的降低病人焦慮、抑郁的發(fā)生相一致。因本研究在入組條件中已排除了中重度抑郁病人，故避免了氟桂利嗪可能增加抑郁的發(fā)生和加重偏頭痛病人的抑郁癥狀的干擾，盡量保證觀察結(jié)果的可靠性。

研究表明：40%的偏頭痛病人會出現(xiàn)嚴(yán)重的睡眠障礙，21%出現(xiàn)輕度睡眠障礙，從而影響病人的生活質(zhì)量[15]。睡眠障礙與偏頭痛經(jīng)常同時(shí)發(fā)生，且存在著密切的關(guān)系，睡眠障礙是偏頭痛重要的誘發(fā)因素，而良好的睡眠也常常是偏頭痛的緩解因素[16]。Bruni等[17]研究顯示：偏頭痛病人在改善其睡眠質(zhì)量后偏頭痛發(fā)作的頻率和間隔時(shí)間明顯好轉(zhuǎn)，本研究的觀察結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致。左乙拉西坦及氟桂利嗪的嗜睡副作用恰好能提高偏頭痛病人的睡眠質(zhì)量，這種副作用的正面利用及治療頭痛后睡眠自然改善二者協(xié)同作用有助于提高偏頭痛的療效，左乙拉西坦對偏頭痛病人的睡眠改善作用優(yōu)于氟桂利嗪，可能與其能更好地緩解偏頭痛病人的頭痛程度有關(guān)。兩組病人治療前MSQOL評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周、12周后觀察組病人MSQOL評分明顯優(yōu)越于對照組MSQOL評分(P<0.05)，提示左乙拉西坦治療偏頭痛病人可明顯提高其生活質(zhì)量，這種優(yōu)勢可能得益于對偏頭痛發(fā)作程度的減輕和明確的有效性。

綜上所述，對于偏頭痛病人應(yīng)用左乙拉西坦治療可明顯減輕偏頭痛病人的頭痛程度，改善焦慮、抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。

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(本文編輯郭懷印)

國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(No.2013-544)

1.山西醫(yī)科大學(xué)(太原 030001)；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

牛爭平，E-mail：nzp105@sina.com

R743 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.034

1672-1349(2017)04-0497-04

2016-08-25)

引用信息：焦俊利，牛爭平.左乙拉西坦對偏頭痛病人生活質(zhì)量的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(4)：497-500.